Léčba hypertenze u diabetiků. antagonisté receptoru pro angiotensin II

Video: Ochrana Varhany u pacientů s hypertenzí: Možnost sartanů. Poltava, MG (

ARA je novou skupinu léků, které potlačují aktivitu RAS v cirkulující krvi a ve tkáních. Byly zavedeny do klinické praxe, asi před 10 lety. Na rozdíl od ACE inhibitory, tato léčiva blokují enzym se nepodílí na tvorbě AT II, a vazba na II na jeho receptory typu 1.

místo ARA

Rozdíly mezi receptorů AT typu II, 1 a 2 byly podrobně popsány v Ch. 4. receptory AT, zprostředkovat vazokonstrikce, proliferace a tudíž aterogenní účinek AT II, AT2 receptor - naopak, vasodilatorickému, antiproliferační a antiateroteinoe účinek peptidu.

Výhody ARA inhibitor před ACE jsou kompletní blokáda akce na druhé, protože blokádou AT1 receptoru produkovaného na II nemůže vykonávat své patologické účinky na cílové orgány, zda přes některé enzymu bylo vytvořené: pokud ACE aktivity v důsledku nebo chymázy nebo katepsin G, jemnost, nebo jakékoli jiné (možná dosud neznámé) enzym. Dojde-li k AT1-blokáda receptoru nadměrnému hromadění na II, přičemž se začíná mít vliv na receptory AT2, stimulaci, která vede k vasodilatační a anti-aterogenních účinky.

Podle chemické struktury ARA mohou být rozděleny do 4 skupin.

Klasifikace antagonistů AT1 receptoru

Farmakokinetickými vlastnostmi ARA rozdělena do aktivních lékových forem (valsartan, irbesartan, telmisartan) a proléčiv (losartan, candesartan,), které tvoří aktivní metabolity po transformaci do pecheni- na lipofilní a gidrofilnye- na léky s vyšší nebo nižší afinitou k AT1-petseptoram.

Hlavním farmakologické vlastnosti ARA

Sartanů Velmi důležitou charakteristikou je jejich hydro / lipofilita. Stejně jako v případě inhibitorů ACE, než lipofilní léčiva, tím svobodnější proniká do cílové tkáně, tím účinně blokuje působením místní AT II. Mezi lipofilní drogy z ARA skupiny je telmisartan.

Hlavní cestou vylučování z těla sartany - metabolismus v játrech (70-80%). Aktivní metabolit losartanu, EXP-3174 má dvojí exkrece (prostřednictvím gastrointestinálního traktu, 50% a 50% z ledvin). Telmisartan - jediný z léků na APA, který je metabolizován pouze v játrech a téměř žádné vylučován ledvinami, což je drogou renální patologii.

Hemodynamické a účinky na srdce

Sartai blokuje receptory AT1 v cévních stěnách, zabránění účinku vazospastické AT II, což vede k vazodilatační účinek. Při delším blokáda AT1 receptorů je zvýšení koncentrace na II, který začíná přijít do styku s AT2 receptory, stimulace, která zvyšuje vazodilatační účinek sartany.

Antihypertenzní účinek sartany částečně doplněny o jejich schopnost blokovat aktivitu presynaptických sympatické neurony AT1 receptoru. V důsledku blokády noradrenalinu snižuje emise a její dopad na postsynaptický &alfa-1-AR cévní stěny. S tímto mechanismem souvisí a absenci tachykardie v reakci na vasodilataci, způsobené vlivem ARA.

ARA jsou léčiva, která jsou nejúčinnější (ve srovnání s antihypertenziva jiné skupiny) snižují srdeční hypertrofie a hypertrofie cévní stěny. Tento účinek se připisuje nejen na blokádu AT1 receptor, ale se stimulační účinek na AT II AT2 receptory, aktivace, která poskytuje antiproliferativní účinek.

ARA nesnižuje srdeční výdej. Četné randomizované studie prokázaly vysokou účinnost ARA je nejen v léčbě hypertenze, ale jiných kardiovaskulárních komplikací, včetně srdečního selhání.

renální účinky

APA renální účinky podobné těm, ACE inhibitorů. AT1-blokáda receptoru vede k expanzi jako ložiska (aferentní) a eferentní (eferentní) arteriol glomerulů, ale eferentní v mnohem větší míře. Tak renální průtok krve téměř nemění, ale významně snížil intraglomerular hydrostatický tlak, což může vést ke snížení GFR.

