Infúzní Diprivan s regulací cílové koncentraci jako součást celkové anestezie během operací s mimotělním oběhu

Po období intenzivního vědeckého výzkumu [16, 20, 22] a sozdaniyakommercheskoy Diprifusor systému [10] infuze Diprivan (propofol) na regulaci cílová koncentrace (CC) pevně vzít svůj mestopri anestetické řízení různých chirurgických operací [1, 5, 13, 14, 18]. To je - jako první vstoupil na klinice metodicheskiypriem poskytuje skutečný aplikační farmakokineticheskihparametrov. Nicméně zkušenosti z používání cardioanesthesiology metodikiostaetsya omezené. Řada publikací označit to izvestnyepreimuschestva (hladký indukce se sníženou spotřebou drog, spolehlivou kontrolu hloubky narkózy, rychlý posleoperatsionnoeprobuzhdenie) pro intervenci s mimotělním oběhu (ES) [9, 12, 15]. Zpráva však, že je to možné klinicheskoysituatsii epizody destabilizaci hemodynamiku [9, 12] neshody .Opublikovany dat a platí definovaných plazmennyhkontsentratsy propofolu během hypotermii IR [6], že mozhetuslozhnyat aplikační technice.

uvedl identifikovány Účelem této studie: otsenitklinicheskuyu účinnost Diprivan infuze s regulace CRC zejména jeho použití při zásazích sravneniis IR u pacientů po operacích na druhé patologii.

Materiál a metody

Do studie bylo zahrnuto 42 pacientů ve věku 16 až 67 let, což razdelilina 2 skupiny. Pacienti ve skupině 1 (17 mužů a 13 žen ve vozraste43 +/- 2 g tělesné hmotnosti 73 +/- 3 kg) se provozuje s IR, dlitelnostkotorogo byl 108 +/- 8 min. Závažnost jejich původní sostoyaniyasootvetstvovala III-IV (3,5 +/- 0,1) funkční třídy nomenklatureNyu York Heart Association. V této skupině 24 (80%), 1-2 patsientamvypolnili protetickými chlopněmi 4 (13,3%) - vrozhdennyhporokov korekce srdce komplikuje plicní hypertenze a 2 (6,7%) -aortokoronarnoe posun. V 6 (20%) IR pozorování provodiliv při normální režim, zbytek (80%), - při gipotermii28-26 ° C.

Ve skupině 2 (kontrola) zahrnoval 4 mužů a 8 žen v vozraste42 +/- 4 let s tělesnou hmotností 69 +/- 4 kg. Dvě (16,7%) pacientů vypolniliosteosintez hrudní kosti po kardio-chirurgických zásahů a 10 (83,3%) - různé urologických a obecná chirurgie operatsiiposle předchozí transplantaci ledvin.

Rozdíly ve věku a antropometrických indexů mezi gruppamine byl však počáteční stav pacientů v 1. znachitelnobolee byl těžký kvůli přítomnosti pacientů neopravených patologie serdtsa.Predoperatsionnoe státních kontrolních nesmotryana převedena dříve a srdeční transplantatsionnyeoperatsii byl poměrně uspokojivé.

Infuze Diprivan provádí za použití dávkovače Graseby 3500 Diprifusor (Graseby) a injekční stříkačky, předplněné lék (Diprivan-PFS, Zeneca). Algoritmus implementován v systému Diprifusor poskytuje pro dosažení a udržování koncentrace v krvi anestetikav (KCR), tak, aby zajistila maximální sblizhenieKkr koncentraci anestetického účinku v místě (keff). Tato úroveň je ve skutečnosti CC [10, 19], lékař také specifikuje a izmenyaetKkr

pro premedikace po dobu 40 minut před chirurgickým zákrokem všechny patsientamvnutrimyshechno promedol podáván v dávce 0,3 +/- 0,01 mg / kg. Vvodnuyuanesteziyu zahájena po 10 minut před okysličení puteminfuzii Diprivan.

