Endokrinologiyavliyanie leptin v regulaci tělesné hmotnosti

shrnutí
Přezkum obsuzhdaetsyarol leptinu v regulaci energetického metabolismu. Leptin - hormon podobný svou strukturou na první třídu cytokinů sekretiruetsyazhirovymi buněk. Syntéza leptinu se stanoví množství potreblyaemoypischi. Hladiny leptinu klesat během hladovění a zvýšených pripereedanii. Většina výzkumníků přiřadit veduschuyurol leptinu v rozvoji obezity. Avšak výsledky studií vypolnennyhv posledních let naznačují, leptinu účastní metabolicheskihi neuroendokrinní zpracuje charakteristiku kachexie nervnoyanareksii a nespecifické poruchy příjmu potravy.

shrnutí
zabývá papír roli leptinu v regulaci energymetabolism. Leptin je hormon, který je konstrukčně blízko travnímu První třída cytokinů je vylučován tukových buněk. Synthesisof leptinu se určuje podle množství spotřebované potravy. Jeho leptindecreases při půstu a zvýšil na nadměrnou. Most investigatorspoint na to, že leptin hraje vedoucí roli v Vyvolávání obezity. Nicméně studie naznačují, že tento hormon je involvedin metabolické a neuroendokrinní procesy, které jsou charakteristické pro kachexie, anorexie nervosa, andnonspecific poruch příjmu potravy.
Leptin je hormon (molekulyarnayamassa 16 kD), vylučovaný tukových buněk, cirkulující vkrovi ve volných a vázaných forem. V jeho struktuře, to blizokk první třídu cytokinů. Obsah leptinu obecně tsirkulyatsiikrovi řídí denní rytmus noční vzestupu a jeho pulzní povahu sekretsiyanosit [1]. Syntéza tohoto hormonu kontroliruetsyaob genu gen obezity, který byl otevřen pomocí na klonirovaniis modelu obezity myši ob / ob homozygotní linie [2].
Hlavní účinek leptinu:
- zvýšení jaterních glykogenolýzy a zahvataglyukozy kosterní svaly;
- zvýšit rychlost a snížit lipolýzu soderzhaniyatriglitseridov v bílé tukové tkáni;
- zvýšení termogeneze;
- stimulace CNS;
- snížení triglyceridů v játrech, kosterním svalu a slinivce bez zvýšení plazmatické NEFA.
Většina výzkumníků přiřadit veduschuyurol leptinu v rozvoji obezity (Obr. 1). Nicméně, nedávné issledovaniyapozvolyayut navrhuje leptinu účastní metabolických a neyroendokrinnyhprotsessah charakteristikou kachexie, anorexie a chuti k jídlu nespetsificheskihrasstroystv.
Podle moderní koncepce, leptin vyšle signál do hypothalamu cherezaktivatsiyu konkrétního receptoru leptinu, který proyavlyaetsyaumensheniem příjem potravy a zvýšit energetický výdej. Prietom prostřednictvím specifických receptorů v hypotalamu to podavlyaetsintez neuropeptid Y (NPY), produkoval neuronů dugoobraznogoyadra, což vede ke snížení chuti k jídlu, zvýšení tónu simpaticheskoynervnoy systému a snížení spotřeby energie, jakož i změna směnných veschestvv periferních orgánů a tkání, [2, 3] (obr. 2 ).
Omezením spotřeby potravin kontsentratsiyaleptina klesá v séru [7]. Na úrovni hypotalamu neuropeptidy leptinvliyaet u výrobků s anorektické akce (melaninostimuliruyuschiygormon, kortikotropin uvolňující hormon) a na úrovni peptidů, které stimulují příjem potravy. Bylo zjištěno, že leptin putregulyatsii homeostázy energie nezávislé na serotoninovogoputi která je aktivována po přijetí těchto léčiv, jako je fenfluramin a dexfenfluramin [4]. Receptory pro leptin vyyavlyayutsyatakzhe v periferních tkáních, včetně plic, ledvin, jater, slinivky břišní, nadledvinek, vaječníků, kmenové kletkigemipoeza, kosterní svalstvo. Leptinovyhretseptorov v těle tak rozšířený může znamenat, že leptin reguluje pouze pocit sytosti. Avšak celá řada egovliyany spojené s aktivací receptoru leptinu, izuchenpoka dost. Další výzkum poutochneniyu postreceptor leptin signaladlya vyvinutí léčebných prostředků jsou také potřebné přenosové mechanismy, které by mohly sposobstvovatuvelicheniyu citlivost na leptin. Zdá se, že leptinovyeretseptory nalézt v kapilárním endotelu a cévní spleteniyahgolovnogo mozku, leptin zajistit transport z krve do mozku interstitsialnuyutkan a mozkomíšního moku přes gematoentsefalicheskiybarer. Po dosažení určité koncentrace leptinu v séru (25-30 ng / ml), dále nezvyšuje jeho doprovodu koncentraci parallelnymuvelicheniem leptinu v mozkové tkáni a spinnomozgovoyzhidkosti. Tento jev může hrát roli v razvitiirezistentnosti leptinu a obezity [2, 5].
koncentrace leptinu v séru vzrostly uvelicheniimassy tukové tkáni, a jeho produkty v podkožní zhirovoykletchatki vyšší než u viscerálních tukových zásob. Úroveň leptinaotrazhaet nejen množství nahromaděného tuku, ale také narusheniyaenergeticheskogo výměna: to výrazně snižuje nalačno, přejídání - povyshaetsya.Sostav potravy spotřebované (obzvláště jeho obsah makro- a mikroprvků, například zinku) a různé hormonální faktory také vliyayutna leptinu [2, 6]. Kouření, který je doprovázen razvitiemgiperadrenergicheskogo stavu také přispívá ke snížení urovnyaleptina [6]. Několik studií ukázalo, že nekotoryetsitokiny příklad tumor nekrotizující faktor - D, interleukin-1-6 iinterleykin snížení hladiny leptinu [7]. Zajímavé je, že úroveň leptinu u žen vyšší než u mužů [2, 6,7], které mohou být spojeny s různými zhirovoytkani distribučním vzoru, a stimulační účinek estrogenu a progesteronu na jedné straně, a inhibiční účinek androgenů - na straně druhé.

