Změny v protilátkových molekul. Konformace imunoglobulinu

Problém existence konformační změny v molekule protilátky reakcí s antigenem pro biochemiků studovat proteinovou strukturu a pro imunologů. Je známo, že existují vlastnosti všech molekul protilátky této třídy, jako je například vazba komplementu, účinek na žírné buňky (což vede k uvolnění histaminu z nich), a stimulace lymfocytů s následnou diferenciace a syntézy protilátek nebo tolerance.

pro všechny z těchto funkčních vlastností odpovědné určité Fc-fragment oblasti, nicméně, za fyziologických podmínek, se objeví pouze po vstupu do antigen na molekulu protilátky. antigen z mechanismu účinku není zcela jasné, ale. V posledních letech se několik laboratoří získán důkaz, že antigen vyvolává konformační změnu v Fab-fragmentu, které zase přenáší na Fc-fragmentu, což způsobuje odpovídající změny v něm.

jedna skupina vědci ukazuje na snížení objemu po tvorbě specifického komplexu molekuly protilátky, jiní říkají, o možnosti změn ve struktuře Fc-antigen fragmentů v důsledku reakce - protilátky.

redukovat Objem protilátkových molekul ukazují data získaná z malých úhlu rentgenového rozptylu v souhrnné laboratoři. Tato metoda poskytuje cenné informace o celkového tvaru a objemu makromolekul v roztoku, a takto získané údaje se shodují s hodnotami určenými jiným způsobem, a to v malém úhlu rozptylu neutronů (Cser např. A., 1976).

V jedné řadě pokusů byly použity jako antigen velké velikosti antigen - odvozené beta laktosidy (Pilz e a, 1974.).. Pokud by byla asi 50% obsazený všech aktivních center protilátek na antigen je poloměr otáčení a množství molekuly protilátky se snížil o 23%. V další sérii pokusů (Pilz např. A., 1973) byl použit jako antigen tetraalanin.

Při plnění 90% všech aktivní centra antigen Pozorované změny větší molekuly protilátek - snížení poloměr setrvačnosti 7,7% a snížení objemu o 10%.

Zdá se, zvýšení protilátky kompaktnost po navázání epitopu je společným rysem imunoglobulinů, které nejsou závislé na třídě. Například, s protilátkou proti IgM činnosti z N- (4-nitrofenyl) -NH2-kaproát zjištěno, že tvorba specifického imunitního komplexu snižuje rychlost výměny vodíku, deuteria, jako celý IgM molekuly nebo její Fab fragmentů (Ashman např. A., 1971a). To je vzhledem k hustší balení proteinu působením ligandu.

V posledních letech, Několik studií byly relativně nová metoda použitá kruhovou polarizaci fluorescence. Pro zjištění změny v spekter používají velké antigeny, které neobsahují žádnou tryptofan - RNázy, polialanil-polilizinpolipeptidy a "loop" peptidové lysozymu (Schlessinger a F, 1975a, b- Givol CS, 1974 ....). Všechny protilátky studované spektra významně změnila po interakci s odpovídajícím antigenem, a tyto změny jsou velmi podobné povahy.

to dělá přemýšlet že pozorovaný účinek závisí na konstantních oblastí molekuly. V těch případech, kdy ve styku s antigeny izolovaných Fab fragmenty, změny ve spektrech byly odlišné povahy, jak bylo pozorováno v jiných oblastech spektra. Proto je přirozeně předpoklad, že změny v Fc-fragmenty jsou odpovědné za změny, které byly pozorovány ve studii molekul celých protilátek a mimo ve studiu izolovaných Fab fragmentů.