Počáteční KCR vykazovala při 1,5 ug / ml- nedostatochnomklinicheskom účinek, když se zvýší, a to jednotlivě výběrem neobhodimuyuvelichinu. Po zasypání pacientů proti podávat fentanyl pomocné ventilyatsiilegkih (ve skupině 1-5 +/- 0,3, ve 2. - 2,8 +/- 0,3mkg / kg- p<0,05) и миорелаксант (векурониум, мивакуриум илиатракуриум) в общепринятых дозах и выполняли интубацию трахеи.anestezie byla udržována Diprivan infúze regulován poTsK, diskrétní podání fentanylu (ve skupině 1 až 3,4 +/- 0,2 do 2 minut - 2,9 +/- 0,4 ug / kg / ch p>0,05) a N2O inhalační směs (33 až 66%) a O2. KCR změny během operace prováděné vzavisimosti z klinických příznaků obecných ukazatelů anestézie hloubky idinamiki oběh.

Ventilátor přístroj provádí Servoventilator 900D (Siemens) nebo Excel210SE (BOC OHMEDA), IR - Stockert zařízení s membránou oksigenatoramipri index perfuze WHSV 2,4 - 2,5 l / min / m v souladu s postupem přijatým ústavu.

před spaním (RS) a z ukončení podávání před bdění (Bn) Analyzovali jsme čas od začátku infuze Diprivan. Upatsientov, větrání, který byl zastaven na operačním sále (v 1. gruppe- 21, ve 2. - 11 pacientů), také hodnotí se čas od zaversheniyavvedeniya Diprivan k extubaci (OVP).

Střední arteriální tlak (MAP), invazivní metody a chastotuserdechnyh frekvence (HR) u pacientů ve skupině 1 byla hodnocena pomocí monitorovacího systému UCW (SpaceLabs) v krocích 1 - před indukcí (základní linie), 2 - slovní kontakt ztráta, 3 - před intubaci 4 - bezprostředně po intubaci, 5 - před kožním řezu 6-1 minposle incize, 7-1 minut po úplném hirurgicheskogodostupa 8 - před IR, 9 - střední IR, 10 - konec IC 11 - konetsoperatsii 12 - probuzení. Ve skupině 2, MAP a tepové frekvence pomocí kontrolirovalineinvazivno Viridia M3 (Hewlett Packard) naetapah 1-7 a 11, a 12. KCR keff programu označení Diprifusorproanalizirovali v těchto stupních, od 2..

Diprivan dávkování hodnoceny během indukce a podderzhaniyaanestezii, jakož i celková spotřeba léku. Ve skupině 1 otdelnoizuchali predperfuzionny dávkování léku v období po vremyai IC.

Analyzovali jsme využití sympatomimetické vazopresory kardiotonikovi.

Údaje zpracovány pomocí statistických metod s použitím kommercheskihprogramm. Vypočtené průměrné hodnoty (M), frekvenční charakteristiky (P) a sekundární chyba (m). Pravost rozdílů byla hodnocena t-kriteriyuStyudenta.

Výsledky a diskuse

Ztráta slovní kontakt s pacienty v 1. skupině poznamenat priKkr 2,4 +/- 0,1 ug / ml a keff 1,7 +/- 0,1 ug / ml (obr. 1). Ve druhé skupině patsientov2 těchto koncentracích byly o něco vyšší: KCR - 3,1 +/- 0,3mkg / ml (p<0,05) и Кэф - 2,3+/-0,4 (р>0,05). Во всех наблюденияхкачество вводной анестезии по клиническим признакам было вполнеудовлетворительным.

V procesu prohloubení a udržování anestezie v kardiohirurgicheskihbolnyh a KKP a keff byly významně (na 0,8-1 ug / ml) pod kontrolní Chem V skupiny. Probuzení pacientů v obou skupinách proiskhodilopri stejné koncentrace - asi 1 ug / ml.

Indukce dávkování Diprivan ve skupině 1 dosáhl 2,3 +/- 0,1 mg / kg. Při udržování anestézie dávka činila: vpredperfuzionny období - 5,3 +/- 0,2 mg / kg / h, v průběhu a posleIK - 4,4 +/- 0,2 a 3,2 +/- 0,2 mg / kg / h. Celková spotřeba Diprivan kolebalsyaot 874 až 4030 (1626 +/- 100) mg. Ve skupině 2 indukce dozirovka- 2,4 +/- 0,3 mg / kg, která podporuje - 5,1 +/- 0,5 mg / kg / h při přípravě obschemraskhode - 455-2582 (958 +/- 168 ) mg. V predperfuzionnyyperiod významné rozdíly ve jmenování Diprivan v kardiohirurgicheskihpatsientov a nebylo kontrolní skupina. Celková dozirovkaDiprivana ve skupině 1 byla výrazně nižší: 4,6 +/- 0,1 a 6,2 +/- 0,6mg / kg / h (p<0,05).

Tabulka 1. Tyto časové charakteristiky a počáteční zavershayuschegoetapov výhody při použití infuzní Diprivanu regulyatsieypo CC

Usnutí u obou skupin (tabulka. 1) proti avtomaticheskireguliruemoy Diprivan infuzí došlo téměř odinakovo.Vp a OVP ve skupině 1 byly významně prodloužena. Vmestes poznámku, kardiaků, navzdory naudlinenie operace a celkové anestezie u 2,3-2,5 hodiny, a významně vyšší ve srovnání se spotřebou řídící Diprivan, zvýšenou Bn tolkona 7 min. Rozdíl VET byl výraznější, ale to predstavlyaetsyavpolne logické za to, že míra aktivace patsientovposle operací určena nejen IR postmedikatsii regresí, ale také komplexní výzvy pro korekci různých částí homeostázy [3]. Původní těžkých pacientů vyžaduje přísnou úroveň individualnyyvybor CC. Kliničtí lékaři použít automatické reguliruemuyuinfuziyu Diprivan v cardioanesthesiology, označena CC vozmozhnostipodderzhaniya během 14 ug / ml [6, 9, 12, 15, 17]. Ukazují, že v průběhu a po střední IR úrovni CC může být snížena, [6] Naším údaje jsou v souladu s doporučeními.

Žádný z pacientů s prodlouženou pooperační umělé plicní ventilace není bylaobuslovlena vyjádřil postmedikatsiey. Rychlá aktivace je dobře splnitelná kardiohirurgicheskihpatsientov ani po velkém průtoku Diprivana.Naprimer, v jednom pozorování pacienta probudila po 13. minposle zavádějí 2776 mg Diprivan a po 58 min byl polnostyuaktivizirovan.

Dříve jsme neměli zkušenost s předčasným ukončením ventilátoru Postoperati otevřeným srdcem se zavedením takového významného dozDiprivana. Za to, že termín 1000 mgpreparata možné významné postmedikatsiya [2].

Provádění v praxi infuze k regulaci ÚV vedla printsipialnyyperesmotr názory. V současné době se domníváme, že celková raskhodpreparata není významným prediktorem kvality probuzhdeniya.Mozhno naznačuje, že infuze Diprivan nastavitelný na osnovetrehkamernoy farmakokinetického modelu [1, 8, 13, 19], žádné spolehlivé tolkoobespechivaet udržování anestezie, a to bez ohledu dlitelnostiposobiya ale také optimalizuje podmínky pro biotransformaci preparatai její rychlé odstranění.

Dosažení spánkového stavu výsledný pacientů infuze Diprivanau z 1. skupiny byl doprovázen poklesem MAP při 19% comparisonwith výsledku (viz obr. 2). Souběžně, 12% zpomaluje srdeční frekvenci. Uglublenieanestezii před intubaci průdušnice při dalším depressiikrovoobrascheniya: - 15% ve srovnání s etapom1 a srdeční frekvence MAP se snížil o 22%. Po intubaci tendence povysheniyuADsr a srdeční frekvence, který zůstal na mírně sníženou comparisonwith základní linie.

stabilizace anestézie období (krok 5), také harakterizovalsyaumensheniem oba parametry. Po naříznutí kůže a protsessevypolneniya další chirurgický přístup MAP byl snizhenopo srovnání stupně 1, o 8-13% a srdeční frekvence - 12 až 18%.

U většiny pacientů pokles MAP a HR v predperfuzionnyyperiod neměl žádný klinický význam. Žádný z nablyudeniina fází stabilizace a udržování anestézie není podáván simpatomimeticheskihkardiotonikov a vazopresory. U 2 (6,6%) pacientů s poruchami tyazhelymiklapannymi podávání musel být přerušen Diprivan za15-25 min před IR kvůli destabilizaci krovoobrascheniyana pozadí chirurgické manipulace v perikardiální dutině. V vremyaIK a postperfusion dobu ukazatelů změny krovoobrascheniyau pacienti z 1. skupiny byly víceméně v souladu gemodinamicheskomuprofilyu, typických pro otevřenou operaci srdce.

To platí stejně pro simpatomimeticheskimipreparatami terapii. Většina (63%) pacientů po IR jmenovaný "ledvina"dávka dopaminu (2,2 +/- 0,2 ug / kg / min). Střední narusheniyanasosnoy srdeční funkce vyžaduje použití dobutaminu (+/- 3 0,3mkg / kg / min), v 22% případů. Indikace pro podávání noradrenalinu (78 ng / kg / min), došlo pouze v 1 (3,3%) pacientů. Ostanovitinfuziyu Diprivan po IR byli nuceni na 1 (3,3%) patsientas rostoucí známky akutní srdeční nedostatečnosti.

U pacientů z kontrolní skupiny (Obr. 1) při usínání a techenievvodnoy anestezii (kroky 2-4) pozorovali tendenci (p>0,05) snížení MAP při 6-11% oproti stavu před 1- kozhnymrazrezom index snížení stal 15% dostovernym.V dále MAP se nelišila od původní HR urovnya.Dinamika celém anestézie vyznačující urezheniemna 4-14% ,

porovnání meziskupina ukazuje, že u pacientů s nekorrigirovannoyserdechnoy patologie na pozadí Diprivan infuze regulaci oběhového deprese poTsK vyjádřeny poněkud vyšší než v kontrolní skupině. Tento rozdíl se udržuje a na konci operace, a prakticky zmizí po probuzení. Všimněte si, že vkročení do tohoto srovnání, výraznější rozdíl se očekávalo, protože operace z infračervené oblasti jsou jedním z nejtěžších vyhodnocení modeleydlya nové anestetické techniky.

Jsme přesvědčeni, že výsledky jsou docela přesvědčivé podtverzhdayutpolnuyu přijatelnost Diprivan infuze k regulaci ústředního výboru jako komponentaobschey anestezie pro kardiochirurgii. To tochkuzreniya sdílí většina klinických lékařů majících analogichnymopytom. Hlášeny účinné anestetikum ochrana priispolzovanii automaticky řízen infuzní Diprivan v sochetaniis alfentanil, sufentanil a remifentanil [6, 9, 12, 15].

Zjistili jsme, že v průběhu operace s IR hodnoty KCR iKef v různých fázích studie neshodují. Když se vybrání udržování anestezie (obr. 1, kroky 3-10) raskhozhdeniekontsentratsy průměr byl 0,09 +/- 0,05 g / ml. V kontrolní gruppeKkr a keff ve stupních 3-7 prakticky zcela shodují (raskhozhdenie0,02 +/- 0,01 ug / ml- p<0,05 при межгрупповом сравнении). Совпадениезначений задаваемой Ккр и расчетной Кэф свидетельствует о стабильномдостижении и поддержании ЦК [13, 19], что наблюдали в контрольнойгруппе. Необходимость изменять Ккр во время этих анестезий возникала3,7+/-0,4 раза за операцию. В течение вмешательств с ИК изменениярежимов инфузии выполняли 9,8+/-0,3 раза. На сходную частоту измененийЦК (11,7 раза за операцию) указывают и другие исследователи [12].

Pravděpodobnost, hemodynamická nestabilita během epizod vremyakardiohirurgicheskih operace zvyšuje pravidelně rezultatemanipulyatsy perikardiální, kanyly hlavní sosudovi postperfusion v raném období. To je v těchto fázích 10% našich pozorování musel upustit od zavedení Diprivan a udržování anestézie pereytik vyšších dávek fentanylu. V drugihpatsientov KCR změnil. Vazodilatační účinky Diprivan horoshoizvestny [2, 7], tak, aby v počáteční fázi akumulace klinicheskogoopyta řízeného automatické udržování anestézie predpochitaliimenno takový příjem.

Nicméně, poruchovost infuze Diprivan regulyatsieypo CC byla nižší, než je frekvence nuceného terapeutické merypri konvenční injekční technice [4]. Vezměme [6, 12], že rozvoj hypotenze na pozadí infuzní Diprivan prezhdevsego vytváří indikace pro infuzní terapie a intenzivní lishpri jeho neúčinnost ke snížení CC a / nebo simpatomimeticheskihpreparatov účel. Tyto metody nejsou vždy použitelné v těžkých patsientovs valvulární nemoc srdce, a to zejména v plicní gipertenzii.Polagaem, že takové měření je s výhodou snížena Kkrdo 1 ug / ml nebo méně, který umožňuje většina pacientů prodolzhatvvedenie Diprivanem. Kvalita kombinovaných celkové anestezii prietom není narušena. Oznámili, že úroveň CC 1 ug / ml v sochetaniis sufentanilového poskytuje účinné anestetikum zaschitui rychlou aktivaci pooperačních pacientů se srdečním mitralnymiporokami, včetně velké a komplikované legochnoygipertenziey [9].

