První pomoc při ischemické mozkové léze

Výsledky Srdeční selhání v ischemické anoxické poškození mozku, který se vyznačuje tím, tří fází:

Výsledky selhání srdce v rychlém poklesu obsahu kyslíku v mozku, který je v rozmezí 30 až téměř na nulu. Mozek má velmi omezené dodávky glukózy nebo glikogena- tedy poklesu hladiny kyslíku bezprostředně vede k drastickému snížení obsahu tkáňové adenosin trifosfátu (ATP), který se stává v podstatě nulový v prvních 4 minuty. Existuje tedy rozklad adeninu na ATP a následně k hypoxanthinu.

Přibližně 80% z mozkové ATP se používá pro udržení iontové gradienty na buněčné membráně povrchů draslíku, sodíku a vápníku. Tyto iontové gradienty se rychle sníží, když je zcela ischemická anoxie, takže vyrovnání zmíněných koncentrace iontů mezi vnitřní a cytosolické kapalin dochází během 5-10 minut po začátku mrtvice.

Akumulace vápníku v cytosolu buněk (buněčné cytoplazmě bez mitochondrií a endoplasmatického retikula. - pozn.), Je nyní uznává mnoho je primární událost, příčinou smrti buněk. Když ischemie vysoký obsah vápníku v cytosolu způsobuje aktivaci membránových fosfolipáz a uvolňování volných mastných buněk (SLC), zejména arachidonové.

Ačkoli ischemie uvolní velké množství volných mastných kyselin, funkční poškození membrány, čímž se bezprostředně následujících masivní iontové posuny v průběhu časné reperfuzi dochází pouze po 1-3 hodiny celkové ischemie.

Buněčná přetížení vápenatý, kromě toho, způsobuje v buňkách mozkových endoteliálních v přepočtu xanthin dehydrogenasy xanthinoxidázy. Xanthinoxidázy reaguje s hypoxanthinu produkovat superoxid - produkt volné redukci kyslíku s jedním elektronem.

Při cerebrální ischemie dochází také "rozvinutí" Některé molekuly DNA k vytvoření sedadla a odnotyazhevyh odnotyazhevyh "porušování"To je pravděpodobně způsobeno aktivací endonukleázy vápenatého. Ačkoli odnotyazhevye "využije" mohou být sníženy působením DNA ligázy enzymy použít nepoškozený tyazhevye strukturu jako šablonu, kyslíkové radikály jsou schopny způsobit letální má mezery v molekule dvouřetězcové DNA v počáteční fázi reperfuze.

Mitochondriální poškození v mozkové ischemie je velmi mírný. Avšak v prvních 15 minutách ischémie poznamenat, 50% ztrátu aktivity mitochondriálního superoxiddismutázy. Významný pokles aktivity tohoto enzymu v ischemii může také přispět kyslíkové radikály poškození mozkových buněk v průběhu reperfuze.

Když ischemie plně pozorovány ultrastrukturální poškození mozkových buněk. Po dobu 10-15 minut, kompletní ischemie pozorována marginatsiya (vzdálenost od okraje -. Ed.), A agregaci jaderného chromatinu. Mitochondrie vypadat trochu oteklé, ale jejich struktura není větší degenerativní změny ještě půl hodiny celkové ischemii. Podobně během ischemie může dojít k určité bobtnání endoplasmatického retikula (ER), ale polyribosomes jsou obvykle spojeny s ER, takže není členění během celkové ischemie. Jaderný a plazmatické membrány udržet normální a dobře definovanou dvouvrstvou strukturu, aniž by byla ohrožena integrita funkcí nebo obecný strukturní rozpad.

Takže změny, označuje konec 15-30 minut plně ischemické anoxie, zahrnují následující:

V počáteční fázi obsahu reperfuzní ATP a celkový adenylových produktů se rychle obnoví. Pokud ischemická mrtvice trvalo více než 20 minut, se membrána iontové gradienty rychle obnovit. Po mnohem delší zdvihu (1-3 h) celkový obsah vápníku v mozkové tkáni ve skutečnosti zvyšuje během reperfuze. Předpokládá se, že toto odráží intenzivní a trvalé poškození buněčných membrán během prodlouženého období ischémie.

Časné obnovení normálního nebo mírně zvýšeného krevního tlaku dochází globální hyperperfuzi. Avšak ne později než jednu hodinu globální cerebrální perfuze klesá na úroveň 20-40% normálu a zůstane po dobu 1-2 dnů. Tento jev je obecně inhibovány postresuscitation léčby antagonisty vápníku, jako je flyunarizin a nimodipin.

V současné době se zdá, zcela zřejmé, že obsah vápníku v mikrovaskulární linky je konečný mediátorem mozkové cévní odpor. Nicméně, my nevěříme, že v době reperfuze, je primární porucha homeostázy vápníku. Spíše mikrovaskulární odolnost a krvácení jsou mikrovaskulární reakce metabolismu postischemické tkáně. Bylo zjištěno, že mikrovaskulární krvácení vyskytující se pouze v průběhu reperfuze, jsou závislé na obsahu kyslíku v krvi reperfuziruemoy v roce 1940.

