Falešný předčasné sexuální vývoj

Jedním z důvodů pro falešné předčasné pohlavní vývoj je rakovina vaječníků. Tyto nádory mohou vyvinout u pacientů se syndromem Peutz - Jeghersův. Další projevy syndromu - multiple polypóza skvrn gastrointestinálního traktu a jater na kůži a sliznice. Ve většině případů ovariálních nádorů detekovaných palpací břicha a rektální issledovanii- někdy potřeba ultrazvuk, CT a laparoskopie.

Nejčastěji se tyto nádory jsou benigní a odnostoronnie- při identifikaci útraty ovariektomii. Hladiny hormonu uvolňujícího gonadotropin u těchto pacientů se dramaticky sníží, a hladina LH, když se podává gonadorelinu mírně stoupá. Cysty na vaječnících může být obtížné odsoudit na cystickou látka opuholey- někdy stačí na ultrazvuk, ale obvykle vyžadují laparotomii. Je třeba mít na paměti, že provádět bez nutnosti odstranění benigních cyst může způsobit srůsty a neplodnost později. Když platí předčasné pohlavní vývoj zvýšené vylučování FSH může způsobit růst folikulů k detekci těchto folikulů 3 cm není indikací k laparotomii.

Teratom, choriokarcinom, germinomas a hepatoblastom vylučující hCG, způsobit předčasný pohlavní vývoj dívek, pouze v případě, také vylučují estrogeny.

Příčiny falešného předčasného sexuálního vývoje

Boys

• Porušení funkce varlat: Family testosteron toxikosa syndrom Mc Kyung-Albright, Leydigoma
• Androgensekretiruyuschie nádor různé lokalizace
• Nádor sekretující hCG

dívky

Porušení funkce vaječníků

• Syndrom Mc Kyung-Albright
• Nádory nadledvinek
• Ovariální nádory (granulosa)
• Folikulární cysta vaječníku
• hypotyreózy
• Russell syndrom - Silver
• Léky obsahující estrogeny

Syndrom Mc Kyung-Albright

U chlapců, tento syndrom je vzácné - 90% pacientů jsou dívky. Na rozdíl od případů skutečného předčasného sexuálního vývoje, prvním projevem těchto dívek se často stávají děložní krvácení. Mutace způsobující Mc Kyung-Albright syndrom, mohou mít vliv na různé buňky žláz s vnitřní sekrecí, což vede k celé řadě endokrinních poruch, což odráží příslušné přebytek hormony. V mnoha případech, sexuální vývoj je urychlen, pak mizí. Existují i ​​jiné endokrinní poruchy, včetně hypertyreózou s nodulární nebo difuzní struma (20-40% případů), Cushingův syndrom a akromegalie a prolaktinomie.

Charakteristika syndrom Mc Kyung-Albright onemocnění kostí může ovlivnit jakékoliv kosti (včetně dlouhých trubkových kostí lebky a pánve), což vede k patologické zlomeniny nebo závažné deformity. Ve 4% případů maligních degenerace ohniska osteodysplasia. Hnědé skvrny na kůži jsou většinou velké, barva kávy s mlékem, mají nepravidelné, hrubé obrysy připomínající mapy. Jejich rozložení, stejně jako různé endokrinní poruchy, odráží genetickou mosaicismus - důsledek somatickou mutací v raných fázích vývoje embrya. Oblíbený lokalizace pigmentových skvrn - čela, krku a horní části zad, ramenního pletence a ramena, bederní-sakrální oblasti a hýždí. Často jejich uspořádání by neměla dermis objemů, linky a Blashko (které se předpokládá, že odrážejí migraci a růst v dorzální a ventrální směru dvou různých buněčných populací v časných stadiích embryogeneze). Pigment je uložen v bazální vrstvě počtu a velikosti epidermisa- normálních melanocytů, ale melanosomes zvýšil. Porážka kostí a kůží v syndromu Mac Kyung-Albright často asymetricky a hyperpigmentace v mnoha případech končí náhle uprostřed těla.

Proč předčasné pohlavní vývoj syndromu Mc Kyung-Albright nezávislé gonadotropní hormony, se ukázalo, po detekci mutací, které aktivují intracelulární signální cesty, druhý zprostředkujícího tropických hormonů, jako je LH, FSH a TSH. aktivity adenylátcyklázy je řízen hlavně dva G-protein, - z nichž jedna inhibuje a aktivuje druhý. GNAS1 Mutace genu kódujícího podjednotku proteinu G_s aktivující adenylátcyklázu, což vede ke změně buněčného metabolismu. V 8. exonu tohoto genu bylo zjištěno, heterozygotní substituci guaninu na adenin, což vede k nahrazení argininu na histidin v poloze 201 ve zralém proteinu. Tato náhrada je nutné na důležité funkční doménu z proteinu vede k výraznému snížení jeho GTPázy činnosti, která na oplátku vede k konstitutivní aktivaci adenylátcyklázy. Výsledkem je zvýšená produkce cAMP zprostředkovává působení mnoha hormonů (LH, FSH, TSH, ACTH a somatoliberin) - je to i vzhledem k endokrinní poruchy, typický syndrom Mc Kyuna- Albright. V oblastech hyperpigmentace kůže, obvykle se shodují v jejich rozdělení s chorobou kostí, také detekovat mutace, ale jejich role v patogenezi onemocnění není dosud jasné. Mutace způsobující inaktivaci proteinu podjednotky G_s pseudohypoparathyreosis příčina.

Tyto výsledky jsou v souladu s hypotézou vzhledu monoklonální populace mutantních buněk v důsledku spontánní mutace v časných stadiích embryogeneze. V důsledku toho různé klinický syndrom Mc Kyung-Albright syndrom je způsoben různým stupněm somatické mozaicismu pro tuto mutaci - jinak by to bylo autosomálně dominantní letální mutace. Vzhledem k tomu, generativní mutace tohoto syndromu není k dispozici, není dědičná.

Rodina testosteron toxikosa

Podobný mechanismus je základem různých odrůd falešného předčasné pohlavní vývoj, rodina toxicita testosteronu. Tato nemoc je dědičná autozomálně dominantní. Poznámka autonomní testosteron a hyperplazie Leydigových buněk při nízké pozadí prepubertálním LH úrovně. Je příznačné relativně malý vzhledem k míře zvýšení testikulární virilization. Vyznačující se tím, nízkého vzrůstu v důsledku předčasného uzavření epifyzárních zóny rosta- jiných poruch, nicméně, tam je, plodnost je zachována. I přes nízkou úroveň LH v dětském věku, pro dospělé to je normální. Ženy, které jsou heterozygotní pro mutaci, nedochází nemoc, kvůli folikulárních buněk estrogen je třeba nejen LH ale FSG- aktivaci signálních drah pouze na LH nemá žádné speciální efekty.

Příčina onemocnění - heterozygotní mutací ve specifických oblastech genu kódujícího receptor LH a CG - zástupce rodiny receptorů spřažených s G-proteiny. Na rozdíl od mutací receptoru LH inaktivaci, které mohou být umístěny v různých částech genu, aktivační mutace obvykle vést k substitucím aminokyselin v páté a šesté transmembránové domény a intracelulární smyčky, které je spojují. Zjištěno mutace vede k substituci kyseliny asparagové za glycin v šestém transmembránové domény. Studie in vitro mutantní formou receptoru ukázala výrazné zvýšení produkce cAMP v nepřítomnosti ligandu. Výsledkem je konstitutivní aktivaci adenylátcyklázy, zvýšení produkce cAMP, což vede k sekreci testosteronu v Leydigových buňkách stává autonomní charakter. Popsané a další mutace v genu pro receptor, který predisponovat k nadměrné citlivosti na LH.

Ektopická sekrece hormonu

Předpokládá se, že v zárodečných buňkách nádoru vylučovat hCG, rozvíjet předčasné pohlavní vývoj za pouhých chlapců. Vzhledem k významné strukturální homologii podjednotkami hCG a LH překročení hCG působí na receptory LH ke stimulaci produkce testosteronu v Leydigových buňkách.

K dispozici jsou také mimo nádor CNS způsobující falešnou předčasné sexuální vývoj u dívek. Nejčastější příčinou je ovariální granulózní nádor nebo nadledvinek nádorů sekretujících estrogen. Úloha genetických faktorů a není vyloučeno, zde: je známo, že základem růstu granulosa nádoru může ležet aktivační mutace FOXL2 gen. K dispozici je zpráva od androblastoma letého dítěte se objevily nějakou dobu po odstranění příznaků nádorových pravých předčasného pohlavního vývoje. Molekulárně biologické metody nacházejí v nádorových genech charakteristických pro granulosa buněk a Leydigových buňkách. Srovnání exprese těchto genů a výsledky histologické studie naznačují, že nádor může být výsledkem nesprávného diferenciace prvotního folikulu.

Léčba falešné předčasného sexuálního vývoje

• Ovariální nádory: chirurgie
• Nadledvin nádory: chirurgie
• Syndrom Mc Kyung-Albright: testolakton, ketokonazol
• Russell-Silver syndrom: analogy GnRH nebo gestagenů
• Léčiva s estrogeny: odstranění léčiva.

Vzhledem k tomu, falešný předčasné pohlavní vývoj je nezávislá na sekreci hypofyzárních gonadotropinů, GnRH analogy jsou neúčinné, když se v každém případě, v první fázi léčby. Léčba syndromu rodina testosteronu toxicity a Mac Kyung-Albright, přes rozdíly v mechanismu tohoto onemocnění na molekulární úrovni, v obou případech, je zaměřen na přímé inhibici syntézy nebo působení pohlavních hormonů.

Na rodinu jmenovat inhibitory testosteron toxikosa steroidů, jako je ketokonazol. Inhibuje 20,22-desmolazy, a tím syntézu obou androgenů a estrogenů. Jiný přístup - užívání léků, které blokují receptory androgenu. Taková léčiva se týká spironolakton, ale má poměrně slabý antiandrogenní účinek a proto maloeffektiven- výsledek ošetření je zlepšen při jmenování testolakton, která inhibuje aromatázu, který převádí testosteron na estradiol. Je třeba zdůraznit, že na počátku aktivace hypothalamu v důsledku vysoké hladiny pohlavních hormonů mohou vést k zahájení sekrece pulzu hormonu uvolňujícího gonadotropin, a v důsledku toho platí způsobit předčasné pohlavní vývoj. V tomto případě, aby se zabránilo rozvoji sekundárních pohlavních znaků a předčasného kosterní zrání, dále podávaných analogů GnRH.

Dívky syndrom Mc Kyuna- Albright předepsáno inhibitory aromatázy, které inhibují syntézu estrogenů. V nejrozsáhlejší studii použit testolakton. Je možné, že v budoucnu, je použití více účinných inhibitorů aromatázy (například anastrozol) zvýšit účinnost takové léčby. Chlapci se syndromem Mc Kyung-Albright inhibuje syntézu testosteronu stejným způsobem, jako když rodina testosteronu toxikózy. Je-li pravda, předčasný rozvoj příznaků určit další GnRH analogy.