Farmakodynamika léky

Farmakodynamiku a farmakokinetiku pomoci vysvětlit podstatu vztahu mezi dávkou a farmakologické odpovědi, tj, účinek léku. Farmakologické reakce závisí na vazbu léku s jeho cílovou molekulu. Koncentrace léčiva v oblasti receptorů také ovlivňuje účinek.

Farmakodynamika léčivo se může měnit vlivem patologických stavů v důsledku stárnutí, interakce s jinými léky. Uvádějí, že může mít vliv na farmakodina-hospodářský reakce zahrnují genetické mutace, hypertyreóza, podvýživa, myasthenia gravis, Parkinsonovy choroby, některé formy non-insulin dependentní diabetes mellitus. Tyto patologické stavy mohou měnit stupeň navázání léčiv s receptory, ovlivnit koncentraci vazebné proteiny nebo receptory znecitlivění. Vliv změn souvisejících s věkem v farmakologické odpovědi v důsledku změn v obou afinitní receptory pro léčiva a účinky post-receptorů. Farmakodynamické lékové interakce jsou realizovány konkurence o vazbu na receptor, nebo v důsledku změn postreceptor odpovědi.

Video: Michael Podgayets, BBC Lab. Populárně o vývoji léků a člověka 2.0. přednáška 26/11/15

Lékové interakce s receptorem

Receptory - makromolekula se podílejí na přenosu chemických signálů jak mezi buňkami a uvnitř jediné buňky" (Ed -více přesné stanovení receptorů - .. Macromolecules, biologické reakce byly pozorovány po navázání odpovídající ligand, který). Receptory mohou být lokalizovány v plazmatické membráně, jako buněk a v cytoplazmě. Aktivované receptory přímo nebo nepřímo regulovat buněčné biochemické procesy (např., Iontový kanál vodivost, rilirovanie fosfo-proteiny, transkripce DNA, enzymatická aktivita). Molekuly (například, léky, hormony, neurotransmitery), které se váží na receptor, nazývané ligandy. Vazba ligandu může vést k aktivaci nebo deaktivaci aktivaci receptoru mohou stimulovat nebo inhibovat určité funkce buněk. Každý ligand je schopen interagovat s různými podtypy receptorů. Téměř žádné léky jsou zcela specifické pro jeden typ nebo podtypu receptorů. Většina / 1C má relativní selektivitu. Selektivita je měřítkem toho, jak moc Léčivá látka je spojena s konkrétním typem receptoru ve srovnání s jinými receptory. Selektivita je do značné míry na charakteru fyzikální a chemické interakce léku na buněčné receptory.

Schopnost léčiva působit na určitý typ receptorů je závislá na jeho afinita (pravděpodobnost, že receptor / 1C trvá určitou dobu) a vnitřní aktivity (stupeň aktivace receptoru po vazbě ligandu a vývoj reakce buněk). Afinita a vnitřní aktivita léčiva je zase určena jeho chemické struktury.

Fyziologická funkce (jako je snížení sekrece), se obvykle řídí několika mechanismů zprostředkovaných receptorem, a zahrnuje několik fází (vázání receptoru, aktivace intracelulárních sekundárních poslů, atd.) Mezi počáteční interakci léku na receptor a konečnou reakci nebo tkáně autorita. Z tohoto důvodu požadovaného farmakologického účinku lze dosáhnout pomocí léků s různou chemickou strukturou.

Schopnost léku vázat se na receptor je ovlivňován vnějšími faktory, stejně jako intracelulární regulační mechanismy. Počáteční hustota receptorů a mechanismu reakce na výkonné stimulu se liší od tkáně do tkáně. Léky, stárnutí, nemoci a mutace mohou zvýšit nebo snížit počet a afinitu receptoru. Například, klonidin snižuje aktivitu (^ -adrenoretseptorov- z tohoto důvodu rychlé odstranění klonidinu může způsobit hypertenzivní krize. Dlouhodobá léčba -lokatorami zvyšuje hustotu, a proto by přerušení této třídy léčiv může způsobit vývoj závažnou hypertenzí a / nebo tachykardie. Stimulace a inhibiční účinek receptoru o přizpůsobení organismu na mechanismy léčiva (např hyposenzitizační, tachyfylaxe, tolerance, a získané odolnosti giperchu a ztrátu po zrušení).

Ligandy se váží na specifická místa receptoru na makromolekuly, tzv rozpoznávací místa. Vazebné místo léčiva a endogenní agonista (hormon nebo neurotransmiterů) mohou být stejné nebo různé. Agonisté, které se vážou na sousední nebo jiné stránky, jsou někdy nazývány alosterické agonisty. Také tam je nespecifická vazba léčiv, tj. molekulární místa non-receptor (například plazmatické proteiny). Vazba léčiva s těmito nespecifických míst zabraňuje jeho vazbu na receptor, čímž lék neaktivní. Nenavázané léky mohou interagovat s receptory, a proto mají účinek.

Agonisty a antagonisty. -Produkty -gonisty aktivované receptory pro provádění požadovaného farmakologického účinku. Konvenční agonisté zvýšit podíl aktivovaných receptorů. Inverzní agonisté stabilizují receptory v jejich neaktivní konformace a funkce podobně jako konkurenční agonistů. Mnoho hormonů a neurotransmiterů (např., Acetylcholinu, histaminu, norepinefrinu), léčiva (např. Morfin, fenylefrin, isoprenalin) působí kagonisty receptory.

Formulace antagonisty zlepšit buněčné funkce v případě, že blokují účinek látek obvykle drtivou tuto funkci. Opakem-komernost - léky antagonisté snižují buněčnou funkci, pokud blokují účinek účinných látek ní.

antagonisté receptoru mohou být klasifikovány do vratné i nevratné. Oboustranné antagonistů snadno oddělit od příslušných receptorů, obraz stabilní, nevratné, konstantní nebo téměř konstantní chemické vazby se svým receptorem (např., Alkylace). antagonisté Psevdoobratimye pomalu trhá vazbu na jeho receptor.

Pokud je konkurenční antagonismus vazby antagonisty receptoru inhibuje vazbu agonisty s ním. Při nekompetitivní antagonismus, agonista a antagonista může vázat současně, ale antagonista vazby snižuje účinek agonisty nebo zabránit jeho rozvoji. Reverzibilní konkurenční antagonismus agonisty a antagonisty tvoří krátké spojení k receptoru, čímž se dosáhne rovnovážného stavu ternárního systému. Takový antagonismus lze překonat zvýšením koncentrace agonisty. Například, naloxon (antagonista opioidního receptoru, je strukturálně podobný morfinu), když se podává krátce před nebo krátce po podání morfinu zabraňuje působení druhé. Nicméně, konkurenční antagonismus naloxon mohou být překonány podáváním větší dávky morfinu.

Strukturální analogy agonistických molekulách často mají jak agonistické a antagonistické vlastnosti. Taková léčiva se nazývají parciální agonisté nebo agonisté-antagonisté. Například, pentazocin aktivuje opioidní receptory, ale blokuje jejich aktivaci jinými opioidy. Tak, pentazocin poskytuje opioidní účinek, ale snižuje účinek jiného opioidu, pokud tento se zavede do doby uchovávání v důsledku pentazocinu receptoru. Léčivo působí jako částečný agonista v jedné tkáni může působit jako plný agonista v jiném.

chemické interakce

Některé léky uplatňují své účinky, bez vlivu na funkci buněk a vazbu na receptory. Například většina antacida snižuje žaludeční kyselost jednoduchými chemickými reakcemi: antacidy - báze, reagovat s kyselinami za vzniku neutrální soley.Glavnoe akci kolestiramina - žlučové kyseliny sekvestrační - spočívá ve vázání žlučových kyselin v trávicím traktu.

Závislost farmakologické odpovědi na dávce

Bez ohledu na to proto, že mechanismus je implementován v každém účinku léčiva (vazba na receptory nebo chemickou reakcí), jeho závažnosti stanovené koncentrace léčiva v místě účinku. Nicméně, farmakologické odezvy na koncentraci může být složité a často nelineární. Vztah mezi dávkou léčiva, bez ohledu na způsob podání a koncentrace léčiva na buněčné úrovni je obtížnější.

Závislost „dávka-účinek“ může být reprezentován jako graf, ve kterém na kterém úsečka dávka nebo funkci (např., Desetinná logaritmus), na ose pořadnic - hodnota pozorovaného účinku (odpověď). Vzhledem k tomu, pozorovaný účinek léku je funkce dvou proměnných - dávky a času - tento graf ukazuje závislost farmakologické odpověď na dávku bez času. Při registraci měřené veličiny účinku je často označují maximální hodnotu v určitém čase, nebo po dosažení rovnovážného stavu (například při kontinuální intravenózní infuze). Proto je účinek léčiva může být posouzena na úrovni molekul, buněk, tkání, orgánů, orgánového systému, nebo celého organismu.

Hypotetický křivka „před-po-efekt“ popisuje celou řadu parametrů, které se liší v závislosti na aktivitě konkrétního léku (umístění křivka dávky v referenční ose), maximální hodnoty (maximální odezva dosažitelná intenzita), sklon (změna velikosti účinku na jednotkovou dávku) , Biologické variace (rozdíl odezvy velikost mezi subjekty v jedné populace léčených léčivo ve stejném dávku) dochází také. Grafické vynesením „dávkou a účinkem“ pro formulaci studovaných za stejných podmínek, umožňuje porovnat jejich farmakologické profily. Tyto informace vám umožní stanovit dávku nutnou k dosažení požadovaného účinku. Závislost „dávka-odpověď“, založený na principech farmakokinetiky a farmakodynamiky, ke stanovení potřebné dávky, frekvence podávání a terapeutický index léčiva v definované populaci. Poslední parametr (poměr minimální toxické a střední účinná koncentrace), s cílem vyhodnotit účinnost a bezpečnost léku. Zvýšení dávky s malým terapeutickým indexem léčiva zvyšuje riziko selhání toxicity nebo léčby. Nicméně, tyto vlastnosti se liší v závislosti na počtu obyvatel a individuálních charakteristik pacienta (věk, přítomnost těhotenství).

Video: farmakokinetiki.mpg lab