Dvě klinické studie genové terapie prokázaly blokování rozvoje dědičných chorob

Italská vědci vymysleli způsob léčení jednoho z těchto nemocí a prevence dědičný další použití slibnou novou metodu genové terapie.

Myšlenka genové terapie je nahradit defektní gen novou verzi, která funguje správně. Modifikované verze virů, které byly podpořen miliony let evoluce, snadno proniknout lidské buňky. Působí jako kurýři dodávajících DNA materiál a vadných článků a pro zajištění, že jsou stabilně dědičná.

To je zdánlivě jednoduchá myšlenka je velmi obtížné realizovat v praxi. První komerční produkt je genová terapie, Glybera, získal povolení regulačních orgánů pouze v roce 2012.

Jedním z důvodů složitosti je obtížné úspěšně překonat tři překážky v čase: výměna Dodávka genetické informace ke specifické potřeby pomoci buněk tyto informace získány opravit přeložený formulář v dostatečně velkém množství k odstranění závad, a zastavit imunitní systém reagovala na "na normální „geny, když si zvykne zabývat pouze zkreslený.

Tým vedený Alessandra BIFFI (Alessandra BIFFI) Vědeckého institutu San Raffaele v Miláně hlášeny v časopise Science vyvinout nový přístup, který překonává všechny tyto překážky pro léčbu tří dětí s metachromatické leukodystrofie (MMR). To je zničující dědičné onemocnění, které postihuje asi 1 z 40.000 lidí.

MLD je obvykle projevuje v raném dětství a vede ke smrti během několika let po prvních příznacích. Nemoc je způsobena defektem v jednom genu zvaného ARSA. Tento gen kóduje informace používané lysozomy, část mechanismu recyklace v lidských buňkách, které štěpí nežádoucí materiál. Při procesu recyklace v nervových buněk u pacientů s MLD špatně, jak se očekávalo, že buňky jsou naplněny úlomky a začíná pomalu slábnout, což vede k mozku a míchy degenerace, stejně jako smyslové deprivace.

Napájecí ARSA nahrazení genu v postižených buňkách nervového systému je složitý úkol, protože tyto oblasti jsou velmi dobře chráněny. Pro překonání této ochrany, lékařské použití hematopoetických kmenových buněk (HSC), které lze nalézt v kostní dřeni, aby fungovaly jako stealth genetické poslů. Malý počet těchto buněk byly odebrány od každého pacienta, naložené benigní viry nesoucí funkční kopii Arsa a poslán zpět do oběhového systému. 

Tyto upravených buněk nebo pokles v kostní dřeni, nebo pokračovat cestovat v těle v krevním řečišti, kde korigovaná vadné systému buňky nervového, dodávat správné verze Arsa. Protože se jedná o kmenové buňky, protože tvoří nové krevní buňky, které se začínají zabývat se obnovujících funkcí.

Většina pacientů s MLD produkovat zkreslené verzi ARSA genu, který má velmi nízkou úroveň aktivity, není dostatečná, aby umožnila lysozomy dělat svou práci. Obnovení částečnou aktivitu nestačí poskytovat klinické vozdeystviya- úrovně expozice by měla být zvýšena.

Jeden způsob, jak zvýšit aktivitu genů je zaplnit velké množství vadných článků běžných kopií stejné genetické informace. V tomto případě, nosiče hematopoetické kmenové buňky byly naneseny s dvěma nebo čtyřmi kopií stejného viru zavedením několik kopií genu v normálním ARSA buněčného genomu. 

K ověření, že tyto virové vložení nezpůsobují neúmyslné biologické poruchy, které mohou vést k velmi vážným vedlejším účinkům (např., Leukémie), každá jednotlivá buňka je podávána pacientovi, sledované genetickými čárových kódů. Zatímco některé z původních buněk v raném stádiu generovat velké matice dceřiných buněk, které mohou být příznakem nebezpečné nekontrolovaného růstu, žádný z nich v průběhu času není dominuje v krevním řečišti.

Hladiny ARSA u pacientů užívajících rychle pryč nad střední koncentrace v počátečních kurýrů kmenové buňky a jejich potomstvo. Poté, co bylo zjištěno v mozkomíšním moku ze tří patsientov- více než rok po zahájení léčby normální hladiny ARSA je jasné, že stav centrálního nervového systému se stabilizovala. Děti, příbuzní, kteří trpí touto nemocí, může si nyní myslí, běhat, skákat, sedět, plazit, v žádném případě horší než vrstevníky.

Stejným postupem, tým vedl o Alessandro ayuta (Alessandro Aiuti) ze stejné instituce byla schopna čerpat vývoj Wiskottův-Aldrich (WAS) ze tří dalších mladých pacientů. Výsledky jsou popsány v samostatném článku v témže časopise Science.

Stejně jako v případě metachromatické leukodystrofie, to bylo způsobeno defektem v jednom genu. Toto onemocnění způsobuje dysfunkci imunitního systému, což vede k vysokému riziku vzniku infekce dětí, krvácení a bolest v těle vlastního imunitního systému. Načítání krvetvorných kmenových buněk s viry, které obsahují správnou verzi defektního genu obnoví řádné fungování imunitního systému.

S pomocí genové terapie založené na kmenových buňkách, tyto nové studie buď předejít vážným neurodegenerativních onemocnění, nebo zvrátit rozvoj stávajících imunologické poruchy. To ukazuje, že velký potenciál pro genovou terapii a představuje významný krok ve směru k dlouhodobé léčbě chorob na základě selhání jediného genu.

Sdílet na sociálních sítích: