Haemochromatosis, symptomy, příčiny, léčba, symptomy

Hemochromatóza - skupina onemocnění, při kterých nadměrná absorpce železa, sám o sobě nebo v kombinaci s parenterální nadbytkem železa vede k větší akumulaci v těle tohoto prvku. Železo je uložena v hepatocytech, srdce, pankreatu, synoviální membrány, kůže, hypofýzy. akumulace železa v buňkách poškozuje, což způsobuje dysfunkci postižených orgánů.

Klasifikace hemochromatózy

dědičná hemochromatóza

• Hereditární hemochromatóza v důsledku mutací v genech HFE (hemochromatóza typ 1), HJV (HFE2) a NAMR (hemochromatóza typ 2), TfR2 (hemochromatóza typ 3).
• Hemochromatóza, způsobené mutací genu kódujícího transportního proteinu ferroportin.
• Rodina aceruloplasminemia.
• Atransferrinemiya.
• Friedreichova ataxie.

získané hemochromatóza

• Když refrakterní anémie (např., Talasemie, dědičné microspherocytosis a aplastická anémie siderit-výbuch).
• Při chronické onemocnění jater (cirhózou, chronické virové hepatitidy B a C, portokavální stav po chirurgickém zákroku).
• Nadměrný příjem železa z gastrointestinálního traktu (např., Hemochromatóza Bantu, přijímání léky obsahující železo).
• Pozdní kožní porfyrie.
• Thalassemia, sideroblastické anémie a giporegeneratornoy zrychlené zničení hematopoetických buněk a krevní transfuze často v kombinaci se zvýšenou absorpcí železa v gastrointestinálním traktu je možné nadměrné hromadění.

Pokud vezmeme v úvahu, že jediná dávka krevní transfúzi obsahuje 200 mg železa, transfúze 4 dávky za měsíc pacient obdrží asi 20 gramů železa ročně 2 - množství přesahující omezené kapacity retikuloendoteliálního systému přivést jej z těla.

Parenterální přetížení železem

• Několik transfuze krve nebo červených krvinek a hmotnost.
• Nadměrné parenterální podávání přípravků na bázi železa. Hemodialýza (zřídka po vzniku rekombinantního erythropoietinu).

metabolismus železa

Celkový obsah železa v těle je asi 4-5 g Z této částky, 60% je hemoglobin, 10% - pro myoglobin, cytochromy, katalázy a peroksidazu- méně než 1% je železo váže k transferinu, myocytech a dalších buněčných těl. Přibližně jedna třetina z těchto zásob má na játra především v feritinu a železo je vnitřní rezervy, spotřební pokud je to nutné.

Vstřebávání železa. Zdravý dospělý člověk spotřebuje v průměru o 10-15 mg železa denně. Pouze 10% z tohoto množství je absorbován v duodenu a proximálním jejunu. Heme železo obsažené v mase je absorbován 4 krát lepší než anorganických, který je součástí zeleniny a obilovin. Neexistuje žádný fyziologický mechanismus odstraňování železa z těla ve významných množstvích. Z tohoto důvodu, normální střevní absorpce železa je přísně regulována, aby zajistily, že pouze množství nezbytné pro krytí ztrát s slushivayuschimisya GIT epiteliálních buněk a kůže, stejně jako u žen s menstruační krve. V pracovních hodin ztratí I mg železa, 1,5 mg ženu.

Přeprava a skladování železa

Transferin se týká beta-globulinů plazmy- trpí železitých iontů z gastrointestinálního traktu u retikulocytů a tkání pro ukládání a z tkání - v kostní dřeni. Rychlost syntézy transferinu v játrech je závislá na celkové množství železa v těle, a nikoliv na úrovni hemoglobinu. Proto v sníženým obsahem transferinu gemohroma Tose z důvodu zvýšených zásob železa. Navíc hladina transferinu snížení zánětu, neefektivní erytropoéze a onemocnění jater. Normálně je železo nasycený transferinu přibližně 30%.

