Bronchiální astma. patogeneze

Video: Astma. Odkud a jak léčit?

V roce 1992 z iniciativy Národního ústavu pro srdce, plíce a krev (USA) držel zprávu o mezinárodní skupiny rizik a bezpečnosti anti-léčbě astmatu, ve kterém byla podána definice nezávislého onemocnění.

Bronchiální astma je „chronické onemocnění, které je založeno na zánětlivý proces v dýchacích cestách s různými buněčnými komponentami - žírné buňky, eosinofily ...“.

Proliferace buněk zánětlivé změny ve sliznici bronchiálního stromu podle rozhodnutí účasti T lymfocyty, fibroblasty, epiteliální a endoteliální buňky, ztluštění bazální membrány retikulární vrstvy, vystavovat, obnažení jeho výslednou vylučování řasinkami epiteliálních buněk.

Když BA tak vyvine závažné bronchiální stěny přesmyku s výskytem extrémně vysoké paroxysmální hyperreaktivity - zvýšení parasympatické dráždivost receptor nervového systému bronchiálního stromu.

Vývoj druhu paroxysmální hyperaktivitou bronchiálního stromu způsobeno, jak ukazují četné studie, hyperproliferativní zánět buněk při aktivaci eosinofilů, žírných buněk, T-buněk s vydáním několika cytokinů, interleukiny a dalších biologicky aktivních látek.

chorobnost

Podle statistického knihy „Zdraví v Běloruské republiky 1997“, bylo zaregistrováno pouze 44 400 pacientů s bronchiálním astmatem (BA), nebo 446.8 na 100 000 obyvatel. Tyto údaje naznačují nižší míru detekce u pacientů s astmatem v Bělorusku - 0,4% (v jiných oblastech světa - více než 5%). To může být způsobeno obtížemi při diferenciální diagnostice bronchiálního astmatu a chronické bronchitidy, zejména proto, že astma, podle klasifikace hrudní americké společnosti, je vidět v kategorii CHOPN, v rámci které zahrnují chronická bronchitida, rozedma plic, bronchiolitis obliterans - nemoc tenkého průdušek, cystická fibróza , bronchiektázie.

rizikové faktory

prominentní místo mezi tlumivky BA zaujímají jinou exo- a endoallergeny, často domovní prach, roztoči, švábi, pyly, zvířecí srst, drogy, houby, profesní alergeny (různé vysoké a nízké molekulové hmotnosti, organické a anorganické látky).

Bylo zjištěno, že spolu s alergeny ve vývoji paroxysmální hyperreaktivity bronchiálního stromu a v provokaci, specifické hyperreaktivity důležitou úlohu některými nespecifickými makroekologicheskie faktory - spouštěči, jako znečišťujících látek (. Prach, oxid siřičitý, oxidy dusíku, atomové kyslíku a kol), konzervační prostředky, přípravek, respirační virové infekce.

Neméně významným nespecifický účinek na tyto mechanismy hyperreaktivita a mikro-ekologické faktory: gastroezofageální reflux v případech nočních astmatické záchvaty, zánět vedlejších nosních dutin, superinfekci - poruchy homeostázy střevní mikroflóry, mikrobiálních (Helicobacter pylori), zamoření parazity. Provokativní role v zahájení udušení na pozadí senzibilizace na ekzoallergenam může hrát fyzickou aktivitu a další faktory.

V mnoha škodlivých faktorů výrobních podmínek může uplatňovat kombinovaného působení - senzibilizující a spouští současně v kombinaci s jinými spouštěči, nealergenní, ale způsobuje, fyzikální a chemické dráždivý účinek na sliznici bronchiálního stromu.

Jako příklad uvádíme seznam různých průmyslových alergenů (tabulka. 18).

Tabulka 18. Faktory, které mohou způsobit senzibilizaci použity při výrobě

patogeneze

Na začátku zánětlivého procesu u astmatu alergeny hrají důležitou roli jako induktory a nespecifických faktorů - spustí makro a microecological charakter.

Immunomorphology zánět u astmatu je závislá na typu alergické reakce, dědičné predispozice spojených s HLA B7, DR2.

IgE-dependentní mechanismus reaginových typ

Když je imunologická reakce fáze alergické pylových alergenních proteinů přes epitel a pomocí buněk specializovanými prezentujících antigen (makrofágy, B lymfocyty), aktivuje T-lymfocyty. T lymfocyty CD4 třídu vztahující se k nulové T-pomocníků (Tx0) diferencovat do T-pomocné buňky druhého typu (Th2) produkují IL-4 a IL-13. Ta zahrnují reakci reaginových lymfocyty typu B a podporují expresi specifického IgE. ještě ve větší míře ke zvýšení spínací Tx0 Th2, aktivaci leukocytů a eosinofilů Na druhé straně, IL-4, tlačí je do intersticiálního akumulaci v šoku těle.

