Porušení výměny leptinu během nitroděložního vývoje a jeho důsledky

leptin - protein skládající se z 167 aminokyselin, který je produkován adipocyty a slouží mnoho funkcí. Jedním z nejdůležitějších funkcí leptinu je regulovat hypotalamus center, které řídí alespoň z části, spotřeba energie celého těla a tukové hmoty. Obecně platí, že leptin zvyšuje energetický výdej a snižuje vstřebávání živin.

Vzhledem k nedostatku nebo nepřítomnosti leptin nebo jeho receptor v obou lidí a hlodavců rozvinout těžká obezita a přejídání. V praxi se pro většinu pozorování obezity je charakterizován zvýšenými hladinami leptinu, leptin vlastně přímo koreluje s hmotou tukové tkáně a BMI. Selhání zvýšené hladiny leptinu vést ke snížení tělesné hmotnosti v mnoha případech obezita naznačuje možnou odolnost organismu leptinu.

během těhotenství hladiny leptinu v plazmě dosahuje maxima v trimestru II, po kterém následuje plošiny. V době porodu v termínu hladiny leptinu v těhotná více než v non-těhotné ženy, asi 3 krát. Leptinu hladiny v pupečníkové krve na dobu zvyšuje postupně od 34. týdne těhotenství, a, jak se očekávalo, hladiny leptinu v krevních cévách pupečníku dobře koreluje s PI.

Placenta produkuje leptin, a jeho hmotnost je také ve vzájemném vztahu s úrovní leptinu v cévách pupečníku. Placenta vylučuje bylo vyrobeno 98% leptinu v oběhu matky, a 2% - v krevním oběhu plodu. Novorozené koncentrace leptinu v séru po narození zvyšuje. Studie na potkanech ukazují, že toto zvýšení má zmírňující vliv na pokračující vývoj v hypotalamu regionech, které jsou spojeny s energetickou homeostázy. Je zřejmé, že tento postnatální vzestup hladiny leptinu působí jako důležitý spojeno s rozvojem signálu těla do hypotalamu v budoucnu vliv na příjem potravy a tělesnou hmotnost po celý život.

V souvislosti nitroděložní retardace růstu koncentrace leptinu v séru matky jsou obvykle zvýšená, zatímco hladiny leptinu fetálního séra IUGR, obvykle snížena. Pighetti a kol. Naměřené koncentrace leptinu v séru matky a plodu 43 pozorování normální donošeného těhotenství a 27 případů těhotenství složité asymetrické IUGR.

před těhotenstvím ženy z obou skupin byly normální BMI (20-27 kg / m²) a těhotenství komplikovaných diabetes nebo vysoký krevní tlak, byli ze studie vyloučeni. IUGR diagnóza provádí ultrasonografie na fetální abdominální obvodu, který byl nižší než 10. percentil (jak bylo potvrzeno při narození), v případě, tělesná hmotnost dítěte byl také nižší 10. percentil. V obou skupinách se podíl mužských a ženských dětí byla srovnatelná.

intrauterinní růstová (IUGR) Korelovaly s zvýšené hladiny leptinu v séru matky (45 ng / ml oproti 29 ng / ML-p < 0,01) и сниженным — в пуповинной крови новорожденных (8,4 нг/мл vs 13,1 нг/мл- p < 0,01). В обеих группах не было отмечено никаких существенных различий между младенцами мужского и женского пола. Как и ожидалось, уровень лептина в сыворотке пуповинной крови коррелировал с массой тела детей при рождении.

Navíc, když Iniguez a kol. měřeno ve věku 1 rok a 2 roky hladiny leptinu u pacientů s tělesnou hmotností dětmi nízkých pro těhotenství a kojence s vhodnými ukazateli hladiny leptinu měla přímou souvislost s tělesné hmotnosti a rychlosti přírůstku tělesné hmotnosti u obou věkových obdobích bez ohledu na pohlaví.

Tato korelace je zajímavé díky zprávy, spojující zvýšené riziko inzulinové rezistence v dospělosti u dětí se zpomalením růstu, který měl nejrychlejší tempo „catch-up“ růstu. Zajímavé je, že v obou skupinách, hladiny leptinu byla přímo spojena s úrovní inzulínu na lačno, i když tento vztah byl jasněji vyjádřen v kontrolní skupině dětí, fyzický vývoj je v souladu s délkou těhotenství.

samozřejmě, existují také významné rozdíly. Zvýšené koncentrace leptinu v pupečníkové krve byla pozorována u alespoň jedné studie do druhého nebyly nalezeny žádné významné rozdíly v hladinách leptinu mezi skupinami po úpravě o hmotnosti ovoce (leptinu / kg). Jedním z důvodů pro rozpor lze vysvětlit údajným vztah mezi úrovní c-sigenatsii, stavu acidobazické a koncentrace leptinu v plodu: vyšší úroveň leptinu v séru je charakteristická plodů s těžkou distres syndromu.

Kromě toho, Materiály na nedávné studie, konat v Mexiku, poznamenat, že i když leptinu v séru byla snížena na 50 dětí s nízkou porodní hmotností pro gestační věk, ve srovnání se stejnou úrovní 50 dětí s tělesného vývoje, těhotenství, logistické regresní analýza ukázala, že úroveň leptin u těchto dětí byl založen na procento tělesného tuku. Na vztah mezi vývojem plodu a pupeční šňůra hladin v séru leptinu také ovlivňuje gestační věk. Až do 34. týdne těhotenství je vztah mezi hladinami leptinu v pupečníkové krevním séru a hmotnosti dítěte při porodu je nízká.

tyto rozdíly show že leptin - je jedním z „příze“ rozsáhlé síti a že hodnota leptinu nemůže být řádně posouzena bez zkoušení pevnosti této „nit“, a bez identifikace druhého, komunikovat s ní „závity“. Jedním z nástrojů této zkoušky je zvířecí model vývojové zpoždění.

Klasický (a nejběžnější) model intrauterinní růstové retardace - špatná strava těhotných krys. Existuje několik variant tohoto modelu, včetně pouze snížení příjmu energie, stravě, omezení kalorií a proteinu nebo proteinu. Je zde malý rozdíl v názorech, zda je protein-energetická podvýživa relevantnější ve srovnání s nedostatkem bílkoviny s isocaloric dietou (při poslední korekci kalorazha přidán buď sacharidů nebo tuky). Díky široké škále spektravariatsii stavu lidského života všechny varianty tohoto modelu jsou stále aktuální, ale je důležité vzít v úvahu rozdíly mezi modely v hodnocení a využití získaných dat.

nedostatečná nebo nevyvážená strava těhotné vede k opožděné nitroděložního růstu, ale urychluje „dohání“ růst tak, aby doba zrání potomstva přežil retardace růstu plodu, vynikající tělesné hmotnosti zvířat v kontrolní skupině. Ve většině studií bylo zjištěno, že tato zvířata rozvoji onemocnění, které postihuje lidi, kteří měli IUGR, včetně inzulinové rezistence, dyslipidemie a hypertenze.

V pozoruhodné z metodického hlediska studia Fernandez-Twinn a kol. snižuje příjem bílkovin u těhotných žen na 50% množství, že pokusná zvířata získané kontrolní skupinu, a po celou dobu těhotenství naměřené úrovně několika hormonů, včetně leptin. Strava nízký obsah bílkovin značně snížila hmotnost placenty a fetální hmotnosti, a v době doručení placenty hmotnostním poměru nízké protein strava na hmotnost plodu výrazně snížila. Je známo, že při dosažení dospělosti u zvířat, která na fetální vývojové stadium podvýživy zažili s nízkým obsahem bílkovin, cukrovku, hyperinzulinémie a inzulínové rezistence v tkáních.

Strava s nízkým obsahem bílkovin způsobuje nárůst leptin v plazmě v den 17 těhotenství (na dobu 21 dnů) a snížení hladiny leptinu v séru matky v dodání. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly týkající se úrovně leptinu v perinatálním období v séru krysích mláďat, matky jsou přiřazeny strava s nízkým obsahem bílkovin, ve srovnání s experimentálními krys v kontrolní skupině byla zaznamenána.

Chcete-li začít studovat leptinu homeostázy v poporodním období u krys s vývojovými zpožděními, Krechowc et al. Použili jsme podobný model omezení ve výživě březích samic, u které byl podáván pouze 30% objemu potravinách získaných ze zvířat v kontrolní skupině. Potom se mladá s vývojovými zpoždění byly izolovány z biologické matky, a po ukončení kojení (po 21 dnech postnatálního života), které byly podávány bez omezení, jakékoliv „normální“ potraviny krysí nebo potravin s vysokým obsahem tuku, a to 70% „normální“ stravě krys krmených potraviny bez omezení.

Poměr proteinu / energie, Obsah vitaminů a minerálních látek ve skupině zvířat v „normálním“ krysí stravou ve skupině lidí, kteří mají plné zuby s vysokým obsahem tuku, byly totožné. Po dosažení samice mláďata krys jedince přibližně 142 den věku v každé ze skupin po dobu 14 dnů byly injikovány buď rekombinantního myšího leptinu (2,5 mg / g / den) nebo fyziologickým roztokem. Citlivost na leptinu byla měřena reakcí tělesné hmotnosti a úrovně spotřeby potravy.

Jak se dalo očekávat v tomto studovat, Mladé krysy se skupinou dietní omezení zdaleka nedosahuje hodnot v růstu. Navíc strava s vysokým obsahem tuku zvýšila váhový přírůstek ve skupině potkanů, které jsou vhodné vzhledem ke gestačnímu věku parametry a ve skupině pokusných zvířat s intrauterinní růstovou retardací, zatímco kalorická restrikce přispělo ke snížení přibývání na váze. Zajímavé je, že růst potkan zpoždění při přechodu na dietu s vysokým obsahem tuku získala stejné tělesné hmotnosti jako zvířata s normální hmotností, ale odpovídající délka těla ještě nejsou dostupné.

Ve skupině zvířat, měla růstová retardace a zpracuje se s „normální“ stravou, jakož i ve dvou skupinách, kde se krysy dostávaly potravu s vysokým obsahem tuku, léčba leptin nepřispělo ke snížení příjmu potravy a mírné účinky na snižování hmotnosti. Kromě toho ve skupině krys se zakrnělý růst a přenese se do „normální“ stravě, leptin odporu projevuje v souvislosti s inzulínové rezistence a hypertriglyceridemie.

tyto údaje dovolit naznačuje, že špatná výživa v prenatálním období může dojít k rozvoji rezistence na leptin, a to zejména u dospělých samic potkanů. Tyto mechanismy odpovědné za tento jev může obsahovat přeslechy mezi receptory inzulínu a leptinu a rezistence na inzulín v játrech, což vede k hypertriglyceridémií a následné přerušení transportu leptinu přes hematoencefalickou bariéru. I přes to, tyto studie ukazují, že biologie leptinu hraje významnou roli při ovlivňování povahu energie v raném věku v fenotypu dospělých.

V budoucnu, vědci se ponoří do roztoku na „slepice nebo vejce“, aby bylo jasněji rozlišovat hodnotu leptinu a jiných molekul produkovaných adipocyty.