Některé funkce použití s ​​infuzní Diprivan regulyatsieypo CC možné přímo při celkové ekstrakorporalnoyperfuzii. Po začátku IR poklesu plazmennoykontsentratsii teoreticky pravděpodobně za následek absorpci léčiva a hemodiluce napolimernyh materiálů oxygenátorem a linie [11]. Sopostavleniezadavaemyh a skutečné určité koncentrace propofol pokazalochto pro IR rozdíly mezi nimi byly nižší než predperfuzionnyyperiod [6]. To umožnilo autorům, aby zvážila farmakokineticheskuyumodel, který je určen pro zdravé jedince, ale priemlemoyu kardiaky.

V naší studii využití systému v Diprifusor vremyaIK neměl specifika. Je však třeba poznamenat, že v průběhu IR v při normální režim byl neobhodimabolee vysoká CC (Keff KKP a 2,6 +/- 0,2 ug / ml) než hypotermii (KCR 2,1 +/- 0,1, keff 2,2 +/- 0,1 ug / ml- p<0,05). Можно полагать,что гипотермия вызывает определенные изменения фармакокинетикии фармакодинамики Дипривана, однако этот вопрос нуждается в дальнейшемизучении.

Obecně lze říci, že výsledky nám umožňují konstatovat chtoinfuziya Diprivan k regulaci ústředního výboru je spolehlivým vysokoeffektivnymkomponentom dosáhnout a udržet celkovou dobu anesteziivo s operacemi IR. Lze předpokládat, že další issledovaniyapozvolyat vyvinout techniky algoritmy aplikací na otdelnyhnaibolee traumatických fázích srdečního vmeshatelstv.Eto zjednodušuje údržbu anestezie ve složitých klinických situatsiyahi vytvořit reálné předpoklady pro co nejširší řídící vnedreniyaavtomaticheskogo anestezii, a to iv těch tyazhelyhpatsientov.

závěr

Zkušenosti s použitím Diprivan infuze regulaci ústředního výboru v operatsiyahna otevřeným srdcem ukazuje velké vyhlídky a tselesoobraznostishirokogo praktické uplatňování tohoto metodického postupu. Ispolzovanieposlednego významně zjednodušuje přiřazení optimální přípravy individualizirovannyhdozirovok a zajišťuje pacientům předvídatelné posleoperatsionnoeprobuzhdenie.

U pacientů podstupujících srdeční chirurgie technika má některé vlastnosti, (nižší úroveň CC, je třeba častěji, než je obvyklé operatsiyahizmenyat režimu infuze), která však není snížení jeho prikladnoytsennosti.

Zvláště výhodné aplikace infúze se Diprivan u CC regulyatsieypo orientace lékařů maximalizovat pacientů s časnou aktivizatsiyukardio chirurgické, která se stává více populyarnoyv svět praxi kvůli významnou klinickou a ekonomicheskimpreimuschestvam [9, 15, 21].

Poprvé je zde reálné klinické anesteziologické vozmozhnostne pouze analyzovat, ale také používat různé etapahposobiya farmakokinetický model, kdy otkryvayutsyanovye vyhlídky pro výzkum.

