Cindromy způsoben nadměrnou sekrecí docking

deficit 17-hydroxylázy

17 hydroxylázy deficit syndrom obvykle projevuje během pohlavního vývoje arteriální hypertenzi, hypokalémii a primární amenorea pseudohermafroditismus dívek a chlapců. Na rozdíl od selhání 21- a 11-hydroxylázy v těchto případech virilization nebo bez zpoždění růstu. Pacienti se často liší eunuchoidní tělesnou strukturu. Nemoc je charakterizována téměř úplné absenci 17 -gidroksiprogesterona, pregnantriola a 17-ketosteroidů.
Pokud je porucha 17 -gidroksilaznoy systém (cytochrom P450c17), která hraje klíčovou roli v mechanismu biosyntézy steroidů, narušily tvorbu androgenů a estrogenů. V tomto případě porušením syntetické adrenální steroidy vždy doprovázena dysfunkcí pohlavních žláz. Toto onemocnění je založena defekt genu na chromozomu (10), která kóduje enzym. Snížená syntézy kortizolu vede ke zvýšené produkci ACTH. To zvyšuje produkci steroidů chybí 17-OH skupina: progesteron, PKD, kortikosteron, 18-gidroksidezoksikortikosterona, 18-hydroxycorticosterone a aldosteron. Nicméně, pak zvýšení objemu extracelulární tekutiny a v cirkulující krvi, hypertenze a ostrým inhibice renin-angiotensinového systému vede ve většině případů k poklesu hladiny aldosteronu, a hlavní steroidní vylučován v přebytku, zůstávají PKD, kortikosteron, 18-hydroxycorticosterone a 18 gidroksidezoksikortikosteron.

deficit 11-hydroxylázy

Kongenitální adrenální hyperplazie v důsledku deficitu 11-hydroxylázy je obvykle diagnostikována u kojenců, projevující virilization, vysoký krevní tlak a hypokalémii. Hladiny androgenů, 11 a 17 deoxykortizolu -gidroksiprogesterona plazmatu a 17-ketosteroidů a 17-gidroksikor tikosteroidov v moči zvyšuje.
Gene (lokalizován na chromozómu 8) je obecně pouze částečně poškozené, a proto, určité množství kortizolu ještě vytvořeny, ale ACTH stimulace nezvyšuje sekreci steroidů. Hladiny kortizolu v krvi a rychlost svých výrobků, zpravidla zůstávají v normálním rozmezí. Částečné deficit 11-hydroxylázy je doprovázen zvýšením produkce a koncentrace DOC v plazmě 11-deoxykortizolu a androgenů. Nadbytek PKD způsobuje hypertenze stejnými mechanismy, jako přebytek aldosteronu.
koncentrace aldosteronu v krvi a rychlost jeho sekrece je na dolní hranici normálu nebo snížena. Původně se předpokládalo, že parciální deficit 11-hydroxylázy je doprovázen blokování syntézy aldosteronu v adrenální glomerulosa zóny. Ve skutečnosti, normalizace produkce DOC a krevního tlaku (potlačením sekrece ACTH) nemá za následek zvýšení sekrece aldosteronu a může vyvolat ztrátu soli. V současné době se však věří, že snížení sekrece aldosteronu, což povede k poškození jeho syntézy v glomerulární zóny a inhibice produkce reninu pod vlivem přebytku DOC. Chronická omezení soli a potlačování sekrece ACTH normalizaci produkce reninu a aldosteronu, což naznačuje, žádný defekt ve většině glomerulární zóně nadledvinek.

léčba selhání 17 - a 11-hydroxylázy

} {Modul direkt4

Léčba obou těchto chorob je podobná jako u všech „nesolteryayuschih“ forem kongenitální adrenální hyperplazie. Fyziologické dávky glukokortikoidů (dexamethason nebo hydrokortison) normalizaci krevního tlaku, odstranit ztráty K⁺ a snížit produkci kortikosteronu a selhání MLC 17 a MLC hydroxylázy a 11-deoxykortizolu v deficitu 11-hydroxylázy. Při 17-hydroxylázy deficit syndrom MLC úroveň normalizace a obnoví aldosteron ATM. Zatímco činnost systému renin-angiotensin zůstává stlačené, zvýšená natriurézu a diurézu mohou způsobit hypovolemického krizi. Normalizace reninu a aldosteronu výroby může trvat několik let. Zvýšená citlivost k glukokortikoidů tkání vyžaduje pečlivý výběr dávek těchto hormonů. Dospělých pacientů s deficitem 17-hydroxylázy může vyžadovat další cyklické terapie estrogenu a progestogenu.

Estrogenprodutsiruyuschie androgen a nadledvin nádory

Většina C-19 steroidy, jsou syntetizovány v retikulární zóně zralého kůry nadledvinek (zejména DHEA, DHEA-sulfát, androstendionu), že má slabou androgenní aktivitu. Nadměrná produkce pohlavních steroidů v nadledvinách - ať už je to v důsledku enzymatických defektů v sobě vyrovnaná sjednání oblasti nebo z důvodu vnějších ovladačů (ACTH a hypotetické androgenstimuliruyuschego peptidu hypotalamus-hypofýza původu) - vede ženy k hirsutismu a virilization a mužů - k feminizaci.
Ačkoli zona reticularis buňky prakticky syntetizovány gluko- a mineralokortikoidy, za podmínek chronické stimulace ACTH (vzhledem k indukci specifických enzymů), se začnou vylučovat kortizolu a případně jiné steroidy, které jsou typické pro zona fasciculata.
V maligních nádorů mesh pásmo produtsiruschih androgenů a / nebo estrogeny může mít klinické příznaky nadbytku mineralokortikoidů (hypertenzi, hypokalémii a snížení PRA). hladiny aldosteronu obvykle nezvyšuje, a někdy dokonce sníží. Někteří pacienti v této skupině, podle profilu steroidů v plazmě a moči, porušenou aktivitou 11-hydroxylázy. Nadbytek androgenů (metilandrostendiola, když jsou podávány pokusným zvířatům nebo lidem testosteron) blokuje konverzi 11-deoxykortizolu a MLC, respektive v kortizol a kortikosteron. Řada pacientů s androgenu nebo rakoviny estrogenprodutsiruyuschim nadledvinek, ve kterém je arteriální hypertenze a hypokalemie, zaznamenané zvýšené koncentrace DOC v plazmě nebo zvýšené vylučování metabolitů v moči.
Inhibice 11-hydroxylázy v těchto nádorech může být v důsledku inaktivace enzymu CYP11B1 (R450s11) vnutrinadpochechnikovoy vysoké koncentrace androstendionu, který působí jako pseudosubstrate reakce. Tento mechanismus je podobný inhibici enzymatických reakcí, kortisolu, který se vyskytuje v Cushingova syndromu.

Primární rezistence syndrom kortizolu

periferní odpor tkáň kortizolu - extrémně vzácná dědičná porucha. To se vyznačuje vysokým obsahem kortizolu v plazmě a moči v nepřítomnosti klinických projevů Cushingova syndromu. Pacienti měli arteriální hypertenze, hypokalémie a sníženou ATM. V cílové tkáni je kortisol snížil počet i afinitu receptoru glukokortikoidů. Vzhledem k tomu, kortizol Drop dopadu na kortikotrofy (negativní zpětná vazba) na úrovni ACTH plazmatických zvyšuje. Tak, a to navzdory zvýšení kortizolu produkce, nejsou k dispozici žádné klinické příznaky hypercortisolemia. Ve stejné době, chronická stimulace ACTH aktivuje syntézu 17-deoxy-dráhy steroidů v oblasti nosníku, což vede ke zvýšení generace MLC a kortikosteronu, které způsobují hypertenzi, hypokalémii a snížení produkce reninu a aldosteronu. ACTH stimuluje syntézu přebytku androgenu. Proto ženy v těchto případech vyvinout nadměrné ochlupení, poruchy menstruace a virilization. Léčba vysokými dávkami dexamethasonu snižuje klinické a biochemické projevy tohoto syndromu.