Kyselina arachidonová se rychle metabolizuje oxidační reakce pod vlivem jak cyklooxygenázy a lipoxygenázy, které se vrací do FFA preishemicheskomu úrovni během 30 minut po reperfuzi. Prostaglandiny jsou produktem cyklooxygenázové aktivity a leukotrienu - lipoxygenázu produkt. V počáteční fázi reperfuze produkty vazodilatačních prostaglandinů - prostacyklinu - brzděného ostře.

Tak, vazospastická složky převažují v derivátů leukotrieny a prostaglandiny. Zatímco hladiny volné kyseliny arachidonové v průběhu reperfuze se rychle vrací do vrstevnic, obsah leukotrienů je podstatně vyšší, alespoň v průběhu dne.

V prvních 2 hodin po reperfuzi po 15 minutách dojde k zástavě srdce masivní železa normální pohyb makromolekulárních sloučenin na sloučeniny s molekulovou hmotností nižší než 30000 daltonů. Tento dvojmocný kation snadno katalyzuje neenzymatické redox reakce. Železo rychle nahradil snížení ferritinu v mnoha různými skupinami.

Klasický substrátem pro xanthinoxidázy je hypoxantin, který se hromadí v degradaci adeninu ve fázi ischemie. O2 je vedlejší produkt metabolismu xantinoxidázy a prostaglandinov- obě sloučeniny jsou zjevně aktivní během časné perfuze. Kromě toho, aktivita mitochondriální superoxiddismutázy v mozku se snižuje o přibližně 50% normálu během 15 minut po ischemické anoxie kompletní. To znamená, že reakce produkující O2, mají dostatečné množství substrátu, a aktivita mitochondriální dismutázy do značné míry inhibována na začátku reperfúze. Fenomén pohybu železa lze považovat jako reakční produkt, který slouží jako marker nadměrné koncentrace O2 v tkáních.

Snadná dostupnost přechodný kov, jako je železo, pathochemical potřebné pro většinu reakcí s kyslíkem radikál, ve kterém specificky zahrnují peroxidaci lipidů a DNA poškození. Nyní se předpokládá, že hlavní toxický účinek superoxidu je redukce iontů železa, což je mimo skládku v feritinu.

Rozpustný Fe2 + se pak může vysrážet Fenton reakce za vzniku hydroxy-skupinu, (OH *) nebo reaktivní komplexy železo - kyslík, často nazýván perferrila druhů. Obě sloučeniny se mohou zahájit peroxidaci lipidů v biologických membránách systémech. * Je OH silnookislyayuschim chemické činidlo schopné přímo útoku DNA a RNA.

Přítomnost peroxidace lipidů může být stanovena tvorbou malondialdehydu, lipidkonyugirovannogo dienu nebo ztráty nenasycených mastných kyselin v biochemické systému. Při laboratorních zkouškách se simulovanou srdeční zástavy po dobu 10-15 minut, označených zvýšení konjugovaných dienů a malondialdehydu až asi 50% po 2 hodinách reperfúze a 2-3 krát - po 4 hodinách reperfúze.

Nicméně, v této době se obsah iontů v mozkové tkáni je normální, a ztráta nenasycených mastných kyselin nebyly identifikovány spolehlivě. Sloučenina heliruyushee železo - deferoxamin - pokud se podává bezprostředně po resuscitaci normalizuje tkáňové koncentrace konjugovaných dienů a malondialdehydu po 2 hodinách reperfúze.

V 10-minutových léčení selhání srdce krysy deferoxamin vede k zarážející (100%) zvýšení přežití po dobu 10 dní bez neurologické účinky. V simulaci, psi nemůžeme 15 minut srdeční zástavy prokázaly významný účinek léčby deferoxaminu a antagonisty vápníku lidoflazina proti neurologických deficitů a histologické známky buněčné smrti. Nicméně, k výraznému poklesu počtu tkání mikrogemorragy uvedeno.

Během post-ischemické reperfuze nové syntéze proteinů, využití dochází pouze na některých místech i v citlivých oblastech je velmi malá. citlivé oblasti a oblasti v tomto ohledu jsou:

Během reperfúze polyribosomes v těchto oblastech, podléhá rychlé disagregaci. Kromě toho, tyto části mají nejvyšší vnitřní vodivost vápníku. neurony v něm umístěné obsahuje nedostatečné množství glutathion peroxidázy, která je obvykle soustředěna ve jadérky. Přidání superoxid dismutázy, ochranná funkce v případě poškození kyslíkových radikálů pracovat katalázy a glutathion peroxidázu. Kataláza převádí H2O2 ve vodě, takže se stane neschopné tvorby H2O2 * OH s Fentonovy reakce. Podobně, glutathion peroxidáza převádí H2O2 a lipidu na alkohol.