literatura
1. AA Bunyatyan, EV Flerov, VI Stam KM Tolmachev. Totalnayavnutrivennaya anestetikum propofol (DIPRIVAN) Target kontsentratsii.Vestnik Int. Ter., 1999 N1. s 3-11.
2. IA Kozlov, SM Markin. Propofolovaya celková anestezie v kardiohirurgii- od implantace kardiostimulátorů Electro-up na otkrytomserdtse operací. Dodatek k Journal of Int. Ter., 1995, str. 9-15.
3. IA Kozlov, SM Markin, IE Pilyaeva, AV Alferov. Ranneeprekraschenie ventilátor (tracheální extubace na operačním sále) u pacientů, kteří podstoupili chirurgický zákrok s mimotělního oběhu. Anesti. a reanimatol., 1995, No 2, s. 16-19.
4. SM Markin. Diss. cand. med. Sciences. Brzy aktivace bolnyhposle operace s mimotělním oběhu. Moskva, 1997.
5. Aouizerate P., Dume L., Bouleau D. a kol. Farmakokinetické evaluationof počítačový cílové řízený infuzní systém: applicationtopropofol v ortopedické chirurgii. Therapie, 1998, sv. 53, p.543-51.
6. Barvais L., Rausin I., Glen J. B. et al. Podávání propofolby cílově řízené infuze u pacientů podstupujících coronaryartery operaci. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth., 1996, sv. 10, s. 877-883.
7. Bell, J., J. Sartain, Wilkinson G.A.L., Sherry K.M. Propofoland fentanyl anestézie u pacientů s nízkým srdečním outputstate podstupující operaci srdce: srovnání s vysokými dávkami fentanylanaesthesia, Br .. J. Anaesth., 1994 ,, sv. 3. července p. 162 až 166.
8. Coetzee J. F., Glen J. B., Wium C. A., výběr Boshoff L. Pharmacokineticmodel pro cílovou kontrolované infúzi propofolu, anesteziologie, 1995, sv. 82, str. 1328-1345.
9. D`Atellis N., Nicolas-Robin A., Delayance S. et al. Brzy extubationafter mitrální chlopni: Cílová kontrolované infuze propofoland nízkých dávek sufentanilu. J. Cardiothorac. Vasc. Anaesth., 1997, Vol. 11, str. 467-473.
10. Glen J. B. Vývoj Diprifusor: systém forpropofol TCI. Anestezie, 1998, Vol 53 (Sup.1), str. 13-21.
11. Hynynen M., Hammaren E., P. H. Rosenherg Propofol sequestrationwithin mimotělního okruhu. Can. J. Anaesth, 1994, Vol.41, str. 583-588.
12. Jain U., tělo S.C., Bellows W. et al. Multicentrická studie oftarget kontrolované infuze propofolu-sufentanH nebo sufentanilu-midazolamfor koronárním arteriálním bypassu. Multicentrická studie ofPerioperative ischémie (McSPI) Research Group. Anesteziologie, 1996, sv. 85, str. 522-535.
13. Kennu G.N., Sutcliffe N. P. Cílové kontrolované infúze: stressfree anestezie? J. Clin. Anesth., 1996, sv. 8 (Sup. 3). p. 15S-20S.
14. Leonard tj Myles P. S. intravenózní anestezii bispektrální sledování index Cílová kontrolované pro torakotomie v patientwith závažnou poruchou funkce levé komory. Anaesth. IntensiveCare, 2000, Vol. 28, str. 318-321.
15. Olivier P., Sirieix D., Dassier P. a kol. Kontinuální infusionof remifentanil a cílový řízené infúze propofolu forpatients podstoupit operaci srdce: nový přístup k scheduledearly extubaci. J. Cardiothorac Vasc. Anesth., 2000, sv. 14.p. 29-35.
16. Schuttler J., Kloos S., Schwilden H., Stoeckel H. Celková intravenousanaesthesia s propofolem a alfentanilu počítačového assistedinfusion. Anestezie, 1988, sv. 43 (Sup.), P.2-7.
17. Seitz W., Lubbe N., Schaps D., Haverich A. propofolu zur Einleitungund Aufrechterhaltung der Hypnose bei lwronarchi-rurgischen Eingriffen.Ergebrnsse lidský pharmakologischer Untersuchungen. Ahaesthesist, 1991, Bd.40, S. 145 - 52.
18. Struysem M., Versichelen L., Byttebier G. a kol. Klinické usefulnessof Bispektrální index pro titraci propofol cílový účinek-siteconcentration. Anestezie, 1998, svazek 53, str. 4-12.
19. Struysem M. M., De Smet T., Depoorter B. a kol. Srovnání ofplasma prostoru ve srovnání dvou metod pro efekt přihrádka-controlledtarget kontrolované infuze propofolu. Anesteziologie, 2000, Vol. 92, str. 399-406.
20. Taylor I., bílá M., Kenny G.N.C. Posouzení valueand způsob použití cílového kontrolované infúze propofolu system.Int. J. Clin. Monitorování a výpočetní, 1993, sv. 10, s. 17 5-180.
21. Veintemilla F. A., Zambrano J. A., J. J. Egas, Avllin C, ColomaC. Anestezie a časný extubace v kardiochirurgii. In: Abstractsof 12. světového kongresu anesteziologů, Montreal, 2000, str. 303.
22. Bílý M., Kenny G.N.C. Intravenózní anestezie propofolem usinga počítačového infuzí. Anestezie, 1990, sv. 45, P.204-209.