Porušování migrační střevního nervového systému v Hirschsprung nemoci

S největší pravděpodobností nejvíce studoval neurální patologie střev u kojenců je Hirschsprung nemoc. Detailní studium molekulární patologického stavu umožnila lepší porozumění regulaci normální střevní zrání.

Hirschsprung nemoc fenotypicky charakterizovány nepřítomností ganglií v submukózní a intermuscular plexu distálního střeva. Tato polygenní porušení způsobeny mutacemi mnoha genů ovládajících funkci tyrosin a neurotrofinů, které regulují neuronální diferenciaci, zrání a vázajících se na receptor tyrosin kinázy.
K Hirschsprung nemoc může způsobit mutace v genu SOX10, RET, GDNF, NTS, EDNRB, EDN3 a ece1.

V následující tabulce jsou známé genetické mutace, které vedou k Hirschsprung nemoci u lidí. SOX10, transkripční faktor, který je produkován buněk neurální lišty před a během střevní kolonizace.

buněk neurální lišty, které nemají SOX10, umírají během migrace, a enterický nervový systém (ENS) není vyvinuta. V homozygotní mutaci dochází fatální utero- heterozygotní mutace vede k agangliozu distální střevo. Přibližně 50% dětí s Hirschsprungova rodinnou historií nemoc, a 20%, která neobsahuje dědičných onemocnění má mutace RET-protoonkogen nebo genů kódujících to ligandy, GDNF a neyroturina.

RET signální dráhy To podporuje přežití, proliferaci a diferenciaci buněk neurální lišty. Zbývajících 30% dětí s mutací Hirschsprung nemoc jsou přítomny v druhé signálové cesty s endothelin-3 receptoru a endothelin-3, enzym, který konvertuje endotel.

ostatní neuronální střevní dysplazie, věřil, jsou také fenotypové projevy normální migrace a / nebo diferenciaci selhání. Diagnóza „Hirschsprung nemoci“ se obvykle odehrává v novorozeneckém období, a dysplazie projevují v kojeneckém věku a v raném dětství kliniky zácpy a zpomalení střevní doby průchodu.

pacienti s typ dysplazie Předkládaný nezralost nebo sympatiku hypoplazie enterický nervový systém (ENS). typ dysplázie B je spojena s celou řadou mikroskopických nálezů, včetně zvýšení giperganglioz a ektopický ganglia. U pacientů s mnohočetným typu endokrinní neoplazie 2B, který je dominantně dědičné neuroendokrinní onemocnění, které často odhalí mutace RET-onkogenu.

Původně jsme si mysleli, že Hirschsprung nemoc pouze omezený enterický nervový systém (ENS). Nicméně, toto onemocnění je možno rovněž kombinovat s autonomní dysfunkcí nebo být součástí vícenásobné endokrinní neoplazie syndrom, Waardenburg nebo Haddad (s centrálním hypoventilace). Ne méně než 28% pacientů s Hirschsprung nemoc také identifikovat neurologické, urogenitální, kosterní a kardiovaskulární abnormality, a proto je Hirschsprungova choroba je zařazen na širší kategorii diagnostiky neyrokristopaty.