Zpravidla se mozková tkáň obsahuje velmi málo katalázy. V hypotéze výskytu letální poškození DNA svědčí takové skutečnosti, jak se ukázalo podle přesné měření peroxidace lipidů produktů reakcí s přítomností volných kyslíkových radikálů v průběhu reperfuze, v kombinaci s nedostatkem syntézu nových proteinů a ztrátě ochranných enzymů v citlivých oblastech jadérky.

Tento názor je podpořen vymezení společných ultrastrukturální rysy a degenerace chromatin agregace jader v obzvláště ohrožených oblastech, v prvních 8 hodinách reperfuze, po 15-minutové srdeční zástavě. Reakce lipoperoxidace může trvat několik dní na dokončení jeho dokončení. Reakce mezi nukleovými kyselinami a OH * končí za 15-20 minut.

Tam je důkaz ve prospěch Fe3 + sazby je úzce spjat s DNA.

Vysokolokalny povaha těchto reakcí, aby byly vysoce rezistentní na standardní radikální eliminátorů, jako je například mannitol, thiomočovinou a vitaminu E in vitro. V časné fázi reperfuze, se reakční směs převede vyjímatelného a odnotyazhevye zlomení hromadí během ischemie v letálního poškození dvouřetězcové DNA. Má jeden nebo dva dvouvláknové DNA poškození v buňce je letální (v souladu s experimenty tkáňové kultuře).

Zatímco deferoxamin prochází hematoencefalickou bariérou, je relativně hydrofilní peptid a nemůže být dostatečně rychle překonat tuto bariéru, účinně zastavit rychlou reakci mezi kyslíkovými radikály a nukleových kyselin. Naštěstí existují i ​​jiné chelátory železa se stejnou afinitou a specificitou, co má deferoxaminem, ale silně gidrofobnye- mohou být terapeuticky užitečné v této situaci. Studium těchto sloučenin, samozřejmě, nutné k dalšímu farmakologickém výzkumu v oblasti resuscitace.

V současné době je výzkum pokračující k určení množství škody tyazhah fragmentů DNA a mezhtyazhevyh kovalentní vazby, což má za následek ischemií a reperfuzí. Tato zranění vyžadují různé specifických neuronálních ukazatele obnovení (ATP, membránové iontové přechody, průtok krve mozkem, atd). Dvouvláknovou zlomení DNA je fatální, když po její vzhled buňka může ještě nějaký čas žít.

Tato situace může být snadno odhadnout laboratorních dat s biochemické a fyziologické poškození zlepšení důsledku provádět řadu Hudební úprava, ale zlepšení v dlouhodobém horizontu výsledek je nespolehlivý. Tak, teď to je předmětem zkoumání problému ischemické poškození mozku a odpovídající resuscitaci.

Po 4-hodinové reperfuzi po 15 minut srdeční zástavy, koncentrace iontů v mozkové tkáni se neliší se od normy. Tkáň železo zahrnuty do vysokomolekulární sloučeniny, v 8. hodině reperfuze. Avšak na konci 8 hodin existují významné změny v koncentraci vápníku, draslíku a sodíku. S největší pravděpodobností, tyto změny odrážejí vyrovnání koncentrace iontů v cytosolické a intersticiální tekutiny.

Koncentrace malondialdehydu 5x normu- celková ztráta nenasycených mastných kyselin je 35%. Elektronové mikroskopické vyšetření mozkové tkáně in vivo perfuze s přijetím ukazuje jasnou celkovou degradaci membránových struktur a velké "díry" v jaderných a cytoplazmatických membrány. Jaderný chromatin aglutinovat pevně na pozadí hrubé porušování jaderné architektonicky.

Mitochondriální architektonická zcela neporušený. Ergastoplazma vypadá oteklé a lumpy a normálně organizované polyribosomes prakticky žádný. Tento vzorek odpovídá hotového postupnému poškození poškození jádro a membrána v průběhu reperfuze za působení mechanismů, jako je peroxidace lipidů. To způsobuje narušení struktury membrány, čímž se membrána stává legkopronitsaemoy ionty.

Jak je deferoxamin, a exogenně podaného superoxid dismutáza významně inhibují akumulaci malondialdehydu v 8. hodině reperfuze. Nicméně koncentrace malondialdehydu není normalizován a neudržuje na normální úrovni preishemicheskom. V těchto experimentech, pouze diferoksamin inhibuje ztrátu nenasycených mastných kyselin a chrání normální poměr Na / K v tkáních. Podle našich údajů, antagonista vápníku - flyunarizin - nemá žádný vliv na produktů peroxidace, ultrastrukturální poškození nebo poklesu iontů gradientu.

Ischemické poškození mozku, jak je znázorněno na všechny výše, - sadu složitých procesů. obnova charakter ATP a iontové rovnováhy, jakož i pokles iontových gradientů v pozdějších fázích reperfuze, což ukazuje zachování řady buněčných systémech po delším ischemií a reperfuzí. Účinnost léčebných zásahů může být potvrzena pouze v dalších studiích.

BS Bílá

Sdílet na sociálních sítích: