Rychle působící analogy lidského inzulínu (ultra)

V této souvislosti je hlavním cílem rozvoje rychle působící inzulínové přípravky (ultra) byla maximální možná rychlost simulace a míra sekrece inzulínu u zdravého člověka, v reakci na příjem sacharidů. Jak bylo uvedeno výše, pro urychlení toku inzulinu ze subkutánní depot do krve úpravou molekuly mohl lidský inzulín, který zabraňuje tvorbě hexamerů inzulínové molekuly charakteristických lidského insulinu. Mělo by však být poznamenáno, že každý kontaktní rychle působící inzulínový analog lidského do krve z depotu stále zaostává za rychlost a rozsah Příchozí inzulínu ze slinivky v odezvě na přijetí sacharidů (~ 20 - 30%). Tak, že až dosud nebyl vyřešen úkolem plné simulace postprandiální sekrece inzulínu injekční inzulínových přípravků.
Rychle působící inzulíny by měly být ne více než 15 minut před jídlem. Pokud není možné předem určit výši příjmu potravy a její složení, jako jsou děti nebo lidé s poruchami zažívacího traktu, pak tyto inzulíny může být podán po jídle během 20 minut. V případě, že pacient není dostatečně přizpůsoben bazální dávky (dlouhotrvající) inzulin a interval mezi jednotlivými jídly více než 3-5 hodiny před dalším jídlem může vyvinout vysokou hyperglykémie u pacientů s diabetem léčených rychle působícího inzulínu.
Srovnávací studie rychle působících analogů lidského inzulinu a lidského inzulinu přípravků krátkodobě ukázaly, že proti vrstevníky zřídka pozorovány hypoglykemické reakci, zejména v noci, ale účinek hypoglykemizující (kontrolované hladiny HbA1c) jsou obvykle srovnatelné. Pravděpodobně nejvýznamnější výhoda rychle působících analogů je možnost jejich zavedení krátce před jídlem, a to i po jídle, zatímco jednoduché (short) lidského inzulínu by měla být podána ne dříve než 30-45 minut před jídlem.
Rychle působící inzulinový analog doporučen pro použití do inzulínových rozprašovačů (Pompei), ale není vhodné k ředění nebo kombinovat různé inzulíny.
Výhody rychle působících inzulínových analogů (Apidra NovoRapid Humalog) před krátkodobě působícího lidského inzulínu (Humulin R, Actrapid HM) jsou: a) Možnost podání bezprostředně před jídlem nebo po, spíše než 30-40 minut před edy- b ) maximální koncentrace čas nezávislost na dávky inzulínu, tj vrchol byl dále od doby podávání posunuty s rostoucí dávky jako je například jednoduchý insulina- c) snížení rizika hypoglykémie zpožděné po 3-6 hodin po injekci. Nevýhody rychle působících inzulínových analogů je jejich vysoká cena a vzhledem ke krátké době působení, potřeba dalších injekcí před prostřední metodou write (oběd, odpolední občerstvení, například).
Výše uvedené výhody analogy lidského inzulínu na lidský snadné vzhledem k tomu, že analogem je podstatně rychleji do krve z depotu subkutánní než běžný inzulín. Stejného efektu lze dosáhnout i „stříkání“ normální inzulín v rozšířeném prostoru v podkožním depu. Za tímto účelem byla navržena a vyrobena speciální jehly s bezodrazové koncem a množstvím boční otverstiy1. Jednoduché inzulín, zavedení této jehly, za předpokladu, výrazně vyšší hypoglykemický účinek než běžné vstřikované inzulínu jehly. V zásadě tento druh jehly může být zlepšena a rychlost absorpce inzulínovými analogy. Avšak moderní inzulín jehla je velmi křehká a neumožňují, jak v 80. letech, tyto otvory řez do laseru. V tomto ohledu další vyhlídky od této zásady v inzulínové pumpy, když je katétr vložena podkožně po dobu několika dní, což může být dostatečné, aby vznikla jemná póry, distribuovat inzulín celém subkutánní katétru, a to nejen na svém konci, jako je tomu dnes.

V Rusku existují tři analog působící lidský inzulín o koncentraci 100 jednotek / ml pro subkutánní injekci, 3 ml kazet:

Apidra (APIDRA) (Manufacturer "Sanofi-Aventis", Německo), generický název inzulín glulisin (insulin glulisin) - 3 ml kartuše. Platí 15 min, pík 1 - 1,5 hodiny, doba trvání 3-5 hodin.

Video: Inzulín Apidra - moderní účinné krátkodobě působící

NovoRapid penfil (NOVORAPID PENFIL) (Manufacturer "Novo Nordisk", Dánsko), generický název inzulín aspart (insulin aspart) - 3 ml kartuše. Platí 15 min, vrchol ,5-1hodina, trvání 3-5 hodin.

Humalog (HUMALOG) (Manufacturer "Eli Lilly", USA), generický název inzulín lispro (inzulin lispro) - 3 ml kartuše. Nástup účinku 15-30 minut, vrchol 0,5-2,5 hodiny trvání 3-6.5 hodin.

Výše uvedené analogy mají nejen řadu společných rysů, ale i některé odlišné charakteristiky. Roztok koncentrace inzulínu byla 100 U / ml a dávka vybraného pacienta individuálně. Vztahují se bez omezení u dospělých a dětí s ohledem na ADA poskytuje následující doporučení týkající se přítomnosti vhodných klinických studií: Humalogem - pro děti > 3 roky NOVORAPID - pro děti > 4 roky. Přípravky Humalog a Apidra doporučují podávat za 0-15 minut před jídlem a NOVORAPID - 5-10 minut před jídlem, a tak se také mohou podávat krátce po jídle.

Krátkodobě působící (jednoduché) inzulíny

Jednoduché inzulíny běžně používané pro regulaci postprandiální glykemie. Nicméně, protože jejich rychlost krevní přítok a dosažení maximální koncentrace v podstatně méně ultrakrátkých inzulíny, které nejsou vhodné k podávání po dobu 15 min, a 30-45 minut před jídlem. V opačném případě píku postprandiální glykémie a doba trvání postprandiální glykemie se nepřekrývají dostatečně pravidelné inzulín.
Ačkoli ultrakrátkých inzulíny jsou vhodnější pro regulaci postprandiální glykemie, společné inzuliny se ještě široce používán v inzulínových časté injekce před jídlo čas v kombinaci s trvalou insulinovou (režim „bazální-bolus“). To je způsobeno, na jedné straně, s jednoduchým nízké náklady ve srovnání s analogy inzulínu, a druhý - se srovnatelnými analogy hypoglykemický účinek (pro úroveň HbA1c).
Vzhledem k tomu, biologického účinku jednoduchého insulinového analogu zápase, intravenózní injekce je výhodné použít jednoduchý inzulín, který je levnější.
Po zavedení do klinické praxe inzulinu působícího běžného inzulínu s ohledem na rychle působících analogů může být považována za dlouhodobě působícího inzulinu. V souladu s tím bylo doporučeno American Diabetes Association (ADA) režimu a analogu kombinovanou léčbu inzulínem a běžného inzulínu, v případě, že dávka ultrakrátkých analog inzulínu dostatečné pro zajištění požadované úrovně glykémie mezi jídly, přičemž analog inzulínu lze kombinovat s normálním lidským inzulínem. V tomto případě je jednoduchým inzulinu a inzulinový analog podáván 15 minut před jídlem. Časový posun se zavedením pravidelného inzulinu 45 až 15 minut před jídlem vzhledem k tomu, že je zde použit jako prodloužené inzulínu namísto postprandiální glykemie regulátoru, který moduluje inzulínový analog. Z mého pohledu, tento režim není zcela oprávněná, a je téměř nikdy použitý v Rusku, přinejmenším proto, že výrazně zvyšuje počet inzulinových injekcí. Navíc, v těchto případech je účelné, pravděpodobně v kombinaci léčba dlouho působící inzulínové analogy, výběrem odpovídající prolongata dávky, který udržuje přijatelnou úroveň glykémie mezi jídly. Kromě toho není držen spolehlivě studie potvrzují účinnost kombinace inzulínu a ultrakrátkých jednoduchým analogem. Nicméně, takový léčebný režim, alespoň, „legalizovány“ ADA a některé diabetiků, aktivně přiřazení sami jednoduché kombinace inzulínu a ultrakrátkých analogový dostalo podpory ADS.
V případě, že pacient dostává vysoké tuku potraviny, která zpomaluje vstřebávání sacharidů, ADA doporučuje nahradit analog jednoduchého inzulínu.
Rozsah krátkodobě působících inzulínových přípravků v Rusku je poměrně široká a je vzhledem k hospodářské soutěži na trhu výrobců inzulínu, nikoli některých speciálních klinických výhod, protože farmakokinetické vlastnosti jsou stejné. Všechny přípravky krátkodobě působícího lidského inzulínu, syntetické geneticky (rekombinantní) pro subkutánní nebo intravenózní podání sjednocené s koncentraci 100 IU / ml, z nichž některé jsou dodávány v injekčních lahvičkách a (inzulin injekční stříkačky pro podávání) a zásobníku (pro podávání shprits- kliky), a některé z nich - pouze v lahvích nebo v pouhých kazet. Nástup účinku 15-30 minut, píku 0,5 až 2,5 hodina, trvání 3-6.5 hodin.

Actrapid HM (ACTRAPID LMW) (Firma "Novo Nor-disk", Dánsko), - 10 ml lahvičky.
Actrapid HM Penfill (ACTRAPID HM Penfill) (Firm "Novo Nordisk", Dánsko) - 3 ml cartridge.
GENSULIN P (GENSULIN R) (Firma "Biotone SA", Polsko) - lahvičky o objemu 10 ml nebo 3 ml kazet.
Insuman Rapid ADT (Insuman Rapid GT) (Výrobce Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Německo) - 5 ml lahviček a kazet 3 ml injekční stříkačky a OptiPen KlikStar rukojeti.
Insuran P (INSURAN R) (Ústav Bioorganická chemie, Rusko) - 10 ml lahviček.
Rinsulin P (RINSULIN R) (OOO "Geropharm", Rusko) - 10 ml lahvičky.
Humulin REGULATOR (HUMULIN NORMÁLNÍ) (společnost, USA "Eli Lilly") - 10 ml lahvičky nebo kazety 3 ml.

Meziprodukt působící inzulíny

} {Modul direkt4

NPH-inzulin - průměrná doba trvání působení léčiva, prodloužený účinek, ve které odkaz na inzulín-protamin řešení. Protamin se připraví ze pstruha duhového spermie. Po subkutánním NPH inzulínu protaminu zničit proteolytických enzymů a výsledný inzulín je postupně uvolňován do podkožního tuku, a pak vstoupí do krve. Vzhledem k výše uvedené vlastnosti izofanovogo komplex (inzulín-protamin), může být NPH inzulín smíchány v jedné injekční stříkačce s inzulinovou krátký / s rychlým účinkem, protamin, protože nejsou k dispozici žádné místa pro vazebné molekuly s krátkým / krátkodobě působícího inzulínu.
Mezi prodloužené inzulínu NPH inzulínu nejčastěji předepsán pro pacienty s diabetem. S ohledem na farmakokinetické údaje, že se podává dvakrát denně (ráno / odpoledne), která poskytuje cílové úrovně glykémie mezi jídly a navíc účinně eliminuje tzv fenomén „rána“. Vzhledem k tomu, její vrchol akce dochází během 4-10 hodin po podání injekce inzulínu NPH v noci potlačuje ráno (od 04.00 hod do 08.00 hod), zvýšení hladiny glukózy v krvi u pacientů s těžkou fenoménu „svítání.“
Přestože mezi drogami průměrná doba působení NPH označení teprve Humulin NPH, Ince vinutím Rinsulin NPH a NPH inzulíny zbývající příliš izofanovye. Tyto inzulíny syntetické geneticky (rekombinantní) lidský s jednotnou koncentraci 100 U / ml, pouze pro subkutánní podání, přičemž část z nich se přivádí a v lahvích (pro podávání inzulínové stříkačky) a zásobník (pro podávání pero) a některé z nich - pouze v lahvích nebo v pouhých kazet. Nástup účinku 2-4 hodin, 4-10 hodin vrcholu, trvání 10-16 hodin.

GENSULIN H (GENSULIN H) (Firma "Biotone SA", Polsko) - lahvičky o objemu 10 ml nebo 3 ml kazet.
Insuman Basal HT (Insuman Basal GT) (Sanofi-Aventis-Aventis Deutschland GmbH, Německo), - 5 ml lahviček a patrony 3 ml injekční stříkačky a OptiPen KlikStar zpracovává.
Insuran NPH (INSURAN NPH) (Ústav Bioorganická chemie, Rusko) - 10 ml lahviček.
Protafan (NM PROTAPHANE) (Firma "Novo Nor-disk", Dánsko), - 10 ml lahvičky.
Protafan HM Penfill (PROTAPHANE HM PEN-výplně) (Firm "Novo Nordisk", Dánsko) - 3 ml cartridge.
Rinsulin NPH (RINSULIN NPH) (OOO "Geropharm", Rusko) - 10 ml lahvičky.
Humulin NPH inzulín (HUMULIN NPH) (Company, USA "Eli Lilly") - 10 ml lahvičky nebo kazety 3 ml.

Dlouhodobě působící analogy lidského insulinu

Lantus® (glargin) - to je první skutečný bazální (To znamená, že peakless) analog lidského inzulínu, který poskytuje dostatečně rovinné křivky insulinemicheskuyu dobu 20-24 hodin. V současné době je praxe World Diabetes je jedním z nejčastěji předepisovaných léčiv s prodlouženým účinkem, a je třeba poznamenat, že společnost „Sanofi-Aventis“ se stal od roku 2010 vyrábět drogu v Rusku na inzulínu závodě ve městě Orel. Charakteristickým rysem tohoto produktu je vysoká předvídatelnost jeho rychlostí absorpce z podkožní depa. Podkožní tuk Lantus je v krystalické formě. Po subkutánní injekci inzulínu krystalů se pomalu rozpustí a volný inzulín se postupně dostává do krve z depotu. Porovnáme-li moderní ideologii upravující rychlost absorpce inzulinu prodávaných v tvorbě ultrakrátkému a dlouhodobě působícího inzulinu, princip je zrcadlo. Formulace se otočil působící blokováním přirozený proces tvorby inzulínových krystalů (hexamer), a dlouhodobě působící, naopak, - v důsledku stimulace tvorby takových inzulínových krystalů, z nichž inzulín vstupuje do krevního oběhu velmi pomalu. Byl první lék Lantus® dlouhodobě působící inzulín, jehož řešení je transparentní. Delší lék Lantus® inzulín nesmí míchat ve stejné stříkačce s inzulinovou krátkou / -acting, na rozdíl od NPH. Lantus inzulin se podává jednou denně. Ačkoliv bylo prokázáno, že správa v ranním hypoglykemického dává stejný efekt jako večer jeho správa zároveň u některých pacientů působí méně než 24 hodin, protože po ranní injekci Lantus ® nemohou kontrolovat hladovění hyperglykémie. V tomto případě se více opodstatněné podání léku ve večerních hodinách. Lantus je obvykle umístěn jako příprava pro spuštění inzulínu DM2 neinsulinovymi v kombinaci s antidiabetiky, pokud nejsou dostatečně účinné. Doporučuje se také při léčbě v režimu „bazální-bolu“, to znamená, že v kombinaci s léčivy ultrakrátkých / krátkodobě působících. U pacientů, kteří již dříve obdržel Žádné drogy inzulinu, Lantus ® počáteční dávka je 10 jednotek. / Den. Je-li pacient převeden z depotní formulace NPH-inzulinem Lantus, denní dávka Lantus® ® by měla být o 20% nižší dávka NPH. Droga se podává subkutánní injekcí a není určen pro intravenózní podávání. Koncentrace - 100 U / ml. Doporučuje se používat u dětí ve věku 6 let a starších.
Lantus (Lantus) - inzulín glargin (Glargin). Nástup účinku 2-4 hodin, žádný pík, trvání 20-24 hodin.
Detemir (Levemir) (výrobce Novo Nordisk „“, Dánsko) - To znamená, že peakless analog lidského inzulínu s prodlouženým působením, která se podává jednou nebo dvakrát denně.
V současné době se začne inzulín s diabetem 2. typu (T2DM) doporučuje jedno podávání inzulínu Levemir, které obvykle poskytuje a udržuje dostatečné bazální koncentrace inzulínu v krvi, a umožňuje, aby se dosáhlo optimální kontroly glykémie podle úrovně krevní glukózy při hladovění.
Levemir používá k léčbě diabetu typu 2 v kombinaci s orálních hypoglykemických léků nebo inzulínu režimu terapie „bazální-bolus“. Levemir prodlouženého účinku rezistentní na inzulin vazba za předpokladu, inzulínový analog s albuminem v subkutánní depot a v krevním oběhu. Levemir inzulínu parametry absorpce nezávisí na místě jejich vzniku.
Trvání účinku léku je závislá na dávce. Při spuštění jmenování inzulín Levemir jednou denně léky se obvykle podává ve večerních hodinách při večeři nebo v noci. Počáteční dávka inzulínu u pacientů, kteří nebyli dříve léčeni inzulínem, je 10 jednotek, nebo 0,1 až 0,2 U / kg normální tělesné hmotnosti. Při převodu pacienta z inzulínu NPH inzulínu Levemir poslední dávka je dávka NPH.
Když dvojí podávání inzulínu Levemir drogy se používá ráno a večer. V tomto okamžiku je dávka inzulínu podaného při večeři, nebo přes noc, nebo více než 12 hodin po podání ranní dávky. Je však třeba mít na paměti, že podle některých odborníků, je-li jedna injekce inzulinu detemir další zvýšení dávky bazálního inzulínu není doprovázeno zlepšením glykemické kontroly, je lepší jmenovat prandiální inzulínu / analog inzulinu-působící (2-3 x denně) a titrují dávku hlavně prandiální inzulín, spíše než jmenovat druhého injekci bazálního inzulínu.

Lékové formy v Rusku:

Levemir Penfill (LEVEMIR Penffll) ( "Novo Nordisk", Dánsko) - inzulín detemir (detemir), roztok pro subkutánní podání 100 U / ml do 3 ml kazet pro vstřikování inzulínu pera. Nástup účinku 45 min - 2 hodin (v závislosti na dávce), žádný pík, trvání 20-24 hodin.
Levemir FLEKSPEN (Levemir FlexPen) ( „Novo Nordisk“, Dánsko) - inzulín detemir (detemir), roztok pro subkutánní podávání 100 IU / ML kazetami vícedávkové jednorázové pero pro opakované injekce. Po přípravu inzulínu v kazetě je dokončena, držadlo se vysune. Nástup účinku 45 min - 2 hodin (v závislosti na dávce), žádný pík, trvání 20-24 hodin.

