Imunostimulační schopnost dendritických buněk. Aktivace přirozené imunity

zvýšená Pozornost ke genetickému inženýrství Nedávno upozorňují na zvýšení schopnosti imunostimulační DC. Prostřednictvím virových nebo nevirových vektorů DK vložena transgeny, jako imunostimulačních cytokinů (např. IL-12, GM-CSF), kostimu-Trolling molekuly a antigenu. Následující metody přenosu genetického materiálu do DC: kationtové lipidoposre Dov transfekci, elektroporaci, transdukci, balistická transfekce a virové vektory. Stimulace DC modifikované schopnost závisí na transfekčních systémů a původu DC, jakož i ve fázi vývoje DC. Výhodou genové transfekce - endogenního prezentaci na molekulách MHC I. endogenně exprimovaného proteinu.

studovat DC administrativní účinnost trasy Bylo zjištěno, že při intravenózním podání se akumulace DC pozorovány v játrech, slezině a kostní dřeni a není regionálních mízních uzlinách se intradermální podání malý zlomek stanovena DC v lymfatických uzlinách, a subkutánní cesty podávání DK tam nejsou zjištěny. Z tohoto důvodu, vědci často kombinují cestu podání, aby se dosáhlo maximálního účinku, stejně jako zvýšení počtu injekcí pro zvýšení reakce antigen-specifické.

Tyto materiály ukazují, že i přes klíčovou roli DC při provádění efektorových funkcí přirozené imunity, stejně jako maximální (ve srovnání s jinými APC) schopnost prezentovat antigen a instruovat směr adaptivní imunity, použití DC na klinice pro modulaci imunitního stavu je v procesu akumulace znalostí ,

V moderní literaturu aktivně diskutována možnost vytvoření nespecifickou imunologickou ochranu proti neznámým patogenem aktivací vrozeného imunitního systému. Na základě těchto předpokladů takové PAMPs mohou být považovány za potenciálně slibných prvků různých druhů Immunopreparat stimulovat nespecifickou obranu proti patogenům a cílené programování adaptivní imunity.

bylo zkoumány Schopnost polikomoponentnoy bakteriální vakcína Immunovac-VI-4 se aktivuje vrozenou imunitu a poskytují ochranný účinek v infekčního procesu. Volba vakcíny byla určena následujícími úvahami: vakcína obsahující kombinace antigenních komplexů 4 a podmíněně patogenních mikroorganismů obsahuje velký soubor PAMPs (lipopolysacharid, peptidoglykan, kyselina teichoová, atd.) - Kromě toho, dříve ve zvířecích a lidských studiích experimenty odhalily vyjádřeno imunomodulační účinek léku.

ochranný aktivita „Immunovac-PE-4“ polikomopnentnoy bakteriální vakcína byla studována v myším modelu infekce po infekci letální dávkou (106 mikrobiálních buněk) z kmene Salmonella typhimurium 415. po dobu 24 hodin před provokací myši byly očkovány jednou intraperitoneálně 400 ug dávky vakcíny. Pro ovládání infekční dávka byla použita v intaktních zvířat, které byly infikovány s třemi 10-krát klesající dávky kultury (10-105-10 mikrobiálních buněk) a stanovené velikosti LD50. V jedné dávce byla přijata na 6 myší.

sérum myší krve byl stanoven rozsah vyjádřen cytokiny vzorky séra byla testována v různých časových intervalech po imunizaci a po infekci myší vakcinovaných S. typhimurium, Sloužil jako kontrolní parametry u neporušených zvířat.

Při tomto pokusu, bylo Exprese cytokinů u myší očkovaných před expozicí a dynamiky 120 hodin po infekci. K posouzení stupně zvýšení hladiny cytokinů v experimentální skupině myší jsme prezentovaných je v absolutních hodnotách a v relativně velkým počtem a procentuální nárůst ve srovnání s intaktní.

Stejně jako v předchozích studiích vakcinace způsobených výrazem aktivního IL-10, IL-6, TNF-a do 1 hodiny po podání Immunovac-VP-4, 4 až Chasa ukázaly významné zvýšení IL-12 a IFN-y, které hrají klíčovou roli při vzniku a regulaci efektorových mechanismů přirozené a adaptivní imunity. Od 24 hodin do cytokinových hladin klesají, ale v tomhle životě jsou mnohem větší než jsou kontrolní parametry.

Rozdílné dynamiky došlo po infekci očkovat myši. V prvních 48 hodin po infekci, je množství cytokinů v séru byly žádné dynamika a zůstaly na úrovni za 24 hodin po očkování. Významné zvýšení v rozsahu a množství cytokinů pozorovaných dlouhodobě sledovat 48-96 hodiny, a nejvyšší hodnoty byly v IFN-y a IL-10, vzhledem k tomu, že množství IL-12 neměl žádný významný dynamiku během všech období pozorování.

V této souvislosti očkovanými Immunovac-VP-4 myš ve 100% zůstalo naživu po dobu 4 dnů po infekci. V kontrolní skupině naivních myší úmrtí zvířat byl zaznamenán 24 hodin po zamoření. Do 5. dne 100% kontrolních zvířat zemřelo.