Alagilleho syndrom příčiny a příznaky, léčba a prognóza Alagilleho syndrom

Co je Alagillův syndrom?

Alagilleho syndrom (anglicky Alagilleho syndrom.) - to je vzácná genetická onemocnění charakterizované abnormalitami hepatobiliárním systémem a dalšími mentálním postižením.

Tato choroba je autozomálně dominantní vzor dědičnosti.

Nemoc je charakterizována nedostatečným počtem kanálů s malým průměrem nebo intrahepatální žlučové, které vedou z jater žluči.

Žluč plní důležité funkce: odstraňuje toxiny z jater a výměně výrobků ve žlučníku a pomáhá trávení potravy, které jsou nezbytné pro absorpci tuků a vitamínů rozpustných v tucích (to je A, D, E, K). Malformace žlučových cest vede k hromadění žluči v játrech. Výsledný poškození jater může být tak silná, že pacienti potřebují transplantaci.

Alagillův syndrom - je komplexní onemocnění, které může mít vliv na různé orgány a systémy, včetně srdce, ledvin, cév, oči, tvář, kostry. Syndrom je přibližně 1 z 70 000 živě narozených. Chlapci a dívky jsou stejně pravděpodobné, že trpí Alagillův syndrom. Příznaky jsou obvykle patrné během prvních 2 let života.

Co způsobuje Alagillův syndrom?

Více než 90% z Alagilleho syndrom je spojen s mutací v genu JAG1 20. chromozomu. Další 7% pacientů má malé delece v genetickém materiálu chromozomu 20, které zachycují a JAG1 genu.

Stále více lidí se Alagillův syndromem mají mutace v jiném genu, tzv Notch2. Geny JAG1 a pokyny NOTCH2 kódují pro syntézu proteinů podílejících se na tzv signální dráhy Notch, která je potřebná pro správné konstrukci různých struktur lidského těla v průběhu embryonálního vývoje. Mutace v těchto genech a, v důsledku toho, je chyba v dráhy Notch, má vliv na vývoj žlučových cest, srdce, lebky, páteře, a další.

Alagilleho syndrom je autosomálně dominantní vzor dědičnosti. To znamená, že jedna kopie defektního genu, zděděné od jednoho z rodičů, je dostačující pro rozvoj onemocnění u dětí. Mezi pacienty, od 30 do 50% Alagilleho syndrom zděděných z rodiče. V ostatních případech jsou způsobeny nových mutací a delecí v genetickém materiálu, které se vyskytují náhodně v raných fázích vývoje plodu. V těchto případech samozřejmě nemluvíme o rodinnou anamnézou onemocnění - rodiče nemocného dítěte může být naprosto zdravá.

Jaké jsou projevy Alagillův syndromu?

Projevy Alagilleho syndrom značně liší, a to i v rámci jedné rodiny.

Symptomy jater

Tyto příznaky jsou spojeny se špatnou odtoku žluči, je již v prvních týdnech života. Jsou také pozorovány u starších dětí a dospělých. U dětí se vyskytuje žloutenka, výrazně zvyšuje hladinu bilirubinu v krvi, moč ztmavne a stolice zešedne důsledku nedostatečného vylučování žluči do lumen střeva.

Novorozenecká žloutenka způsobená nedostatkem zralosti jater se vyskytuje v mnoha zdravých dětí, ale tento typ žloutenky zmizí po druhém nebo třetím týdnu života, zatímco u syndromu žloutenka Alagillův i nadále, a to je důvod k obavám.

Kůže a měkkých tkání

Hromadění velkého množství bilirubinu v krvi způsobuje intenzivní svědění. To může nastat u dětí po třetím měsíci života, a to je velmi silný, nesnesitelné.

Pod kůží se Alagilleho syndrom mohou tvořit ukládání tuku, tzv xantomů. Jsou způsobeny abnormálně vysoké hladiny cholesterolu v krvi, což je častým problémem u lidí s onemocněním jater. Xantomy jeví jako žluté uzlíky různých tvarů. Jsou tvořeny v žaludku, kolena, lokty. Obecně platí, že tyto struktury jsou neškodné.

Výška and Metabolism

Lidé s Alagillův syndromem mohou trpět průjmy, což je způsobeno tím, vstřebávání - do stavu, ve kterém trávicí systém není schopen správně absorbovat živiny, v tomto případě, tuků a vitamínů rozpustných v tucích. Malabsorpce vede k vývojovým zpožděním a pomalého růstu u dětí. Tito pacienti často mají zlomeniny, problémy se zrakem, srážlivost krve, paměť a učení. Vyznačující se tím, opožděné puberty.

srdeční

Většina pacientů s Alagillův syndromem mají zúžení plicních tepen, které přivádějí krev ze srdce do plic. To obvykle nezpůsobí problémy, ale u malého procenta pacientů může být mnohem vážnější vady srdečních stěn a ventilů (Fallotova tetralogie), které vyžadují chirurgickou korekci.

