Mukopolysacharidóza děti, 1,2,3 typ ošetření, diagnóza, příznaky

Obvykle jsou kovalentně vázány s core proteinu ve formě proteoglykanu monomerů. Proteoglykany jsou jednou z hlavních složek extracelulární matrix.

Devět typy GAG identifikovaných: The heparansulfát, dermatansulfát, keratansulfát, chondroitin-4 (6), sulfáty, apod Nyní je známo, MEA deseti základních ..

Genové mutace, které potlačují aktivitu specifických enzymů projevovat různé fenotypy v souvislosti s akumulací částečně rozrušených fragmentů. Existuje určitý vztah mezi tkání a akumuluje GAG ​​názory. Například, úbytek kostní hmoty v důsledku hromadění keratansulfátu, dermatan-sulfát, spolu s akumulací kostí postižených vnitřních orgánů, a akumulace heparansulfátu - centrální nervový systém.

Nástup onemocnění je označen ve věku 1-7 let. Pro IPU následující klinické projevy se vyznačují: zpožděním růstu a duševního vývoje, gluhata, roztroušené Dysostosis, zkrácení krku, ve tvaru zvonu nebo sudovitý hrudník, kyfoskolióza, masivní lebky s hlubokým, protáhlé „bashmakoobraznym“ turecké sedlo „veslo-like“ hrudní zkrácení trubkových kostí , kloubní kontraktury, syndrom karpálního tunelu oblast hrubý „gargoloidnye“ obličejové rysy, makrocefalie, brachycephalic, acrocephalous nebo čtvercový tvar lebky, vyčnívající čelní kopce, hyper telorizm, široký kořen nosu, krátký nos s otevřenými nozdrami vpřed, velké otevřené hrdlo, hyperplazie gingivy, makroglosii, tlusté rty, zákalu rohovky, hepatosplenomegalie, kýla přední břišní stěny, koronární srdeční onemocnění, srdeční onemocnění, obstrukce dýchacích cest, glyukozaminoglikanuriya (100-200 mg / den). Diagnostika je založena na kombinaci klinických projevů, typické radiologické údaje, zvýšeného celkového GAG vylučování, biochemické charakterizace jejich složení, přítomnost Metachromatická granule v lymfocytech, k identifikaci specifických tkání v metodách fixace extra- a intracelulární materiál, který má intenzivní Metachromatická, kterým se slabou PAS-reakce a Sudan black barveny po fixaci ve formalinu vodném roztoku. Možnost stanovení aktivity specifických enzymů v krevních leukocytů, kultivovaných kožních fibroblastů, vyvinula prenatální diagnostiky pomocí plodovou vodu, choriový biopsii a kultury amnia buněk.

Všechny MPS (kromě Hunter syndrom) vzorec dědičnosti autosomálně recesivní, v MPS (typ II) - X-vázaná recesivní.

Typ mukopolysacharidóza I (Hurler syndrom) - MPS verze klasické s autozomálně recesivní způsob dědičnosti.

V důsledku toho, -iduronidazy nedostatek lysozomální degradaci je přerušeno, a dochází ke kumulaci dermatan-sulfát a heparan sulfát.

Zároveň se v hepatocytech, gangliových buněk mozku, autonomní ganglia nahromaděné gangliosidy.

GAG akumulace v pial s následnou sklerózou podkladem vyvíjí s věkem komunikačním hydrocefalem. Aortální, mitrální ventily jsou deformovány méně v důsledku usazenin GAG intersticiální látky a stromální buňky, kalcifikace a vaskularizace. GAG depozice v intimě cév vede k jeho nadměrnému collagenization a zúžení průsvitu.

Klinické projevy velmi heterogenní, což umožnilo identifikovat tři klinických forem: Hurler syndrom, syndrom Scheie, Hurler syndrom - Sheye. Dvě posledně jmenované nastat s lepší prognózou. Zapojení CNS může chybět. Považován za stav alelické genu.

Typ mukopolysacharidóza II (Hunter syndrom) Má X-vázaná recesivní dědičnost. Snížená aktivita L-iduronatsulfatazy. Gen byl mapován na Xq27 - 28.

Tkáně jsou uloženy síranem heparan a dermatan. Klinické příznaky jsou méně výrazné, objevit později, očekávaná délka života je vyšší než, ale změna srdce a cév je shodné s MPS I. typu. To může být závažné nebo mírná forma.

Zákal rohovky je obvykle není zjištěna, nebo jen na štěrbinovou lampou.

Mukopolysacharidóza typu III (Sanfilippo syndrom) - geneticky heterogenní onemocnění, který zahrnuje čtyři možnosti: Druhy IIIA, IIIb, IIIc, IIId s autozomálně recesivní způsob dědičnosti.

Etiologie: MPS III A - mutace strukturálního genu 5q32-q33.3 pro lysozomální sulfamidazy, MPS IIIB - mutace strukturního genu na 17q21 pro lysozomální -N-acetylglukosaminidasa, MPS IIIC - žádná mutace mapovány do strukturního genu lyzozomální acetyl CoA -glyukozaminidazy- N-acetyltransferázu, MPS IIID - konstrukční mapy genové mutace na 12ql4 pro lysozomální N-acetylglukosamin-6-sulfatázy.

Dominantou duševních poruch: demence, agresivity. Somatické změny středně nebo slabě exprimován. Výrazný nárůst v játrech, slezině, mezenterické lymfatické uzliny, snížení hmotnosti mozku v důsledku atrofie bílé a šedé hmoty. V buňkách orgánů - GAG vkladů.

Mukopolysacharidóza typy IVA, IVB (Morquio Syndrome) Jedná se o autozomálně recesivní způsob dědičnosti, genetická heterogenita onemocnění. MPS IVA - mutace strukturálního genu pro lysozomální N-acetylgalaktosamin-6-sulfatázy. Gen se mapuje na 16q24. Tkáně jsou uloženy keratansulfátu a chondroitin sulfát. MPS IVB - mutace strukturního genu, mapovány na 3r21 - 3pter pro lysozomální-D-galaktosidázy. V tkáních je zpožděn keratansulfát.

Klinické projevy typů IVA a IVB jsou podobné. Převažující kosterní deformace neúměrně spondiloepifizarnoy dysplazie s malým vzrůstem, valgus deformita kolena, platispondiliey, zubní hypoplazie, kyfózy, lordózy, skoliózy, ulnární odchylka zápěstí. Typické aplazie nebo závažné hypoplazie doupat II krční páteře komplikujících atlantoaxiální subluxace a myelopatii krční míchy. Příčinou úmrtí je způsobeno myelopatií ochrnutí, srdečních vad.

Mukopolysacharidóza typ V (Scheie syndrom) V současné době zahrnuty do MPS, typ I.

Typ mukopolysacharidóza VI (Maroteaux syndrom - Lamy) Jedná se o autozomálně recesivní model dědičnosti. Snížená aktivita lyzozomální N-acetyl-galaktosamin-4-sulfatázy (arylsulfatáza B), v důsledku mutací strukturního genu mapována na 5q13 - Q14. V tkáních k hromadění dermatan sulfátu. Fenotypově podobný MPS I, jako je, ale není snížena inteligenci dětí. Zn zákal rohovky může být doprovázeno významným snížením vidění, označené Dysostosis multiplexu, a tak dále. D.

Mukopolysacharidóza typu VII (Slay syndrom) Jedná se o autozomálně recesivní model dědičnosti. Mutace v strukturálního genu pro lysozomální-D-glukuronidázy. Gen mapuje 7q21.1 - Q22. V tkáních je hromadění heparansulfátu, dermatan-sulfátu a chondroitin sulfátu. Fenotypově podobný typ MPS I, ale více benigní.