Obr. 1. Patogeneze obezity.

Obr. 2. Vztah mezi leptinu a centrálního nervového systému.

Leptin zvyšuje rychlost lipolýzy v bílé zhirovoytkani, což vede ke snížení hladiny triglyceridů rezerv. Leptin obsah takzhesnizhaet triglyceridů v játrech, kosterním svalu ipodzheludochnoy žlázy, zamezení jejich vzniku NEFA. Bylopokazano, že leptin má CNS-zprostředkované účinky na metabolizmglyukozy ohledu anorektického účinku. Intravenózní vvedenieleptina zvyšuje produkci glukózy a snižuje obsah glikogenav jater. Bylo také navrženo, že leptin má přímý vliv na metabolismus glukózy v játrech, ale ještě není známo, že je působení inzulínu protivopolozhnoli nebo podobně.
Nedávná studie na myších (line vvedenieleptina myši ob / ob, leptin deficitní vzhledem k mutatsiyv genu přítomnost) navrhl, že u lidí i mozhetbyt obezita způsobená nedostatkem hormonu, a může usnadnit zavedení ekzogennogoleptina náprava tohoto stavu. Byloopisano extrémních případech obezity s časným začátkem, které byly spojeny s inaktivující mutace v genu, leptinu, ale v několika rozsáhlých studiích nebyly zjištěny takové mutace obecná populace [2, 8]. Tak defitsitleptina není hlavní příčinou ozhireniya.Naprotiv, u jedinců, kteří jsou obézní často otmechaetsyapovyshenny leptin úrovně, tj Ve většině případů to ozhirenieobuslovleno odpor leptin. Je důležité zjistit, kakienarusheniya může přispět k vývoji rezistence na leptinu.Nedavnie studií vyplývá, že leptin aktiviruetsupressor signalizační systém cytokiny, třetí, že podavlyaetsignaly leptin, což přispívá k rozvoji jak leptinu rezistence a obezity [2]. Prodolzhaetsyapoisk mutace v jiných molekul, které jsou vystaveny na leptin, například receptor-melanocyty stimulující hormon leptin receptoru (MC-4) .Na vztah může ovlivnit glukokortikoidy, což přispívá k vývoji rezistence na leptinu v tsentralnoynervnoy systému. Odpor může nastat v gematoentsefalicheskogobarera poskytující dopravní leptinu z krve do mozku. Chastoodni stejnou dávku leptinu, nemá vliv priperifericheskom podávaného účinně snižují chuť k jídlu při tsentralnomvvedenii [9].
Nedávné experimentální issledovaniyapokazali, že podávání leptinu způsobuje pokles tělesné hmotnosti [9] .Prichem během podáním leptinu u savců tolkomassa snížení tukové tkáně při půstu snížena takzhemassa jiné tkáně [9]. Ve většině případů obezity otmechaetsyavysoky endogenní leptinu, což indikuje nalichierezistentnosti do tohoto hormonu, ale to neznamená, že absolyutnoyrezistentnosti na exogenní leptinu. Je známo, že je možné odolnost lipreodolet leptinu a snížení tělesné hmotnosti s pomoschyuvysokih dávek leptinu. V současné době probíhají klinické ispytaniyapo podání exogenního leptinu. U pacientů byly injikovány deficitem leptinu leptinapodkozhno. Během prvních 9 měsíců tělesné hmotnosti snížil o 14,7kg a významně zlepšila metabolických parametrů [10]. Sochetanieterapii leptin s nízkokalorickou dietu vedlo statisticheskiznachimomu snížení tělesné hmotnosti po 1 měsíc pokles průměrné tělesné hmotnosti 1 kg, a po 6 měsících - 5,4 (0,7-7,1) kg [10].
Není to tak dávno, to bylo předpokládal, o uchastiileptina v adaptaci na hladovění. Tak uchityvayutsyaosnovnye funkce leptinu - snížení spotřeby energie v důsledku umensheniyasinteza hormonů štítné žlázy a tepla, mobilizatsiyaenergeticheskih prostředků v důsledku zvýšené potlačení produkce glyukokortikoidovi reprodukční funkce. Úvod leptin golodayuschimmysham podporuje korekce neuroendokrinní poruchy svyazannyhso snížení hladiny endogenní leptinu, tj. snizheniyuaktivnosti vede k štítné žlázy a pohlavních žláz ve stimulaci pozadí nadpochechnikov.Etot účinek leptinu je realizováno prostřednictvím změny sekreci neyropeptidaY. Že nízká hladina leptinu je základem metabolicheskihi změny neuroendokrinní, charakteristické pro mentální anorexie půstu. Když kachexie a nespecifické úrovně rasstroystvahappetita leptinu v krvi se liší od téhož zdorovyhlyudey index tělesné hmotnosti. Přesto rezultatyodnogo studií naznačují, že nervnoyanoreksii leptin transport přes hematoencefalickou barerpovyshen při nižších koncentracích leptinu. Takové bolnyhpo alespoň obnovit tukové hladiny leptinu hmotnost spinomozgovoyzhidkosti začne klesat a dosáhne normálních hodnot zadolgodo jak normální tělesnou hmotnost. Kromě toho pacienti skaheksiey snížení leptinu úrovních jsou úzce spjaty s neyroendokrinnyminarusheniyami. Takže se může vyvinout amenoreya.Poetomu ženy s kachexií obnovit menstruaci neobhodimleptin s nízkou leptinu. Je třeba poznamenat, že v kontextu posílené potravin pochází povysheniekontsentratsii jak luteinizačního hormonu a leptinu[2].

závěrPro posledneevremya mnoho známo o roli leptinu v regulaci energeticheskogoobmena, ale některé otázky zůstávají otevřené. Očekává se, že v průběhu dalšího vyšetřování bude zcela jasné mehanizmreguliruyuschego vliv leptinu na chuti k jídlu a energetické výdaje.