člověk

Mnoho lidí s Alagillův syndromem mají hluboko posazené oči (různé učenci citují postavy 70 až 96%). Další vlastnosti: vysoká, přední čelo, rovný nos, odstálých boltců, vystupující bradu. Tyto funkce nejsou příliš nápadné v prvních letech života.

oči

Notes zpět embryotoxon - anomálie vývoje, což je zakalení rohovky. To je častým příznakem u lidí s Alagillův syndromem obvykle nemají vliv na zrak.

kosterní systém

Tvar páteře kosti mohou být zlomené, že se objeví na rentgeny, ale zřídka způsobuje problémy se zády u pacientů.

ledviny

Když Alagillův syndrom pozorovat mnoho různých abnormality ledvin. To může být hypoplazie ledvin, cyst, stenózy renální arterie, a další. Často tato porušení jsou doprovázeny poruchou funkce ledvin.

slezina

Sleziny - varhany, že „čistí“ krev a hraje důležitou roli při ochraně proti infekcím. Krev ze sleziny jde přímo do jater. Při onemocnění jater se dosáhne určitého stupně, průtok krve v tomto systému je narušena a je portální hypertenze. V tomto případě, slezina se zvětší. Pacienti se zvětšenou slezinu by se měly vyvarovat kontaktních sportů kvůli riziku prasknutí těla.

cévy

U pacientů s Alagilleho syndrom může být abnormality karotid - krevních cév v oblasti hlavy a krku. Tím se zvyšuje riziko vnitřního krvácení nebo mrtvice. Ve Spojených státech Všichni jedinci s tímto syndromem, kteří utrpěli poranění hlavy, je doporučeno provést najednou MRI nebo CT jako preventivní opatření. Anomálie v tepnách (zúžení, výdutě) jsou také možné.

Jako Alagillův syndrom diagnostikován?

Vzhledem k tomu, příznaky onemocnění jsou variabilní extrémní, a zjistil, že je velmi zřídka, pak diagnóza může být potíže.

V případě, že lékař podezření Alagillův syndrom, může opírat o výsledky tohoto výzkumu:

• Krevní testy na funkci jater a obsah živin.
• jater ultrazvuk, který ukázal, zvětšená játra a pomoci vyloučit jiné nemoci.
• jaterní biopsie, což potvrzuje patologii intrahepatálních žlučových cest.
• Vyšetření kardiologem na přítomnost vad srdce a cév.
• Kontrola oka, které dokáže detekovat zadní embryotoxon.
• Rentgen páteře k detekci abnormalit kostní struktury.
• Kompletní vyšetření ledvin (ultrazvuk, angiografie, krve a moči).

Lékař může poslat vzorek krve do genetického testu, který bude určovat gen mutace JAG1. Mutace tohoto genu zjištěna u 95% pacientů, kteří American lékaři Alagilleho syndrom je diagnostikována na základě příznaků.

Léčba Alagillův syndromu

Léčba Alagilleho syndrom je zaměřen především na zlepšení odtok žluči z jater. To přispívá k normálnímu vstřebávání živin, další růst a vývoj dítěte. Ve Spojených státech, drogy ursodiol (Ursodiol, Actigall, Urso) - to je jediný lék schválen FDA zvýšit odtok žluči.

Svědění může ustupovat, když průtok žluči začne zlepšovat. V USA, pro úlevu od svědění s Alagilleho syndrom užívání drog cholestyraminu (QUESTRAN), naltrexon (ReVia, Depade), stejně jako antihistaminika a zvlhčovadla.

Pokud svědění přetrvává po konzervativní léčbě, to je přiřazen procedury nazývá PEBD (částečné vnější žlučových přesměrování). Jedná se o vytváření umělých cest pro odtok žluči a vylučování přes její stomii. V tomto případě je žluč je jít ven z těla do speciálního vaku.

transplantace jater může být zapotřebí u pacientů, u kterých se vyvinuly závažné selhání jater. Někteří autoři (Emerick et al., 1999) ukazují, že při správném zacházení, pouze 15% pacientů potřeby. Ve Spojených státech, pacienti s Alagillův syndromem jsou považovány za špatné kandidáty na transplantaci jater, protože z mnoha možných komplikací po operaci.

Děti s Alagillův syndromem by měli dostávat speciální směsi, které jim umožní absorbovat životně důležitých tuků ve střevě. Všichni pacienti potřebují vysoce kalorické stravy, vápník, vitamíny A, D, E a K. V případě ústní vitaminové preparáty jsou špatně tolerovány, je možné, aby nějaký čas dát jim parenterálně.

Xantom, často se vyskytující v této nemoci, obvykle intenzivně rostou v prvních letech života, a pak se může snížit v průběhu času, a dokonce úplně zmizet v reakci na PEBD a lékovou terapii.

Jaká je dlouhodobá prognóza Alagillův syndromu?

Prognóza je závislá na mnoha faktorech, včetně stupně poškození jater, přítomnost onemocnění srdce a na začátku korekčního malabsorpce. Předvídat vývoj tohoto onemocnění na mnoho let, nemůže moderní medicína. 15% pacientů nakonec vyžadovat transplantaci jater, a úspěch tohoto rizikového postupu do značné míry závisí na jejich další život. Smrt v Alagilleho syndrom je obvykle způsobena selháním jater, onemocnění srdce a cév.

Nedávné studie ukazují, že 75% dětí s diagnózou Alagillův syndromem žijí déle než 20 let. Díky pokrokům v hepatology a kardiologii, předpokládaná délka jejich života neustále roste. V pokročilém medicíny, mnoho pacientů může vést téměř normální život.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné