Peroxisomovým nemoc

Peroxizómů nemoci jsou způsobeny:

• Narušení peroxisomovým biogeneze s násobkem enzymu nedostatečností (Zellweger syndrom, neonatální adrenoleukodystrofie, infantilní formy Refsumovy choroby, giperpipekolicheskaya Acidemia);
• peroxysomal selhání jednotlivých enzymů v peroxizomech intaktní (pohlaví vázaného adrenoleukodystrofie, akatalazemiya a některých dalších onemocnění).

Zellweger syndrom (syndrom tserebrogepatorenalny) - nejznámější forma peroksisomopaty. Má autosomálně recesivní vzor dědičnosti.

Děti s tímto syndromem je označen charakteristickou tvář: vysoké čelo, epikant, malé orbitální hypoplazie obočí, mikrognatie, divergence lebky stehy, deformace ucho, zákaly rohovky, očních zákalů, Brushfilda místa v duhovce, kryptorchidismus, epispadias / Hypospadias, plýtvání, generalizované hypotonie záchvaty.

Střední délka života - několik měsíců. Příčina smrti - aspirační pneumonie, srdeční selhání.

Peroxisomy v hepatocytech a nefroepitelii chybí. Charakteristicky porušení migraci neuronů v mozkové hemisféry, cerebellum, nižších olivových jader. Hrubě -ochagovaya Lissencephaly další anomálie gyrus, corpus callosum vady. V mozkové kůře a periventrikulární oblastech - poruchy myelinizace, pozorovány četné makrofágy s obsahem lipidů.

Játra se zvětší, fibrozirovana přechází do cirhózy v 30% případů. Ledviny udržet embryonální lobulation obsahovat cysty. Diagnostická hodnota má hemosideróza játra.

Refsumova choroba, infantilní forma má autosomálně recesivní vzor dědičnosti. Nedostatek peroxisomů a jejich provozu nedostatečností porušení doprovázena akumulací fytanové enzymů, kyselin a pristanovoy LCD s velmi dlouhým řetězcem v krevní plazmě. Klinicky a etiologicky odlišná od dospělé formě a podobá symptom Zellweger.

Projevuje se v novorozeneckém období ve formě retinitis pigmentosa, progresivní ztrátou zraku, ztráty sluchu, psychomotorické retardace, cerebelární ataxie, osteoporóza, dizmorfiyami osobě, hepatomegalie, hypocholesterolemie. Prognóza je příznivé pro vyloučení ze stravy chlor-fillsoderzhaschih výrobků a masa přežvýkavců.

Adrenoleukodystrofie, pohlaví závislá - to je první a nejčastější onemocnění, která je popsána v této skupině. Předpokládá se deficit lignotseroil-CoA syntetázu. Mutantní gen byl mapován na dlouhém rameni chromozomu X (Xq28). Nemocní chlapci. Nástup onemocnění je označen ve věku 4-8 let, s chování, citové výbuchy, a smrt - ve věku asi 10 let.

Klinické projevy nedostatečnosti nadledvin se vyvíjí v 15-30% pacientů. Nadledvinky jsou sníženy, buňka oblast paprsku obsahují lipidové inkluze lamellirnogo konstrukci a sestávají z esterifikovaného cholesterolu nasyceného velmi dlouhým řetězcem LC (C24, C26). Současně dochází k akumulaci lipidů v bílé hmotě mozkových hemisfér v prvních postparietal nebo okcipitálního laloku s demyelinizace, perivaskulární lymfocytární infiltrát.

Hyperoxalurie - metabolické poruchy glykolová a glyoxylové kyseliny, doprovázené zvýšenou syntézou a renální exkrece oxalátu (šťavelanu), jejich akumulaci v tkáních.

Primární hyperoxalurie je autosomálně recesivní model dědičnosti. Rozlišit typy I a II, respektive nedostatečné glioksilataminotransferazy dehydrogenáza a kyselina D-glycerová. Klinické projevy typů I a II jsou identické. První příznaky v 65% případů jsou detekovány před dosažením věku 5 let v podobě typické ledvinové koliky nebo asymptomatickou masivní hematurie. Více než 80% pacientů umírá na chronickým selháním ledvin před dosažením věku 20 let. V ledvinách - nefrolitiázy, hydronefróza, akutní nebo chronické pyelonefritidy. Renální tkáň je velmi hustá, řezat tíseň, tukových krystalů okem viditelné. Kromě ledvin oxalátu může být uložen v prakticky všech orgánů. Šťavelan vápenatý krystaly byly zaoblené, kulový nebo diamantové tvar, má dvojlom v polarizovaném světle, lehce nažloutlé, bez obarveny hematoxylinem a eosinem a Cossu, mají radiální rýhování, špatně rozpustné ve vodě.

Sekundární (získané) hyperoxalurie může nastat, když množství exogenní a endogenní intoxikací: ethylen otrava glykol, nedostatek pyridoxinu, nebo methoxyfluran anestézie halotanem, dna, urémie, a resekce tenkého střeva, ileostomie, sekundární urolitiázy, pyelonefritida, tubulointersticiální nefritida, jsou děti často se objeví na pozadí závažných vrozených vad močového systému. Oxaláty selektivně uložena v rovných úsecích spletitých kanálků ledvin. Když extrarenální vklady nelze vyloučit primární oksaloz.