V klinických studiích bylo prokázáno, že ARA filtrační stabilizaci funkce ledvin, snížit stupeň PU, snížení indexu glomeruloskleróza s primárními onemocnění ledvin a Nam, potlačení růstu ESRD, prodloužení predialyzační období.

neurohumorální účinky

ARA blokové AT1 receptory se nachází na presynaptických zakončení neuronů, čímž se snižuje uvolňování noradrenalinu a jeho vliv na postsynaptických receptorů. To znamená, že ARA jsou schopny snížit aktivitu SNS, která má pozitivní hodnotu v léčbě pacientů s TS, který je vždy doprovázena hyperaktivace simpatoadrenalovoj systému.

metabolické účinky

Četné studie prokázaly, že APA jako inhibitor ACE, metabolicky neutrální, t. E. žádné nežádoucí účinky na metabolismu sacharidů a lipidů. Navíc v řadě studií bylo prokázáno, že ARA účinně snížit index MI u pacientů s metabolickým syndromem a hypertenze, a může dojít k účinku na snížení lipidů.

Ze všech léčiv z ARA skupiny nejvýraznější pozitivní vliv na metabolismus sacharidů a indexu inzulínové rezistence pozorované v telmisartanu léčiva (Mikardis). Ve srovnávací studii, telmisartan (Mikardis) a losartan (Cozaar), prokázala, že telmisartan, losartan, ale ne významně snižuje hladinu glukózy v krvi nalačno, inzulínu nalačno, HbA1c a indexu inzulínové rezistence. Předpokládá se, že příznivý metabolický účinek telmisartanu je spojena s unikátní vlastnost částečně aktivovat PPARy receptory. Tyto vlastnosti telmisartanu se, že jeho použití výhodnější u pacientů s metabolickým syndromem nebo diabetem.

Velmi povzbudivé je ukončeno randomizované studie, které delším používání ARA u pacientů s hypertenzí, kteří neměli poruchy metabolismu cukrů, vedla k výraznému snížení typu 2 DM de novo rizika: LIFE studie losartanem, kouzlo s kandesartan, hodnota s valsartanem. Jinými slovy, RAS blokáda oběma inhibitory ACE a ARA, pomáhá předcházet diabetu typu 2, který je také důkazy o významné roli ve vývoji tohoto systému, poruch metabolismu sacharidů.

nežádoucí účinky

V současné době léky ze skupiny ARA vynikl lépe snášen při delším používání v porovnání s jinými třídami antihypertenziv. Dobrá snášenlivost a bezpečnost těchto léků jsou spojeny nejen svými příznivými metabolické účinky, ale s nižším výskytem vedlejších účinků zprostředkovaných blokádou RAS. Frekvence nežádoucích účinků při léčbě ARA podstatně nižší, než je léčba ACE inhibitory, i přes podobnosti mechanismů působení.

Je dobře známo, že v důsledku působení inhibitoru akumulační bradykininu ACE, které na oplátku stimuluje uvolňování prozánětlivých látek (histamin, substance P, neurokinin A a kol.). Tyto látky vyvolávají suchých neproduktivní kašel receptory dráždivý kašel centrum. Akce bradykininu a vysvětlit relativně vysokou frekvenci angioedému během léčby ACE inhibitory. Na rozdíl od ACE inhibitoru, použití ARA není vede k akumulaci bradykininu, protože tyto léky neinhibují ACE nebo kininazu II. Proto komplikace, jako je kašel a angioedém, když uplatňují ARA vyskytují častěji než u placeba.

Výskyt vedlejších účinků inhibitorů ACE a ARA,%

Výhodou ARA ACE inhibitory, je také méně časté vývoj hyperkalemie vyšší než 5,5 mmol / l.

Možnost zhoršení funkce ledvin filtrace a zvýšení sérového kreatininu o více než 30% z výchozí hodnoty (zejména u pacientů s nově zahájené terapie RAS blokátorů v kroku CRF), je stejná pro oba inhibitory ACE a ARA. Těžší fáze chronické selhání ledvin, tím větší je pravděpodobnost, že k významnému zvýšení sérového kreatininu. Se stejnou frekvencí, obě skupiny léků může vyvolat renální anémie v důsledku inhibice erytropoézy (tato komplikace vyskytuje ne více než 1% pacientů) a způsobují rezistenci na léčbu erytropoetinem.

Kontraindikace použití ARA

Kontraindikace použití této skupiny léků, jsou stejné jako u ACE inhibitorů: bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou arterie solitární ledviny, těhotenství a laktace, hyperkalemie > 6 mmol / l, zvýšení koncentrace sérového kreatininu o více než 30% základní hodnoty do týdne léčby.

Nebezpečí rychlé zhoršení funkce ledvin a hyperkalémie se zvyšuje s kombinovaným použitím inhibitorů ACE a NSAID, draslík-šetřící diuretika nebo přípravky obsahující draslík. Proto jmenování APA by měla být přerušena NSAID a další zdroje draslíku.

Dedov II, Shestakova MV

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné