Receptor progesteronu. Struktura a funkce

Stejně jako v případě estrogenového receptoru (ER), jsou popsány dva hlavní formy receptoru progesteronu (OL) - PR-A a PR-B. Ty jsou kódovány stejným genem. Mají identickou strukturu, s výjimkou další N-terminální 164-aminokyselinové sekvence z PR-B, proti proudu segmentu B zvané (BUS). PR-A má molekulovou hmotnost 94 kDa a obsahuje aminoskupinu WP 768 V - molekulovou hmotnost 114 kDa a 933 aminokyselin. Tyto dvě formy jsou odvozeny od dvou samostatných promotorů estrogenreguliruemyh.

Funkce domény transkripce (TAF-1) receptor progesteronu (OL), se nachází na úseku kyseliny 91-amino regulačního regionu, TAF-2 - na gormonsvyazyvayuschem doméně. V PR-B sběrnice obsahuje třetí aktivační doménu - TAF-3, která může zesílit TAF-1 a TAF-2, nebo nezávisle na aktivaci transkripce. TAF-3 Pracovní koaktivátory samostatné sady, které nemají schopnost efektivně komunikovat s PR-A a iniciuje jejich vazby na PR-B.

To znamená, progesteronový receptor-A (PR-A) a B receptor progesteronu (PR-B) mají rozdílné transaktivační vlastnosti, které jsou jak specifická pro buňky, a ve vztahu k promotoru cílového genu. Izoformy PR-A a PR-B v nepřítomnosti vázající ligand je zřetelně lokalizována v buňce: PR-A - hlavně v jádru, a PR-B - v cytoplazmě.

Význam izoformy receptor progesteronu (PR) je stále nejasný. Selektivní vypnutí exprese PR-A u myší vedla k hrubému porušování funkce vaječníků a dělohy, což vede k neplodnosti, ale neměla vliv na citlivost vůči progesteronu prsní žlázy a brzlíku. Vypnutí expresi PR-B nemá vliv na citlivost vaječníků, dělohy a brzlíku na progesteron, ale tam je hypoplazie mléčných kanálků.

Video: Struktura a funkce míchy

To znamená, progesteronový receptor-A je nutné (PR-A), pro zajištění plodnosti žen v nepřítomnosti progesteronového receptoru A (PR-A), progesteronový receptor-B (PR-B) funkční tkáně specificky zprostředkovat některé účinky progesteronu v tkáních mléčné žlázy. Nicméně, transgenní myši - nosiče nadbytečných kopií genu PR-A - ukázaly, abnormální vývoj mléčné žlázy, což naznačuje možnou fyziologický význam nadměrnou expresi PR-A.

Relativní hladiny těchto dvou izoforem endometria se liší v různých fáze menstruačního cyklu. V děloze, progesteron inhibuje účinek proteinů zástavy buněčného cyklu, zatímco stimulující růstové faktory a jejich receptory, jakož i další regulyatory- Kromě toho, že je nutné pro vznik a zachování těhotenství. progesteron antagonisty RU-486 (mifepriston) byl původně syntetizován jako antagonista receptoru glukokortikoidů, ale následně se ukázalo, že má silnou anti-progesteron účinek.

Její vazebnou aktivitou na glukokortikoidní receptor 3 krát vyšší než afinita dexamethasonu, a vazbu na receptor progesteronu - 5 krát vyšší než afinita endogenního progesteronu. Naproti tomu, progesteron komplex RU-486-OL inhibuje transkripci tím, že má několik dalších konformační změny v doméně TAF-2. V případě implantace se negativně reguluje geny aktivované progesteronu, což vede k odumření decidua a oddělení produktů početí.