Regulační mechanismy komplementu. Ochranné funkce komplementu

bez regulace mechanismy, působící na mnoha stupních, komplementový systém se ukázal být neeffektivnoy- neomezené výdaje z jeho složek by mohlo vést k vážnému ohrožení života, poškození buněk a tkání v těle. V prvním kroku inhibitoru C1 blokoval enzymovou aktivitu Clr a Cis, a proto štěpení C4 a C2. Aktivované C2 přetrvává pouze po krátkou dobu, a jeho relativní nestabilita omezuje životnost C42 a S423. SOC aktivací alternativní dráhy enzym, C3bBb má také krátký poločas života dobu, i když vazba properdinu enzymového komplexu prodlužuje životnost komplexu.

sérum Předkládaný anaphylatoxin inaktivátor - enzym štěpící N-koncový arginin z C4a, C3a a C5a a tím výrazně snižuje jejich biologickou aktivitu. Faktoru I a inaktivuje C4b a C3b, faktor H urychluje inaktivace C3b faktorem I, zatímco ve stejném poměru, C4-vázající protein (C 4-So), urychluje rozklad C4b faktoru I. Tři ústavní protein buněčné membrány - PK1, membrána kofaktor proteinu a faktor, který urychluje rozpad (FSD) - ničení C3 a C5 konvertaznye komplexů vzniklých v těchto membránách.

ostatní složky buněčných membrán - asociované proteiny (z nichž nejvíce studován CD59) - může vázat C8 nebo C8 a C9, který zabraňuje zabudování membrány útoku komplex (S5b6789). Některé sérové ​​proteiny (z nichž největší studoval protein, klusterin a S) blokovat vazbu na buněčné membrány komplexu S5b67, spojujícím C8 nebo C9 (m. E. tvorbu plně membránového útoku komplexu), či jinak inhibici tvorby a začlenění tohoto komplexu.

Ochranná úloha dodatku

neutralizace viry Protilátka zvýšenou C1 a C4, a dále zvyšuje, když upevňovací C3b generovány v průběhu klasické nebo alternativní dráhy. To znamená, že doplněk je zvláště důležitá v raných fázích virové infekci, když jsou ještě malé protilátky. Protilátky a doplňují omezit infekta-ství, alespoň některé z viru a vzhledem k tvorbě komplementu typických „díry“, které jsou viditelné pod elektronovým mikroskopem. Clq interakce s jeho receptorem opsonizing cílové t. E. Usnadňuje fagocytózy.

C4a, C3a a C5a pevné žírné buňky, které začínají na sekreci histaminu a dalších mediátorů, což vede k vazodilataci a edému charakteristikou zánětu a překrvení. Pod vlivem C5a monocytů sekreci TNF a IL-1, zesílení zánětlivé odpovědi. C5a - primární chemotaktický faktor pro neutrofily, monocyty a eosinofily, může fagocytózy mikroorganismů opsonizované C3b nebo jeho produktů štěpení iC3b. Další inaktivace buňky spojené s C3b, což vede ke vzniku C3d, zbavuje ho opsonizing aktivitu, ale jeho schopnost vázat se na B-lymfocyty se udržuje. Fixace C3b na cílové buňce usnadňuje lýze NK buněk nebo makrofágů.

Vazba C3b s nerozpustnými imunitních komplexů rozpouští je jako C3b, zřejmě ničí mřížkovou strukturu komplexu antigen-protilátka. Současně, se stává možné interakce tohoto komplexu s C3b receptoru (PK1) na erytrocyty, které jsou převedeny do komplexu do jater nebo sleziny, kde je absorbována makrofágy. Tento jev vysvětluje částečně rozvoje sérové ​​nemoci (onemocněním imunitního systému), u pacientů s deficitem C1, C4, C2 nebo C3.

doplněk Kombinuje vrozené a získané (specifická) imunitu. Připojení C4b nebo C3b na imunitní komplexy podporuje navázání sloučeniny s APC (makrofágy, dendritické buňky a B-lymfocyty). Spojení C3d na antigen zajišťuje jeho spojení s PK2 na B-lymfocyty. To je asi 10 000 krát snižuje množství antigenu požadované pro tvorbu protilátek.

Neutralizace endotoxin in vitro a ochrana pokusných zvířat proti letálním účinkům vyžadují jeho přítomnost působí v pozdějších fázích složek komplementu, počínaje C6. A konečně, v důsledku aktivační sekvence celého komplementu lyži infikovaných virem nebo nádorových buněk a většina mikroorganismů. Baktericidní aktivita komplementu, zdá se, že nehraje významnou roli v imunitě. Výjimkou je gonokoková infekce, která se vyvíjí u pacientů s deficitem pozdě složky komplementu.