Peroxisomovým porucha

Tyto enzymy provádějí stejné funkce jako jsou k dispozici v mitochondriích, s výjimkou

že nejsou přítomny v mitochondriích enzymů metabolizujících mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem (VLCFA), s 20-26 atomy uhlíku. To je důvod, proč je porucha peroxisomovým projevuje zejména zvýšené hladiny VLCFA (kromě Rizomelicheskaya chondrodysplasia). Ačkoliv se výše VLCFA může pomoci udržet screening na tato onemocnění také vyžadovat další analýzu (např fytanové hladin v plazmě a pipekolinové pristanovoy kyselé úrovně plasmalogen erytrocytů).

K dispozici jsou 2 typy peroxysomal poruch: defektní peroxisomovým formace a vadné jeden peroxysomal enzymy. Adrenoleukodystrofie X chromozom je nejčastější poruchou peroxisomovým (frekvence 1/17 000 narození), všechny ostatní autozomálně recesivní porucha s celkovou rychlostí asi 1/50 000 porodů.

Zellweger syndrom (ZS), neonatální adrenoleukodystrofie a infantilní Refsumova choroba (IRD). Tyto abnormality jsou tři projevy probíhající onemocnění, které nejvíce (ZS) na nejméně (IRD) těžký. Kauzativní genetický defekt se vyskytuje v jedné z alespoň 11 genů, podílejících se na tvorbě a peroxisomů dovozních proteinů (PEX genové rodiny).

Projevy patří obličeje dysmorphism, malformace CNS, demyelinizaci, křeče novorozenců, hypotenzi, hepatomegalie, cystické ledviny, s krátkými rameny zdrsněný epifýzy (tečkovaná chondrodysplasia), katarakta, retinopatie, poruchy sluchu, psychomotorické retardace, a periferní neuropatie. Diagnóza je detekcí zvýšené hladiny v krvi VLCFA, kyselinu fytanové, meziproduktů cholové kyseliny a kyseliny pipekolinové. Experimentální ošetření kyseliny dokosahexaenové (DHA, které úrovně jsou sníženy u pacientů s tvorbou peroxisomální poruchami), do jisté míry pozitivní.

Rizomelievaya bod chondrodysplasia. Tato vada v peroxisomů biogeneze je způsobena mutací genu REH7 a je charakterizován tím, kosterních změn, včetně střední část obličeje hypoplazie, překvapivě krátké proximálních ramen, vyčnívajících čelní valy, malé nosních dírek, šedý zákal, ichtyózy. Obratlů rozštěp jsou také obyčejné. Diagnostika je založena na výsledcích rentgenových studií, zvýšení kyseliny fytanové a nízké hladiny červených krvinek v séru plasmalogen krovi- úrovních VLCFA normální. Účinná léčba neexistuje.

X-vázaná adrenoleukodystrofie. Tato porucha je způsobena nedostatkem peroxisomovým membránový přenašeč ALDP, kódovaného genem ABCD1.

Mozková forma postihuje 40% pacientů. Nástup onemocnění se pohybuje v rozmezí 4 až 8 let, a progrese symptomů deficitu pozornosti v průběhu času vede k vážnému behaviorální problemam- dementsii- zhoršení zraku, sluchu a motorických funkcí, což vede k plné invalidity a úmrtí za 2-3 let po stanovení diagnózy. Také bylo popsáno měkčí dospívající a dospělé formy.

Asi 45% pacientů má mírnější formu nazývá adrenomieloneyropatiey (ASM) - počátek nemoci ve věku 20-40 let s progresivním paraparézou a zhoršenou svěrače a sexuální funkce. Asi třetina z těchto pacientů mají také mozkové příznaky.

U pacientů s jakoukoli formou poruchy mohou také vyvinout nadpochechnikov- asi 15% mají Addisonova nemoc bez neurologického poškození.

Diagnóza je potvrzena izolované výšky VLCFA. Transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk může pomoci v některých případech stabilizovat příznaky. adrenální steroid substituční terapie je třeba u pacientů s adrenální insuficience. Přidání na příděl 4: 1 směsi trioleát a glycerolu trierukata (Lorenzo olej) může normalizovat hladiny plazmatické VLCFA a mohou být v některých případech užitečné, ale je stále předmětem výzkumu.

Video: benigní polohové vertigo

Classic Refsumova onemocnění. Genetická deficience jeden peroxisomů enzymu - fitanoil-CoA hydroxylázy katalyzuje metabolismus fytanové kyseliny (běžnou součástí rostlinné potravy) - vede k akumulaci kyseliny fytanové.

Klinické projevy zahrnují progresivní periferní neuropatie, poškození zraku způsobeného retinitis pigmentosa, ztráta sluchu, ztráta čichu, kardiomyopatie, poruchy vedení, a ichtyózy. Nástup je obvykle ve věku 20 až 30 let mezi nimi. Diagnóza potvrzuje vysoký obsah kyseliny v krevním séru fytanové a nižší - kyseliny pristanovoy.

Léčba - dietní omezení kyselina fytanové (<10 мг/сут), которое может быть эффективным для предотвращения или задержки симптомов, если начать его до появления симптомов.