Nedostatek proteinů regulátorů komplementu

Existují případy, selhání pět plazmatické proteiny, které regulují aktivitu komplementu. nedostatek faktoru I a byl poprvé popsán jako selhání C3 kvůli jeho rychlým katabolismem. První z diagnostikovaných pacientů utrpěla řadu těžké hnisavé infekce, jako je typický agamaglobulinémií nebo vrozeným nedostatkem C3. To bylo později zjištěno, že základem pro tento stav je porucha faktor I, nepostradatelné obě drah komplementu regulátor činnost.

jeho selhání Je prodlužuje životnost C3b ve složení C3 konvertaznogo komplex (S3bBb) alternativní cestu. Výsledkem je, že tato cesta je trvale aktivována, a C3 stále štěpí za vzniku C3b. Intravenózní injekce plazmy nebo čistý faktor I rychle stoupá koncentrace C3 v séru pacienta a normalizované funkce C3 závislé (zejména bakteriální opsonizace) in vitro.

Nedostatek faktoru H má stejný klinické projevy byly faktoru H usnadňuje rozpad C3 konvertázy alternativní cestu. Ve všech známých případech, byly výrazně sníženy hladiny C3 a faktorem B a celková hemolytickou aktivitu komplementu a činnost jeho alternativní dráhy. Pacienti, kteří trpěli neustále systemických infekcí způsobených pyogenními bakterií, zvláště meningokokových téměř byla pozorována 50% glomerulonefritida. U některých pacientů s uvedenými selhání C4-vázající protein, její hladina byla přibližně 25% normálu.
Veškeré specifické choroby they chybějící, ačkoli jeden pacient měl angioedém a Behcetova nemoc.

Při nedostatku properdinem výrazně zvyšuje výskyt meningokokové meningitidy. Tento stav se vyskytuje pouze u mužů, zdůrazňuje roli alternativní dráhy aktivace komplementu při ochraně těla před bakteriální infekcí. U pacientů s normální zachovanou hemolytickou aktivitu komplementu v přítomnosti specifických antibakteriálních protilátek je třeba pro aktivaci alternativní dráhy a properdinu je výrazně snížena. Případy kožní vaskulitida a diskoidní lupus erythematosus.

pro C1 nedostatek inhibitor dědičná vyznačující se tím, angioedém. Pacienti z 85% postižených rodin koncentrace inhibitoru představuje pouze 5 až 30% normálu, zatímco ostatní hladiny tohoto proteinu (reakcí se specifickými protilátkami) byly normální nebo dokonce zvýšené, ale protein se ukázala být funkčně neaktivní. Obě formy onemocnění se dědí autosomálně dominantním způsobem.

Video: Doplněk systém. MAK. imunologie | Komplementový systém. MAC. imunologie

Bez inhibitoru C1 Aktivita této složky bude nekontrolovaný: lepší rozpad C4 a C2, které vede k tvorbě vazoaktivních peptidů (kininy). Jako výsledek jejich vasodilatační působení na postkapilární úrovni občas vzniknout místní „těsný“ otok. C1 Mechanismus aktivace u těchto pacientů je nejasný.

otok Je to rychle roste a je doprovázen vyrážka, svědění, změna barvy nebo překrvenou postižených oblastí. Obvykle žádné bolesti a když otok střevní stěny mohou způsobit vážné křeče v břiše, zvracení a průjem občas. To není vždy doprovázen otoky kůže, a pacienti někdy se obrátit na lékaře nebo psychiatra. Otokem hrtanu může vést ke smrti. Vyplývající ze zranění, fyzické a emocionální stres, nebo v průběhu menstruace, útoky pokračovaly po dobu 2-3 dnů, a pak postupně odeznít. Mohou se vyskytnout poprvé a do 2 let, ale jsou obzvláště závažné u starších dětí a dospívajících.

nádorů B-lymfocytů nebo autoprotilátky proti C1 inhibitoru může být příčinou získaným deficitem C1 inhibitoru. Jedinci s jeho dědičným deficitem pozorovány SLE a glomerulonefritidy.

C3b To stimuluje tvorbu komplexu C3 BBB s C3 konvertaznoy aktivitu. Tvorba a stabilizace komplexu membrány bránit tři komplementu regulační protein: PK1, membránový protein a kofaktoru FSD S3bBb. CD59 (membránový inhibitor reaktivního lýzy) inhibuje sestavu komplexní membrána útok, tvořící „díry“ v cílové membráně. V nepřítomnosti FSD a CD59 na povrchu červených krvinek vyvinout hemolytická anémie, která nese název paroxysmální noční hemoglobinurie. Základem tohoto stavu je somatická mutace PIG-A, který se nachází na X chromozomu krvetvorných kmenových buněk.

Video: regulátory vody a soli výměnou

výrobek Tento gen je pro syntézu glykosylfosfatidylinositolu který poskytuje fixaci na buněčné membráně o 20 proteinů, včetně FSD a CD59 potřeby. U jednoho pacienta s genetickou nedostatkem izolované CD59 byla slabá hemolytická anémie přes normální exprese FSD na membráně. Naopak, když je izolovaný genetický deficit FSD hemolytická anémie nevyvíjí.

Pacienti s SLE a jejich rodiny našel částečné (s největší pravděpodobností dědičné) selhání komplementu receptoru 1 (PK1). To může zvýšit riziko sérové ​​nemoci (onemocněním imunitního systému), a tak hrají roli v patogenezi SLE.

V serózních tekutinách Předkládaný proteázy, který ničí C5a a IL-8, které slouží jako chemoatraktanty pro neutrofily. V familiární středomořské horečky tuto proteázu postrádají nalezený v peritoneální a synoviální tekutiny. Pacienti měli missense mutace v genu, který kóduje transkripční faktor Pirin. Trpěli častými záchvaty horečky doprovázené bolestivým zánětem kloubů, zánět pohrudnice a zánět pobřišnice. Zdá se, C5a, IL-8 nebo obou jsou zpravidla vytvořeny na površích serózní a serózní tekutiny obsahuje inhibitor těchto chemoatraktanty, která zabraňuje rozvoji zánětlivé reakce.