Feritin - je intracelulární protein skládá z 24 podjednotek, která se váže anorganického železa. Při plně nasycen komplex železa železa účtů pro 23%. Ferritinu se nachází v makrofázích, retikulocytů, střevní sliznice, varlata, ledviny, srdce, slinivky, kosterního svalstva a placenty.

Hemosiderin je vytvořen štěpením hemu a následné denaturaci a polymerace feritinu a představuje stabilnější formu zásob železa. Uvolňování železa z feritinu a hemosiderinu stimulovány venesekcí.

Příčiny hemochromatózou

U zdravých lidí se využívá pouze 10% železa obsažené v potravinách, a toto množství je dostatečné pro pokrytí denní potřeby tohoto prvku. Pokud nemocný hemochromatózy, tkáně organismu hromadí příliš mnoho železa - od 50 do 80 g místo obvyklé 5-6, vysoký obsah železa v jaterních buňkách vede k porážce toto tělo k jizvení a cirhózy.

To je dědičné onemocnění, při kterém osoba zdědí abnormální gen od jednoho rodiče. V přítomnosti těla pouze jednoho genu množství hemochromatózy železa v těle může být mírně vyšší ve srovnání s normou, ale nevede k rozvoji onemocnění. Nicméně, pokud tato osoba bude zneužívat alkohol, může přispět k nadměrnému hromadění železa a způsobit poškození tkáně.

Tam je další kategorie lidí, kteří se mohou hromadit nadbytek železa v těle - to je u pacientů, kteří vyžadují opakované krevní transfúze (např pacientů s dědičným chudokrevnosti z nedostatku železa).

patogeneze. Může být dědičná hemochromatóza (primární) a získané (sekundární související s nadměrným příjmem železa, například při opakovaných krevních transfúzí nebo vysokým obsahem železa v potravě). Typicky tělo obsahuje 3-4 g železa, zatímco v dědičné množství hemochromatózy stopového prvku může dosáhnout více než 20 g.

V 90% případů dědičné hemochromatózy je spojena s výměnou cysteinovým zbytkem na tyrosin v pozici 282 genu HFE se nachází v chromozomu 6 (tzv mutace C282Y). Dědičnost anomálie - autosomální retsissivnoe. Přibližně 10% Evropanů - jeho heterozygotních nosičů, a asi 1% - homozygotní, který se může vyvinout onemocnění. Naštěstí se nemoc projevuje klinicky, ne všechny homozygotní nosiče.

Přesné mechanismy nadměrnému hromadění železa až do konce, je stále ještě není jasné. Předpokládá se, že patogeneze hemochromatózy podílí HLF oslabené expresi genu na buněčném povrchu a zvýšenou afinitu transferinu na receptor transferinu. Nadbytek železa může způsobit oxidační poškození buněk a tkání.

V homozygotní hereditární hemochromatózy genu při konzumaci více než 60 g alkoholu denně zvyšuje výskyt cirhózy jater v 9 krát. Má se za to, že zvýšení alkohol způsobené nadbytkem železa oxidační poškození jaterních buněk.

Příčiny dědičné hemochromatózy

Nadbytek železa v plazmě v důsledku zvýšené absorpce v gastrointestinálním traktu, nebo přebytek parenterální podání vede k jeho postupné akumulaci v buňkách cílových orgánů, ohrožující toxicita a vývoj hemochromatózy.

Železa v séru, která se akumuluje přebytečné tkáně není spojena pevně s transferinem (není vázán na transferrin železo). Jeho obsah se zvyšuje, když je kapacita vázání transferin dodáván z krve retikuloendoteliálního systému nebo železa se stává nedostatečnou. Část není vázán transferinu železem (takzvaný „labilní železa v plazmě“), se přenáší přes buněčnou membránu neregulovaný způsobem, což vede k nadměrné akumulaci železa v mnoha orgánů. Závažnost poškození těla závisí na rychlosti a rozsahu železa v plazmě proti přetížení. Při přetížení železem způsobené krevních transfúzí, a juvenilní formy hemochromatóza převažuje poškození tkáně předčasného < сердца и эндокринных желез. При других, не столь тяжелых формах перегрузки железом обычно поражается печень.

Řízení k zajištění úrovně železa v krvi zůstává v úzkých mezích fyziologických provedených hepatocyty, které syntetizují a vylučují hepcidinu regulátor železa homeostázy kódovány genovou NAMR. Hepcidin vstupuje do krevního řečiště a interaguje s ferroportin, železo transportéru, který je exprimován na povrchu makrofágů a střevních buněk, bohatých na této mikroživiny. Jako výsledek ferroportin je internalizován a degradován. Ve formě feritinu železa je uložen v buňce pro budoucí použití. Snížené uvolňování železa z inventáře snižuje hladinu v krvi na netoxické, čímž stimulují syntézu hepcidin- současně činnost ferroportin postupně obnovit.
 Jak hepatocyty zprostředkovaná citlivost na železo, není zatím jasné. Možné roli v signální transdukci hraje HFE genový produkt, a transferin receptor 2, se podílí na zachycení železa jako transferin zprostředkované, a není závislá na tom. Podrobnosti o tomto mechanismu je stále ještě není jasné, ale oba proteiny jsou důležité pro vyjádření hepcidinu. Porušení jejich funkce vede k nedostatku hepcidinu a nadbytku železa tkání.

Syntéza Hepcidin může nepříznivě ovlivnit genetických a získaných faktory. Nedostatek Hepcidin je pozorována delece genů NAMR, HJV, HFE a TfR2. Přes genetické diverzity známý dnes dědičné hemochromatózy, všechny z nich vzhledem k přítomnosti železa v krvi nevázaného kvůli nedostatku hepcidinu. Kromě genetických faktorů, syntéza a sekrece hepcidinu inhibovat zneužívání alkoholu, toxické poškození jater a virové (např, hepatitidy C), akutní a chronické selhání jater, autoimunitní porážku-Levan játra.

Je také možné, dědičné nebo získané „necitlivost na hepcidinu“, ve které narušil interakci mezi hepcidinu a ferroportin. Mutace v genu kódujícího ferroportin způsobit jeden typ hemochromatózy.

Video: generalizované úzkostné poruchy. Simtomy, příčiny a léčba

Všechny tyto typy přetížení železem mají stejné základní vlastnosti. Za prvé, je zvýšení úrovně železa v plazmě, která se projevuje zvýšenou biochemicky saturace transferinu. Železo vstupuje do buňky cílových orgánů, která se projevuje zvýšenou hladinou sérového ferritinu.

Zvýšení koncentrace non-transferinu litiny a jeho buňky zachycení cílové orgány vede k nadměrné hromadění železa v tkáních s preferenční ukládání v hepatocytech, což vede k fibróze a cirhóze. Další experimentální data ukazují, že železo stimuluje peroxidace lipidů, pravděpodobně v důsledku tvorby volných radikálů. V tomto lyzozomální poškozené, mikrozomální a další buněčné membrány, což vede ke smrti buňky. Železo působí jako kofaktor pro prolyl-4-hydroxy-lezení a lysyl-hydroxylázy, dva hlavní enzymy podílející se na syntéze kolagenu a řada výzkumných pracovníků věří, že zvýšené hladiny železa v tkáních přispívá k nadměrnému ukládání kolagenu a fibróza jater. Kromě toho, přetížení železem může zvýšit expresi některých genů v hepatocytech, např. Kódující feritin a prokolagenu.

Železo je uložena v buňkách jiných orgánů, což může vést k srdečnímu selhání, diabetes, hypogonadismus a artritida.

chorobnost

Prevalence homozygotních a heterozygotních formy dědičné hemochromatózy v důsledku mutací HER genu v populaci USA severním evropském původu 1: 250 a 1: 8-1: 10, v příslušném pořadí. Mezi černochy a Asiaty, tato forma hemochromatózy je vzácný. Častěji než muži trpí (5-10 krát). Kolem 70% případů se objeví první příznaky ve věku mezi 40 až 60 let. 20 let hemochromatosis zřídka klinicky.

genetika

Mutace v fenotypovou expresi závisí na vlivu mnoha faktorech: množství železa ve stravě, která obsahuje přijímací železnou suplementace, delší dialýza, zneužívání alkoholu, intenzitu menstruace, těhotenský index, zrychlený erytropoézy.

V 10-15% případů se symptomy připomínající dědičnou hemochromatózu, nahrazuje cysteinu 282 na tyrosin v m-poloze, která není.

Mezi další důvody kromě dědičné hemochromatóza genových mutací HFE - genové mutace kódující transferrin receptor 2 (TfR2) geny kódující gemoyuvelin (HJV) a hepcidinu (NAMR) (juvenilní hemochromatózu). neonatální hemochromatóza - vzácné onemocnění, což je zřejmě způsobeno intrauterinní virovou infekcí vedoucí ke zvýšené zachycení železa fetálních jater.

Příčinou dědičné hemochromatózy lze také snížit vylučování železa z tkání. U savců, odstranění železa z buněk závisí na aktivitě membránu transportní protein železa, ferroportin a plazmové ceruloplasminu, který oxiduje FEJ + na Fe3 + a pomáhá vázat se na transferin železo. Dědičné nebo získané faktory, které interferují s funkcí těchto proteinů vede k přetížení železa těla. Porušení dodání železa transferrin což vede k nedostatku nasycení železa. Neefektivní odstranění železa z buněk je jejich nadměrné hromadění a vede k poškození orgánů.

Hemochromatóza v důsledku mutací genu kódujícího ferroportin se dědí autosomálně dominantnomutipu. Popisuje několik mutací ferroportin gen způsobující hemochromatózu, zkreslil včetně substituce alaninu na aspartátu na 77. pozici. Choroba se projevuje postupným hromaděním železa v retikuloendoteliálních buňkách sleziny a jater. Zároveň se stále se zvyšujícím obsah sérového feritinu, vyvinula mírnou anemii a poměrně snadno dojít k poškození vnitřních orgánů. Tento typ hemochromatózy se vyskytuje ve všech regionech světa, a to ve všech etnických skupin. V současné době je popsáno 32 rodin s mutacemi ferroportin genu způsobuje cirkulaci Porušení železa v těle, zejména makrofázích retikuloendoteliálního systému, který normálně absorbují velké množství železa a uvolnění zastaralých červených krvinek.

Hypo- nebo aceruloplasminemia - autosomálně recesivní onemocnění charakterizované akumulací železa v mozku a ve vnitřních orgánech, včetně jater a slinivky břišní. Její příčinou je genová mutace ceruloplasmin, který hraje důležitou roli v metabolismu železa v mozku. Vzhledem ke sníženému vylučování železa z buněk často anémie z nedostatku železa, neurologické poruchy, degenerace sítnice a diabetes.

Patofyziologie hereditární hemochromatóza, genové mutace HFE způsobené

Objev spojení mezi genem HFE a gemohro-matozom byl impuls pro studium jeho roli při poruchách metabolismu železa. Nehledě k tomu, že v hemochromatózy způsobené HFE genových mutací, snížené exprese hepcidinu, HFE protein se nachází v enterocytech kryptách dvanácterníku, kde je spojena s ₂-mikroglobulinu a receptorů pro transferin. Existují domněnky, že usnadňuje proteinové HFE transferinu zachycení železa Crypt buněk zprostředkovanou receptory, a mutantního genu HFE produkt nemá tuto schopnost, což vede k relativnímu nedostatku železa v buňkách krypt. Na druhé straně, to může zvýšit expresi proteinu DMT1 - transportér dvojmocných kationtů, který je zodpovědný za absorpci železa v duodenu.

Známky a příznaky hemochromatózy

Při této nemoci označen únava, pigmentace kůže, zvětšená játra, snížení sexuální aktivity, a ztráta vlasů na těle. Kromě toho pacienti často vyvinou cukrovku. Onemocnění se obvykle objevuje v dospělém věku mezi 40 a 60 let, zároveň často trpí muži, protože ženy se pravidelně ztrácí železo během menstruace. U žen, nemoc se vyvíjí po menopauze, nebo je-li menstruace je velmi vzácné.

Tam může být artritida malých kloubů končetin, onemocnění srdce se srdeční arytmie a progresivní městnavého srdečního selhání.

Klinický obraz. V dědičné nemoci hemochromatózy v rané fázi je možné ospalost, úbytek hmotnosti, ztmavnutí kůže, srdeční nedostatečnost, snížení libida, bolesti břicha a společných symptomů diabetes. Nejvýznamnějšími fyzické příznaky jsou hepatomegalie, kožní pigmentace, testikulární atrofie, ztráta vlasů na těle a artropatie. Příznaky hemochromatózy, způsobené krevními transfuzemi pro chronickou anémii, se objeví v mladém věku. Typický pacient s thalassemia, což je více než 100 krát krevních transfúzí, je zpoždění růstu a puberty u mladistvých, jakož i fibrózy jater. Mnoho pacientů umírá v mladém věku od srdečních onemocnění.

játra v dědičné hemochromatózy je ovlivněna první - pokud příznaky hemochromatózy hepatomegalie detekována u 95% pacientů. Nicméně, hepatomegalie lze pozorovat v nepřítomnosti příznaků s normální funkcí jater. Často hemochromatosis aktivnostAlAT a ASAT normální, nebo se zvýšily pouze mírně, a to i s cirhózou. To je vzhledem k relativní bezpečí hepatocytů ve všech fázích onemocnění. zarudnutí dlaní jsou často pozorovány, rozšířené žilky, vypadávání vlasů na těle a gynekomastie. Příznaky portální hypertenze je méně častá než v cirhózou jater. Přibližně 30% pacientů s cirhózou vyvinout hepatocelulárního karcinomu. Zvýšené riziko vzniku hepatocelulárního karcinomu, může být vzhledem k tomu, že chronické hepatocyty železo přetížení dochází k poškození DNA.

pigmentace kůže v časných stádiích onemocnění může být přítomen, ale později se vyvíjí u většiny pacientů. Tmavý kovový nádech na kůži způsobené ukládáním melaninu v dermis. Také v kůži, zvláště kolem potní žlázy odloženo železo. Výraznější pigmentace na obličeji, krku, vnější plochy předloktí, zadní rukou, nohou a chodidel, pohlavních orgánů, a v oblasti zjizvení. V U-15% pacientů má hyperpigmentace ústní sliznice. Pleť bývá atrofická a suché.

endokrinní poruchy

1. Diabetes v pozdějších stadiích onemocnění se vyskytuje u 30-60% pacientů. Mezi rizikové faktory patří přítomnost diabetu v bezprostřední rodině, přítomnost jaterní cirhózy a přímé poškození pankreatických beta-buněk způsobené ukládáním železa. Komplikace diabetu: retino-, nefrotoxicity a neuropatie. Exokrinní pankreas v dědičné hemochromatózy není ovlivněn.
2. Snížení libida a atrofii varlat. Hypogonadismus je často pozorováno, což je pravděpodobně způsobeno porážce hypofýzy nebo hypotalamu se sníženou sekreci gonadotropinů. Snížená sexuální funkce přispívají k onemocnění jater, požívání alkoholu a dalších faktorech.
3. Jiné endokrinní poruchy (nedostatečnost nadledvin, hypotyreóza a hypoparatyreoidismus) jsou méně časté.

artropatie Postihuje asi 20% pacientů. Artropatie často vyvíjí u pacientů starších než 40 let a může být prvním projevem hemochromatózy.

1. Deformující osteoartrózy metakarpofalangeálních a proximální interfalangeálních kloubech rukou a později kolena, kyčle, zápěstí a ramenní klouby dochází nejčastěji.
2. Pseudodna (chondrokalcinóza) se vyskytuje asi u poloviny pacientů s artropatie. Nejčastěji postihuje kolena, někdy zápěstí a metakarpofalangeálních.
3. Deformování patogenezi osteoartrózy není znám. Depozice železa v synoviálních buňkách může predisponovat k akumulaci pyrofosfátu vápenatého.

poškození srdce. Difúzně zvětšené srdce. Vzhledem k tomu, železo je uložen v Převodní systém srdce, arytmie jsou možné, zejména tachyarytmie, poruchy vedení a snížení na amplitudě elektrokardiogramu vlny.

Infekční komplikace. Pacienti s hemochromatózy jsou vystaveni zvýšenému riziku závažných bakteriálních infekcí, zejména těch, způsobené Yersinia enterocolitica. Yersinia pseudotuberculosis, Vibrio vulnificus, Neisseria spp., Gram-negativní enterobakterie, Staphylococcus aureus a Listeria monocytogenes. Existují případy, sepse, meningitidy, enterokolitida, zánět pobřišnice a břišní abscesy. Riziko infekce se zvyšuje tím, že jí syrové mořské plody, a proto je třeba se vyhnout. Předpokládá se, že zvýšená dostupnost železa zvyšuje náchylnost těla na infekci, protože je zapotřebí většina železa pro růst bakterií.

komplikace. Pokud je nadbytek železa uložen v srdečním svalu, může to vést k selhání srdce. S rozvojem diabetu jsou možné komplikace, jako je poškození ledvin, krevních cév a nervových vláken. V 35% případů může být primární rakoviny jater.

diagnóza hemochromatózy

Podezření hemochromatóza dochází, pokud testy ukazují velmi vysoké hladiny železa v krvi. Pro potvrzení diagnózy stanovení obsahu železa v jaterní tkáni, což je jaterní biopsie. Mělo by být také zkoumáno a blízcí příbuzní pacienta - otce, matky, sourozenců.

Výsledek onemocnění závisí na včasném stanovení diagnózy a vhodné léčby. Je-li osoba zdědil gen, který způsobuje hemochromatózu, léčba by měla být zahájena co nejdříve, dokud nedošlo k poškození jater. V případech, kdy byla diagnóza před rozvojem cirhózy, v souladu se všemi lékařská doporučení možného příznivou prognózou.

Diagnostika se opírá o registrovaných melasma (šedavě hnědé barvy), hepatomegalie giperferremii (40 mikronů / l) giperferritinemii (300 ug / l), infarkt léze, artropatie. Specifikována histologického vyšetření vzorků jaterní biopsie s barvou na železo (ukládání železa v hepatocytech a Kupfferových buňkách).

Léčba hemochromatózy

Jedním ze způsobů pomoci zbavit tělo přebytečné železo je phlebotomy. Pacient bere 500 ml krve každý týden tak dlouho, dokud se krevní testy (obsah hemoglobinu v ní), neprokazuje, že hladiny železa klesly. Někdy se opakovat jaterní biopsie se provádí s cílem ověřit, zda snížený obsah železa v jeho tkáni.

Další způsob, který byl úspěšně použit k léčbě hemochromatózy - lékové terapie deferoxamin. Při podání léčiva vytváří komplex sloučeniny s železem a usnadňuje jeho odstranění z těla. Tato látka se podává intramuskulárně nebo intravenózně (po kapkách). Během léčby je nutné řídit uvolňování železa v moči.

Léčba hereditární hemochromatózy se sníží k odstranění nadbytku železa a odstranění funkční poškození postižených orgánů (srdce, játra), stejně jako léčbu diabetes.

krveprolití - nejlepší způsob odstranění železo 500 ml krve obsahoval 250 mg železa.

komplexotvorné činidlo, např. deferoxamin vystupovat pouze 10 až 20 mg železa za den. Jsou používány k léčbě chudokrevnosti, hypoproteinemii a závažných onemocnění srdce, když se phlebotomy kontraindikováno, ale k dosažení zápornou bilanci železa v těle této metody je obtížné. Když refrakterní anémie, jestliže ošetřoval brzy, může výrazně snížit riziko srdečních onemocnění, ke stimulaci puberty a zlepšit celkovou prognózu. Subkutánní infuze deferoxaminu na noc přispět k odstranění železa ve formě komplexních sloučenin v moči, jakož i případně ve žluči a pak ve výkalech. Doporučená dávka - 40 až 80 mg / kg / den. V případě, že denní dávka vyšší než 50 mg / kg, je pravděpodobnost alergických reakcí a komplikací do očí a uší, včetně šera zhoršení, poruchy zorného pole, sítnice změny pigmentace nevratných, neuropatie zrakového nervu hluchota. Dále deferoxamine podporuje rozvoj infekčních komplikací, včetně sepse způsobené gram-negativních bakterií, a abscesy. V tomto případě působí jako siderofor, dodávání železné bakterie, které se používají pro jejich růst. Vyvinuli jsme kompleksobrazuyushie přípravky určené k orálnímu podání, a to i na základě -gidroksipiridina.

Navzdory tomu, že nedostatek kyselina askorbová zesiluje účinek železa přetížení těla, jeho použití je kontraindikován u hemochromatózy. Případy náhlého úmrtí u pacientů, kteří dostávali kompleksobrazuyushie činidla v kombinaci s kyselinou askorbovou. Důvodem může být ostrý příjem železa z retikuloendoteliálních buněk v myocardiocytes nebo poškození buněčné membrány v důsledku zvýšené peroxidace lipidů.   

výhled. V pravidelných snížení Odvzdušňovací jater a velikosti sleziny, snížené hyperpigmentace kůže, normální transamináz, obnovuje glukózovou toleranci, oříznuté příznaků srdečního selhání. V hypogonadismu a artropatie portální hypertenzí odstranění železa z organismu není ovlivněna. Fibróza jater může být snížena, ale cirhóza je nevratná. Hepatocelulární karcinom, navzdory léčbě, zaměřené na odstranění železa z organismu, se vyskytuje v jedné třetiny pacientů s dědičnou opětovné mohromatozami s cirhózou. Je-li léčba zahájena před cirhózou přesto lze obvykle vyhnout této komplikaci. Hepatocelulární karcinom u hemochromatózy obvykle multicentrické, a protože neoperabelnyy- koncentraci alfa-fetoproteinu zvýšil jen z 30 až 40% pacientů.

transplantace jater - metoda volby v případech, kdy hemochromatóza diagnostikováno pozdě (tj, v přítomnosti dekompenzované cirhózy ..). Pacienti byli pečlivě testovány na srdečního onemocnění, arytmií, dysfunkce levé komory, a aby se zabránilo hepatocelulárního karcinomu. Míra přežití u pacientů po transplantaci jater je horší než v jiných onemocnění jater. S největší pravděpodobností je to způsobeno nepoznaných poškození srdce a zvýšené riziko infekčních komplikací u pacientů s hemochromatózou. Hemochromatóza recidiva v transplantovaných jater obvykle nestává.

Včasná diagnóza dědičné hemochromatózy mezi členy rodiny a rychlé ošetření jsou nezbytné, protože umožňují, aby se zabránilo nevratnému poškození orgánů, rozvoje cirhózy a hepatocelulárního karcinomu. Vyšetření pacientů s dědičnou hemochromatózou rodin založených na těchto principech.

Video: tsiroz játra

Po zjištění nemoci z jednoho rodinného příslušníka ke všem příbuzným se doporučuje podstoupit genetické poradenství. V případě, že pacient je mladý a má děti, začnou k identifikaci možných mutací v HFE genu druhé manželky - to umožní předvídat genotyp dětí. Pokud zjištěn druhý manžel jakékoliv mutace screening by mělo být provedeno jako děti. V přítomnosti příbuzných pacientů cysteinu substitucí pro dospělé pro tyrosin v 282-poloze v homozygotní nebo smíšené heterozygozity stanovení plazmatické hladiny železa, transferinu a hladiny ferritinu. Pokud jsou zvýšené hladiny feritinu a transferinu, vykazuje terapeutickou flebotomii v normálním ALT a AST a ferritinu úrovni < 1000 мкг/л в биопсии печени необходимости нет.