Ready-mix krátkodobě působící inzulin a NPH inzulín

Vařené na inzulín rostlin předem smíchaného inzulínu ( „premix“) se skládají z kombinace prodlouženého uvolňování inzulinu a NPH-inzulinem ultrakrátkých nebo krátkodobě působící. Poměr trvalé uvolňování inzulínu a neprolongirovannogo směsi může být nalezen z číslic, které jsou vedle názvu léku a které odrážejí obsah přípravku krátké / ultrakrátkých inzulínu. Například, 3, 25, 30, 50 a 70 znamená, že v přípravku neprolongirovannogo inzulínu, respektive 30, 25, 30, 50 nebo 70%. Tato směs obsahuje pouze jeden typ inzulinu - nebo pouze přípravky lidského inzulinu nebo lidských analogy inzulínu. Je zajímavé, že je připraven k použití směsi jednoduchých a lidského inzulínu jako prodloužené trvalé uvolňování inzulínu izofanového inzulinu je součástí, zatímco směs analogů inzulínu - prodloužený protamin zinečnatého inzulínu. Kromě toho, odděleně, mimo směsi s prodlouženým inzulín aspart nebo lispro analogy (jako je například „PDH aspart“ nebo „lispro PDH“) není produkován. To je zřejmě způsobeno tím, že je stěží možné očekávat nějaké výhody prodloužené inzulínu připravené na bázi ultra-analogy. Z toho vyplývá, že hlavní výhoda směsného analogu je rychlá akce, které neprolongirovannogo část. Je třeba poznamenat, že když je čas k vytvoření prodloužené protaminového inzulínu zinečnatý (PDH), nemůže být smíchán s normálním lidským inzulínem, protože kinetika insulin, jako směs stane jisté, vzhledem k tomu, že přidané protamin spojena inzulínového přípravku je jednoduchá. Pak byly vynalezeny izofanovye prodlouženým insuliny, protamin, který je schopen komunikovat další jednoduchý (krátký) inzulín se přidá k formulaci NPH-inzulinem. To, mimochodem, byl základem pro vytvoření předem získaná lidský inzulín. Výchozí vrcholy a trvání účinku určuje složení směsi, to znamená na začátku krátkého nástupu účinku určuje délka inzulín - dlouhý a dva píky odpovídající akce inzulíny uvnitř směsi.

Premixy biosyntetický lidský inzulin - jednoduché a suspenze inzulínu isofanu

MIKSTARD 30 NM (Mixtard 30 NM) (Firma "Novo Nordisk", Dánsko) - normální inzulín (30 U / ml) a inzulínu izofanového suspenze (70 U / ml), 10 ml lahvičky.
MIKSTARD 30 HM Penfill (Mixtard 30 NM PEN-výplně) (Firma "Novo Nordisk", Dánsko) - normální inzulín (30 U / ml) a inzulínu izofanového suspenze (70 U / ml), je kazeta 3 ml.
MH Humulin (HUMULIN MH) (Company, USA "Eli Lilly") - normální inzulín (30 U / ml) a inzulínu izofanového suspenze (70 U / ml), je kazeta 3 ml nebo 10 ml injekční lahvičce.

Hotové směsi analogy lidského insulinu

NOVOMIKS 30 FleksPen (NOVOMIX 30 FlexPen) (Firma „Novo Nordisk“, Dánsko), - 30% rychle působícího inzulínu aspart a 70% krystalizuje protaminového inzulínu aspart 100 U / ml, na jedno použití, předplněné pero pro opakované injekce 3 ml.
Humalog MIX 25 (společnost "Eli Lilly", USA) - 25% rychle působícího inzulínu lispro a 75% krystalizuje protamin inzulín lispro, 100 IU / ml, 3 ml cartridge.

Premixy jsou zvláště užitečné pro pacienty se stabilní způsobu života, která nevyžaduje změnu zvoleného režimu inzulínové terapie, stejně jako u pacientů, kteří mají potíže s vlastní injekci inzulínu (zhoršené vidění, třes, atd), a často se používá u pacientů s diabetem 2. typu. Na základě doporučení premixových formulací ADA lidského inzulínu se doporučuje používat v obou dospělé i děti, a premixy na bázi protějšky - u dospělých.