Použití Fc fragment IgE senzitizovaných žírných buněk prostřednictvím aktivace je přes vstup alergenů Fab fragmentu. Tak pathochemical vyvíjí časné fázi alergické reakce, na základě posunu Ca2 + do buňky a uvolňování histaminu z buněk. V návaznosti na dříve vytvořený pozdní fázi alergie. To je způsobeno tím, aktivací alveolární makrofágy, basofily, eosinofily, lymfocyty, krevní destičky na membráně, které jsou receptory pro Fc-fragmentu. To je molekulární základ jejich aktivace zprostředkované IgE s výskytem alergenu.

V těchto buňkách, mezi řadou po sobě následujících biochemických reakcí aktivovaných tsikloksigenazny a lipoxygenasy cesty arachidonyl-vytí kyseliny tvořit četné prozánětlivých látek (Ishizaka, 1982), zvýšení vaskulární permeability, vysune leukotrieny C4, D4, z krevního IgG, leukocyty. Nedávné uložena na epitelové buňky, vaskulární endotel prostřednictvím interakce s molekulami adheze. To nakonec vede k nevratným přesmyku bronchiální ztluštění stěn a degradaci bazální membrány bronchiální stěny odlupování, ciliárního epitelu deskvamace, což je jeden z markerů AD (AL Chemyaev et al., 1998).

IgG-zprostředkované reakce

Při těžké astma současně s přítomností progresivní obstrukcí průdušek spolu s reaginových mohou vyvinout cytotoxickou typ reakce. Antigeny v tomto typu reakce jsou mutovány loci v epiteliálních membrán a jiných buněčných struktur vzniklých zahrnující léčivé, bakteriální, virové komponenty. Protože v tomto případě je protilátka třídy IgG s mutovaných buněk interagovat loci pomocí fragmentu Fab, fragmenty jsou bez Fc, které aktivují komplement, přispívá immunotsitolizu modifikovaných buněk.

T-typ poškození limfotsitozavisimy

Buněčný typ alergické reakce je propojen s senzitizovaných T-lymfocytů, které v interakci s uvolňováním antigen zánětlivých cytokinů (IL-2, IL-5) indukujícího akumulaci zánětlivých buněk - eosinofilů, žírných buněk, neutrofilů. Poslední v šoku těle hromadí zejména ve velkých množstvích při zhoršení astmatu.

Záchvatovitá nespecifická hyperreaktivita bronchiální stromu

Záchvatovitá nespecifická hyperreaktivita bronchiální stromu je klíčovým prvkem při astmatu, je přímo závislá na morfologické, biochemické změny v dýchacím traktu. Chronický zánět přetrvávající je základem tohoto jevu (BI Shmushkovich, 1997).

Studium příčinné vztahy podkladových hyperaktivitou bronchiálního stromu, může být do jedné z nich, a to nejen za přítomnosti infiltrace sliznice, tkáň bronchiální strom eosinofily, pomocných T-buňky, makrofágy, ale jejich aktivaci s vydáním různých zánětlivých cytokinů. V bronchiální hyperreaktivita struktur provokující roli může hrát virové infekce (rhinoviru, respirační syncytiální virus, viry parainfluenzy), bakteriální a Mycoplasma infekci a rozvoj senzitizace k nim.

V patogenezi přecitlivělosti dýchacích cest jsou důležité výrobky poškození epitelu a jiné buněčné struktury s vydáním faktoru aktivujícího krevní destičky (PAF), nádorový nekrotický faktor, IL-1, IL-6, IL-8 (obr. 3).

PAF má potenciál způsobit mnoho reakcí charakteristika řady mediátorů, včetně bronchokonstrikce, je silný induktor mikrovaskulární permeability dýchacích cest, selektivní chemotaxe a aktivace eosinofilů. Takové vyjádřil význam PAF v přetrvávání zánětu, je potvrzeno, chronickou zvýšením obsahu metabolit FAT - lysofosfatidylcholinu v krevní plazmě pacientů s astmatem.

Porušení epitelu dýchacích cest integrita kvůli destruktivní zánětlivého procesu vede k expozici nervových zakončení hladkého svalstva aferentní cholinergních nervů, způsobuje uvolňování acetylcholinu a rozvoje cholinergního reflexní bronchokonstrikce v reakci spouští (Barnes, 1987).

Při vývoji hyperaktivity dýchacích cest je nezbytné, desenzibilizace &beta-2-adrenergní receptory příjem v důsledku blokády zánětlivých deriváty produktů. &beta-2-adrenergní receptory nejen poskytovat bronchodilataci, kontrolují funkční aktivitu zánětlivých buněk a produkce prozánětlivých mediátorů, zejména metabolitů kyseliny arachidonové. V souvislosti s poklesem aktivity &beta-2-adrenergní receptory, může zvýšit citlivost H1-receptoru histaminu LTC4 a LTD4 receptorů (leukotrienu), substance P receptory, které se nacházejí na hladkých svalů dýchacích cest, které představují silný constrictor systém.

Pseudoallergy reakce (RPA)

Alergické reakce jsou doprovázeny řadou patofyziologických a klinických projevů v reakci na exogenní a endoallergenov. Tyto různé odezvy korelovaly s anatomických a fyziologických vlastností nárazy těla, což umožňuje klasifikovat jako samostatné onemocnění názvosloví - alergická rýma, alergická bronchiální astma, kopřivka, atd

Počátky vzniku bronchiální hyperreaktivity u pacientů s astmatem

Avšak identifikace alergenu moderními metodami alergologické testy (kožní testy, provokující zkušební laboratoř-alergické) ukazuje, že bronchiální astma, kopřivka, angioneurotický edém, a další. Senzibilizace může postupovat bez žádné imunologické fázi alergické reakce, to znamená, pouze v případě, že pathochemical, patofyziologický fáze - za použití stejných biologicky aktivní látky.

Kromě toho, LV Luss (1998) má za následek velký seznam léků (léky penicilin, cefalosporiny, anestetika, léky pyrazyl-malonové série), které jsou schopné vyvolat pseudo-reakci, protože mají gistaminoliberatsiey (FS Zarudy, 1995). To je běžné a množství živin (Strawberry).

V tomto ohledu, LV Luss rozlišuje dva typy alergických reakcí, vývoj různých mechanismů - skutečný alergickou reakci a falešné, pseudo-reakce. Na tomto základě, DK Novikov, VI Novikov (1998) navrhnout klasifikaci astmatu a izolované v samostatném nozologických formě nealergické, pseudo-astma.

Ve vývojovém pseudoalergickými se aktivační reakce žírných buněk pozorované v nepřítomnosti alergenu a však pseudoalergickými reakce je velmi podobný alergický, protože spolu s degranulace žírných buněk a uvolňování biologicky aktivních látek, jejich účasti v eosinofilů, monocytů, lymfocytů, krevní destičky, se zařazením do patologického procesu epiteliálních a endoteliální buňky (obr. 4).

Jako spouští - degranulace „induktory“ žírných buněk může působit makroekologicheskie (prach, oxidy dusíku, síry a oxidu siřičitého, a další.) A microecological faktorů (gram-pozitivní a gram-negativní bakterie, přírodních peptidů - P neuropeptidy látka, neurotensin, kallidin, bradykinin) diagnostické rentgenové kontrastní látky (LV Luss, 1998).

Pravděpodobnost RPA zvyšuje inaktivace při porušení histaminu, což přispívá ke snížení monoaminoxidázy v důsledku požití některých léků, zvýšení střevní sliznice propustnost a absorpci přebytečného histaminu a tyraminu, onemocnění trávicího traktu.

Obrázek 4. Role zánětlivých mediátorů v tvorbě časné a pozdní fáze astmatické reakce

LV Luss se domnívá, že gastrointestinální onemocnění, jater, neuroendokrinní onemocnění, jsou vytvořeny podmínky pro tvorbu a absorpci přebytečného histaminu a histaminem podobné látky. Nezbytným předpokladem pro vývoj PAR je polypragmazie, současné podávání nekompatibilních léků. Jedním z důležitých mechanismů pro vývoj páry - nespecifické aktivaci systému komplementu, zejména, jód obsahujících kontrastních a. Mnohé z meziproduktů indukovat komplement liberatiou biologicky aktivních látek z žírných buněk, bazofilů, neutrofily, krevní destičky.

Prakticky pseudoallergy reakce se může vrstvit na alergických a dochází nezávisle na sobě. Nicméně, protože to je podle našeho názoru, to však neznamená, že se jedná o nezávislou onemocnění, jako pro stávající dvojice představují jednu z těchto nespecifických projevů, která je podpořena jeho nozologických podobě - astma, kopřivka, angioedém, a jiní.

NA Skepyan

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné