Metafiznaya chondrodysplasia Jensona. Poruchy syntézy kolagenu v plodu

Metafiznaya chondrodysplasia Jenson (Jansen) prestavlyayuschie nanismus zkrácení končetiny z důvodu porušení růstových zón. Nemoc je charakterizována hypokalcemie a hypofosfatémií s normální nebo nízké koncentraci parathormonu (PTH), a na protein-receptor hormonu příštítných tělísek (PTHrPR). E. Schipani a kol. Zjistili jsme, mutace genu kódujícího tuto strukturu receptoru u pacientů s chondrodysplasia metafiznoy Jensona.

mutace To způsobuje trvalou aktivaci receptoru, který je společný pro dva hormony. Je nahradit histidinový zbytek naargininovy ​​nukleotid v poloze 223 (H223R), který způsobuje ligandu nezávislou aktivaci receptorů. Nedávná analýza genomové DNA u šesti pacientů s onemocněním Jenson bylo možno pozorovat druhý mutaci, což také vede k aktivaci receptoru PTH celkem a PTHrPR.

To je nahradit threonin na prolin. Osteochondrodysplazie Blomstrandova je vzácná smrtící skeletální dysplazie, který je charakterizován rychlou a en-perichondral osifikace. Porovnáním změn osteochondrodysplazie Blomstrandova s ​​údaji získanými v experimentu na myších chybí typu I receptory pro PTH a PTHrPR, podobnosti bylo zjištěno, patologické změny, zejména výrazné v zónách otchelivo růstu.

To umožňuje kompletní analogie předpokládat, že mutace vede k inaktivaci PTH a PTHrPR, je primární genetický defekt způsobí, vývojového Blomstrandova choroby. Mutace spojené s deaktivací PTH a PTHrPR, byly objeveny není to tak dávno.

Poruchy syntézy kolagenu v plodu

kolagen To je nejhojnější extracelulárního proteinu. Je syntetizován ze tří propepti-ing, které nesou jména a řetězy. kolagen typu I je heterotrimér A1 a jeden ze dvou řetězců a2 a nejvíce převládající v kostní tkáni. kolagen typu II (homotrimer) je hlavní složkou chrupavky. To také hraje důležitou roli pro postoroeniya jiných struktur, jako je například sklivce, meziobratlových plotének a tektoriální membrána vnitřního ucha.

mutace místa genu v kolagenu typu I (COL1A1 a COL1A2, v tomto pořadí), indukují osteogenesis imperfecta. Povaha mutací a odpovídající struktura proteinu bude mít vliv na závažnost fenotypových projevů nemoci. Tohoto efektu se snižuje, pokud je oblast porušení konstrukce je přesunut na konec molekuly, kde aminoskupiny. Více než 30 typy mutací byly nalezeny v kolagenu genové místo typu A1 II (SOL2A1). Mutace dalších typů kolagenu byly popsány s mnohočetným epifýzy dysplazie, metafyzální chondrodysplasia a Schmid.

Nízká molekulová hmotnost matrice proteinu chrupavky (COMP - chrupavka oligomerní matrix protein) je non-kolagenní extracelulární matrix složkou chrupavčité tkáně. Je pentamerem pěti subdinits patřících do trombospondilina proteinové rodiny, a je nalezený v chondrocytů. Gen kódující tento protein lokalizován v chromozomu 19, a jeho mutace vedou k psevdohondrodisplazii a autozomálně dominantní chondrodysplasia.

diastrophic dysplazie To je autosomálně recesivní osteochondrodysplazie a vyznačuje se malým vzrůstem, deformity páteře a abnormality kloubů. Při této nemoci byly nalezeny nedostatečné sulfatační Proteoglykany mezibuněčné substance chrupavky chondrocytů anomálie a narušení kolagenových vláken. Nejvyšší výskyt onemocnění pozorované ve Finsku. Gene (lokalizovaný na dlouhém rameni chromozomu 5q), kódující protein přenosu sulfáty struktura přijaté Nazani DTDST (diastrophic sulfát dysplazie transportéru - diastrophic dysplazie prenoschik sodný), je přesně to, gen, jehož mutace způsobují vývoj diastrophic dysplasie, protože vedou k porušení sulfatace proteoglykanů ,
Stejné mutace jsou k dispozici na typu ahondrogeneze IB a typu atelosteogeneze II.