Monoklonální protilátky. Protilátky proti CDw52

Video: Monoklonální protilátky proti chřipce

NAIDAO1-1H-IgG1, což představuje humanizovanou monoklonální protilátku specifickou pro glykoprotein CDw52, přítomné na membránách monocytů a lymfocytů (G. Hale et al., 1990).

V rámci fáze 1 klinických studií J. D. Issacs a kol. (1992) hodnotí různé léčebné režimy u 7 pacientů s refrakterní RA. Lék byl podáván intravenózně po dobu 5 dnů při teplotě 4 mg / den, a potom 5 dnů v dávce 8 mg / den. Druhý předmět trvala 5 dní, dávka protilátky byla 40 mg / den. U 7 pacientů dostalo definitivní klinický účinek, který trvá po dobu 18 měsíců.

E. Soriano et al. (1993) hodnotí účinek jediné podání GAMPATH (3-100 mg) u 7 pacientů s refrakterní RA. V 5 ze 7 případů registrovaných krátký klinický účinek (podle kritérií Paulus) a snížení počtu lymfocytů. U všech pacientů, podávání léčiva byla doprovázena vedlejšími účinky (u 2 pacientů léčba bylo přerušeno v důsledku bronchospasmu).

ME Weinblat a kol. (1993) provedl test jediné podání GAMPATH (1-100 mg) v 13 pacientů s RA a uvést dočasný klinický účinek v 7 případech. V laboratorní studii ukázalo, vývoj lymfopenie (SDZ + T-buněk, CD4 + T buňky, CD8 + T-buňky), pokračuje pro 1-8 měsíců., Žádná změna v počtu monocytů (CD14 +), B-lymfocyty (CD19 +) a NK-buňky (CD16 +). Koncentrace dynamika CD4 + T lymfocytů nekoreluje s aktivitou procesu a klinické účinnosti.

V poslední době, J. D. Issacs a kol. (1994) představil předběžné výsledky klinické studii fáze II GAMPATH, provedené u 41 pacientů s RA po dobu 4 měsíců. Nastavte přibližně stejný klinická účinnost různých dávek (100, 250 a 400 mg). v první den podávání protilátek pozorované vedlejší účinky, se u většiny pacientů se projevuje příznaky podobné chřipce, v kombinaci s mírným poklesem krevního tlaku (16 pacientů). U 1 pacienta vyvinula hemolyticko-uremický syndrom.

Přes přetrvávající snížení koncentrace CD4 + T-lymfocytů, infekční komplikace byly pozorovány zřídka. U 11 pacientů v průběhu prvních 10 dnech léčby, byly příznaky mírné herpetické infekce. Pouze 4 pacienti v pozdějším období vytvořil závažné infekční komplikace (Kokcidioidomykóza - 1, virové pneumonie v 1, cytomegalovirové infekce - v 1, slizniční kandidóza - v 1). Podle Mathieson et al. (1990), použití GAMPATH-1 H umožňuje dosáhnout dlouhodobé remisi u pacientů se závažnou revmatoidní vaskulitida.

Protilátky proti SD5-imunokonjugátu (SD5 Plus) (HOMA Corporation, USA)

SD5-protilátka imunokonjugátem je myší monoklonální protilátka (IgG1), konjugovaný s ricinu imunotoxinu, který je silným inhibitorem syntézy proteinu, což umožňuje výraznější eliminace cílových buněk (V. H. Byers et al., 1990). Jsou specifické pro molekulu CD5 je exprimován na T buňkách a některých populací B-buněk, které se účastní syntézy určitých typů autoprotilátek (RF a anti-DNA).

Strand a kol. (1993) používá protilátek proti CD5 u 79 pacientů s aktivní revmatoidní artritidou následující: 0,20 mg / kg / den a 0,33 mg / kg / den (maximální denní dávka 25 mg / kg / den). V tomto případě je 76 z 79 pacientů byla alespoň 4 dávky. Analýza výsledků ukázala, že klinický účinek se vyvíjí velmi rychle (8. den léčby) a výraznější u pacientů s časnou (až 3,5 let), než s koncem RA.

Nežádoucí účinky byly převážně konstituční příznaky, malý otok, vyrážka, myalgie a bezprostředně vytvořil po podání protilátky. Jejich frekvence je vyšší při použití vysokých dávek (0,33 mg / kg / den). V 6 případech, které vedly k přerušení léčby. Podle autorů, důstojnost léčby s protilátkami proti CD5 je dostatečně rychlý, aby se dosáhlo dlouhodobého uchovávání a klinického účinku léčby.

V poslední době, N. J. Olsen et al (1994) shrnuje výsledky multicentrické studie protilátek proti CD5, která zahrnovala 109 pacientů s časnou (méně než 8 let) RA. Bylo zjištěno, že klinický účinek v korelaci se stupněm snížení počtu CD3 + T-lymfocytů, ale nebyl tak výrazný jako celek. Významným limitujícím faktorem byla imunitní odpověď na podávání protilátek.

Podle M. Wacholtz et al. (1992), protilátky proti CD5 podání dávky 0,1 mg / kg / den 4 pacientů lupus nephritis možné dosáhnout stabilního remise u pacienta 1 a 2 z dočasné zlepšení.

Protilátky proti TNF-alfa

Rozvinutá 2. typu protilátky proti TNF-a: 1), chimérické (myší / lidská) monoklonální protilátky (cA2), sestávající z lidského IgGk konstantní oblasti a myších protilátek s vysokou afinitou k Fv OP-A osoba 2) rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka OD-A ,

Mechanismus účinku protilátek spojených s jejich schopnosti neutralizovat TNF-a v intravaskulárním prostoru a synovia, a tím inhibici vzniku zánětlivých reakcí.

Chimérické monoklonální protilátky (sA2- Centocor, USA)

Pro počáteční hodnocení účinnosti a snášenlivosti 20 pacientů s RA rezistentních na základní terapii, lék byl podáván v dávce 10 mg / kg, 2 krát nebo 5 mg / kg 4-krát (celková dávka 20 mg / kg) po dobu 8 týdnů. (M. Elliot a kol., 1993). Léčba byla dobře snášena, virtuální absence vedlejších účinků a významné pozitivní dynamiku klinického (Ritchie index, ranní ztuhlost, skóre bolesti, společný účet, je stav dotazníku údaje o zdravotním) a laboratoře (snížení hladin CRP, SAB a IL-6) indikátory.

Analýza předběžných výsledků opakovaných cyklech léčby (7 pacientů 4 - finální 4 druhý cyklus terapie) označuje stabilní klinický účinek přetrvával po dobu 12 měsíců. po podání 20 mg / kg protilátky (M. Elliot a kol., 1994). Výsledky multicentrické randomizované, dvojitě zaslepené studii kontrolované účinnost léčby byly v poslední době shrnuty (dávka protilátky se pohyboval od 1 do 100 mg / kg / den), která zahrnovala 73 pacientů s RA. Výsledky potvrdily názor, že inaktivace TNF-a je vysoce účinné a netoxické způsob léčby PA (M. J. Elliot a kol., 1994). Dojem, bylo to, že míra klinické zlepšení a závažnost léčby protilátkami byly významně vyšší než při léčbě základní antirevmatiky.

Další studie ukázala, možnost opakovaného podávání protilátek, které účinně potlačují exacerbací PA (M. J. Elliot a kol., 1994). Bylo zjištěno, že léčba IA-2 protilátek je doprovázen značným snížením koncentrace CRP a BSA, koreluje se snížením hladiny IL-6 (M. J. Elliott et al., 1993). Léčba je uvedeno vývoj druhu nežádoucích účinků, které spočívá v tom vzhledu v séru pacientů, kteří podstoupili opakované kurzy, protilátky proti DNA a aPL, ale v nepřítomnosti klinických projevů SLE.

Humanizovaná monoklonální protilátka (CDP571 lgG4- Celltech, UK)

Dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie CDP571 protilátek u 36 pacientů s PA (E. C. C. Rankin et al., 1994). Pacienti byli randomizováni do několika skupin v závislosti na dávce protilátky (0,1, 1,0 a 10 mg / kg protilátky), nebo placebo. Pozitivní klinický efekt byl pozorován během prvního týdne po léčbě, vyrůstal jsem s rostoucí dávkou a trvala 8 týdnů.

O. Williams a kol. (1994) ukázal, že kombinované podávání anti-TNF-a protilátky proti CD4 a způsobuje podstatně výraznější inhibice experimentální artritidy kolagenu než podávání pouze TNF-a protilátky. Tyto výsledky mohou být pro vývoj přístupů ke kombinované terapii RA velmi důležité.

Protilátky proti CD54 (ICAM-1 (BIRRR1. Boehringer Ingelheim, Německo)

Held I / fáze II test na myších monoklonálních protilátek k ICAM-1 (A. Kavanaugh a kol., 1994) v 32 pacientů s RA. Příprava pouzdra intravenózně po dobu 5 dnů nebo 1-2. V 5-denním režimu ke zlepšení na 8-tý den byla pozorována u 13 z 24 pacientů. U 3 pacientů, účinek se udržuje až do 90. dne. Nežádoucí účinky byly pozorovány u většiny pacientů však byly mírné a zahrnují horečku, bolesti hlavy, nevolnost. V poslední době se objevily zprávy o určité účinnosti léčby u 7 z 10 pacientů s časnou RA (trvání onemocnění méně než 1,5 let).

Je zajímavé, že u 3 pacientů klinické zlepšení se udržuje po delší dobu (5-8 měsíců). Po ukončení léčby, a 1 pacient byl schopen dosáhnout vývoj dlouhodobé remisi (více než 5 měsíců.) (A. Kavanaugh a kol., 1994). Obecně platí, že u pacientů s RA stupněm počátku klinické zlepšení bylo vyšší, než u pacientů s pozdním refrakterní na předchozí léčbu PA (A. Kavanaugh a kol., 1994).

EL Nasonov

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné