Vyhodnocení systému komplementu. Primární deficit složky komplementu

Vzorek pro celkový hemolytickou aktivitu doplněk (CH50) odhaluje většinu porušení systému. Normální testy demonstrují schopnost všech 11 složek klasické dráhy aktivace komplementu a membránové útok komplexu potažených protilátkou červených krvinek lyžují. ředění séra záznamu, ve kterém k lyži 50% buněk. V dědičným deficitem složek z C1 až C 8 CH50 index se blíží nule, a při selhání C9 je to asi 1/2 normální. Když se získaným deficitem komplementu hodnoty CH50 závisí na povaze a závažnosti onemocnění. Tento test nedetekuje žádné selhání faktory alternativní cesta B nebo D, properdinu audio nebo MSL. Když je selhání faktory I a H C3 výdaje uloženy a CH50 částečně redukuje. Skladování koagulaci krve nebo séra po dobu jedné hodiny v výsledky snížení CH50 (ale ne na nulu), a výsledky vzorku, mohou být lozhnozanizhennymi.

na dědičný angioedém CH50 během útoku je snížena v důsledku snížení C4 a C2. Koncentrace C4 a SOC (a prakticky všechny ostatní složky) v séru se kvantifikuje za použití specifických protilátek. U dědičného angioedému se vyznačuje nízkou úrovní normální koncentrace C4 a SZ. Použití protilátek může být stanovena a úroveň C1 inhibitoru, i když přibližně 15% z nich zůstává normální úroveň. Vzhledem k tomu, C1 má esterázy, diagnóza lze nastavit pacientů zvýšené séra k hydrolyzování syntetických esterů.

Aktivita alternativní dráhy relativně snadno hodnocena stupněm hemolýzy králičích erytrocytů, které jsou aktivní (permisivní), zatímco cílový povrch a alternativní dráhy. Způsob poskytuje reprodukovatelné výsledky.

zhoršená funkce doplněk To by mělo být podezření ve všech případech recidivující angioedému, autoimunitních onemocnění, chronické nefritidy nebo segmentovým lipodystrofie, a při častých pyogenními infekce, šíření či meningokokových infekcí gonokokových a znovu bakteriémie u pacientů v jakémkoli věku.

Primární deficit složky komplementu

Existují případy, vrozená choroba 11, všechny komponenty klasické dráhy a alternativní dráhy faktoru D.
Primární selhání Clq často nalézt v SLE nebo lupus syndrom (v nepřítomnosti specifických údajů pro sérologickou SLE), chronické erupce (při které se kožní biopsie vaskulitida) nebo mesangiální proliferativní glomerulonefritidy. Některé děti s deficitem Clq vytvořil dalších závažných infekcí, včetně septikémie a meningitidy.

Za selhání Clrs vyznačující se úplná absence S1G v kombinaci s různým stupněm poruchy s Is. To je pravděpodobně v důsledku těsné blízkosti obou proteinových genů na chromozomu 12. Stejně jako v selhání Clq, pacientů s nedostatkem Clr / CLS, C4, C2 nebo C3 jsou často náchylné k autoimunitních onemocnění, zejména SLE nebo lupus syndrom (přičemž hladina antinukleární protilátky není zvýšil). C4 složka je kódován dvěma geny a jejich produkty se nazývají C4A a C4B. Úplná absence C4A vyskytuje přibližně u 1% populace a také předurčuje k SLE, i když celková úroveň C4 se snížila pouze mírně. U pacientů s nedostatkem C5, C6, C7 nebo C8 může trpět SLE, ale jsou častější časté Neisseria infekce. Důvodem pro asociaci autoimunitních onemocnění s deficitem komponentu komplementu není zcela jasné. depozice NW autoimunitních komplexech usnadňuje jejich odstranění z krve vazbou na PK1 na erytrocyty a dopravy ve slezině a játrech.

časně složky komplementu urychlit odstranění nekrotické nebo podstupují apoptózu, které jsou zdrojem autoantigeny, a absence těchto kroků procesu může vysvětlit zvýšenou náchylnost pacientů s poruchami klasických způsobů, jak autoimunitních onemocnění.

Řada pacientů deficitem C2 re-rozvíjející život ohrožující sepse, často pneumokoková. Nicméně, většina vystavení infekci se nezvýšila, což je pravděpodobně z důvodu ochranné funkce složek alternativní dráhy. Geny C2, faktor B, a C 4 umístěn na chromozomu 6, blízko u sebe, a selhání C2 mohou být kombinovány s snížené hladiny faktoru V. Při výpadku obou proteinů je zvláště vysoké riziko infekce.

od C3 je aktivován v průběhu klasické i alternativní dráhy, porušení jedné z nich může alespoň částečně kompenzovat druhou. Nicméně, bez C3 je tvořen chemotaktický C5 fragment (C5a) a opsonizace bakterií nedochází. Zničení některých mikrobů je možné pouze po robustním opsonizace. Proto je genetická deficience C3 je doprovázen častými a těžkými hnisavých infekcí způsobených pneumokoky nebo meningokoky.

Více než 50% pacientů s vrozený nedostatek C5, C6, C7 nebo C8 vyvinout meningokokovou meningitidu nebo extragenital Gonokoková infekci. Když indikátor selhání C9 CH50 snížena přibližně na polovinu, na 30% z těchto pacientů zjištěna infekce Neisseria. V 3-15% pacientů (ve věku 10 let a více) se systémovým meningokokového onemocnění je detekována genetická deficience C5, C6, C7, C8, C9 a properdinem. U infekcí způsobených séroskupin vzácné (X, Y, Z, W135, 29E nesgruppirovannymi- nebo ne A, B nebo C) v 33-45% pacientů odhalila počáteční selhání komplementu. Důvod pro zvýšení citlivosti pacientů s deficitem jednoho z pozdních složek na infekce způsobené Neisseria, neyasnoy- není vyloučeno, že v séru lyži bakterií hraje klíčovou roli při ochraně proti těmto mikroorganismům. Současně, někteří pacienti s deficitem pozdě složky komplementu nemají závažné infekční onemocnění.

Bylo zjištěno, málo pacientů Faktor D deficit alternativní cesta. Všechny z nich trpěl opakujícími se infekcemi jsou obvykle způsobeny Neisseria. Hemolytické aktivity komplementu zůstala normální, ale aktivita alternativní dráhy prakticky chybí.

MSL - důležitá součást přirozené imunity, které chrání organismus před infekcemi současně s výskytem specifické imunitní odpovědi. Polymorfismus v promotorové oblasti genu mutací MSL a jeho strukturní gen způsobit dramatické rozdíly MSL hladina v krvi různých lidí. Při velmi nízkých koncentracích (selhání MSL) zvyšuje náchylnost k opakujícím se hnisavé a plísňové infekce, a to zejména v raném dětství, ale toto není pozorován více než 90% této poruchy.

Téměř všechny komponenty komplementu zděděný kodominantní autozomálně recesivní způsobem. To znamená, že sérový poločas složka je určena gen pocházející od otce a polovinu genu získaných od matky. Dojde k selhání, když je dědičnost nulové mutace v jednom z roditeley- hemizygotní rodič obr CH50 se obvykle nachází na spodní hranici normálu. dědičnosti Způsob selhání faktory D a B neizvesten- pravděpodobnost, že je také autosomálně recesivní. Properdinu nedostatek se dědí jako X-spojený znaku.