Metabolismus kostí a minerálů v HIV

V HIV-infikovaných pacientů v průběhu KARVT vykazuje známky osteopenie a (méně) na osteoporózu, ale je příčinou těchto poruch zůstává nejasný. Účinnost bisfosfonátů (alendronát), v takových případech.
Před zavedením terapie IP snížil kostní minerální denzity (BMD) u HIV infikovaných pacientů jsou vzácné. Několik klinických studií ukázaly mírný vliv HIV na IPC. Když pozorováno u 45 pacientů mužského pohlaví po dobu 15 měsíců, žádné změny byly nalezeny v oblasti bederní páteře a krčku stehenní kosti. Nicméně, v Histomorfometrická analýza kostní biopsie u pacientů s AIDS, byly nalezeny známky inhibice tvorby kostní korelovala se závažností pacientů.
Po zavedení KARVT (PI) v literatuře objevily zprávy případů osteoporózy. Například, u HIV-infikovaných pacientů léčených PI, osteoporózy a osteopenie byly pozorovány častěji než u pacientů, kteří nedostávají PI. Nicméně, následující prospektivní studie ukázaly, že léčba nesnižuje MIC SP, jak je stanoveno rentgenovou dvoufotonové absorpciometrií (DXA). Nicméně, většina z datových bodů k většímu výskytu osteopenie u pacientů infikovaných HIV, muži i ženy přijímání KARVT. Podle populačních studií, výskyt osteopenie v těchto případech v rozmezí od 33 do 50%, a osteoporóza - od 13 do 23%. Nicméně úloha antiretrovirové terapie jako příčina demineralizace kostí zůstává kontroverzní, protože mnozí autoři byli schopni určit vztah mezi osteopenie a režimy léčení AIDS. Příčinou osteopenii u pacientů infikovaných HIV, může být přerozdělení tělesného tuku (periferní atrofií a centrální obezity), i když je vztah mezi tyto změny byly pozorovány ne ve všech studiích.
Je také možné, že se demineralizace kostní tkáně způsobené HIV infekcí sám.
Není jasné, proč zhroucení procesů tvorby kostí a resorpce detekovaného kostní biopsií před použitím KARVT nebyly potvrzeny na studii IPC. Možná je to kvůli malému vzorku pacientů a krátké sledování. S výjimkou vzácných případů zpráv spontánních zlomenin, údaje o výskytu zlomenin u pacientů infikovaných HIV, nejsou k dispozici.
Patogeneze kostní demineralizace zůstává nejasný. HIV se může nepřímo ovlivňovat receptoru aktivátoru aktivace ligandem IPC nukleárního faktoru kappa B (RANK), který stimuluje proliferaci osteoklastů a jejich prekurzorů. RANK ligand exprimován na aktivovaných T buňkách. Cytokiny TNF a IL-1, jehož produkce je zvýšena, aktivovat také RANK ligand k léčbě infekce HIV.
Některá data naznačují, SP účinek na kostní buňky in vitro. Indinavir inhibuje diferenciaci buněk kostní dřeně do osteoblasty. V jedné studii bylo prokázáno, že ritonavir blokování signalizační cestu RANK ligand a osteoklastů diferenciaci, zatímco jiná data, ritonavir a saquinavir, naproti tomu jsou aktivovány tímto způsobem. SP je také snížena in vitro aktivitu 1 - a 25-hydroxylázy, podílející se na metabolismu vitaminu D. Je také převzal roli laktátové acidózy [vyvíjet pomocí nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI)] v indukci kostní demineralizace.
Ve třech studií ukazují, že týdenní podávání alendronátu (s vápníku a vitaminu D doplňky nebo bez) HIV-infikovaných pacientů s osteoporózou nebo osteopenie od 48-52 týdnů zvyšuje terapii v BMD bederní páteře na 4-22%. U mužů s HIV kachexie pohlavních žláz a uloženou tříměsíčním více intramuskulární injekce testosteronu zvyšuje bederní obratle (na 2,4 ± 1,3%). Nicméně, vysoké dávky testosteronu snížené hladiny HDL cholesterolu. Léčba pacientů s HIV-kachexie rekombinantního růstového hormonu (GH) po dobu 24 týdnů neovlivnilo MIC. V krátkosti studii pozorován účinek růstový hormon uvolňující hormon (GHRH), u HIV-infikovaných mužů s abdominální obezitou zvýšení markerů kostního obratu. Vliv dlouhodobé léčby GHRH na BMD nebyl zkoumán.

Video: Jak obnovit klouby a páteř. BAA Vision artritida, artróza

osteonekróza

} {Modul direkt4

Video: Minerální složení Coral Mine

Nedávné studie ukazují zvýšení četnosti osteonekrózy u HIV infikovaných dospělých a dětí. Klinické projevy a lokalizace ohniska osteonekrózy neliší od těch, u HIV-negativních pacientů. Nejčastěji se tyto léze jsou lokalizovány v krčku stehenní kosti, ale jsou také nalezené v hlavě stehenní kosti, trochanteru na člunkovou kostí a lunate kostí. Ve většině případů existují bilaterální léze kostí. Osteonekróza je častější u mužů. Zvýšila svůj popis případů u HIV infikovaných pacientů v posledních několika letech. Podle tří posledních zpráv, roční incidence této komplikace je 0,08-1,3%, což je mnohem vyšší než u běžné populace (0,01-0,135%). Mezi 339 u pacientů infikovaných HIV, je prevalence asymptomatické osteonekrózy (detekovány pomocí MRI) byl 4,4%.
Důvody pro zvýšení frekvence osteonekrózy u HIV infikovaných pacientů zůstávají nejasné. Jedním z možných vysvětlení je větší ostražitost lékařů ve vztahu k této patologie. Některé HIV-infikovaných pacientů s osteonekrózy detekován antifosfolipidových a antikardiolipinovými protilátkami a hyperlipoproteinemie, což umožňuje osteonekróza naznačují spojení s použitím PI. Ale nemohl najít takový odkaz. Možné příčiny osteonekrózy zahrnují použití kortikosteroidů, zneužívání alkoholu, hyperkoagulace v důsledku deficience proteinu S a charakteristice vaskulitidy HIV.

metabolismus vápníku

Nemoci, které doprovázejí AIDS a léčebných prostředků může způsobit poruchy metabolismu vápníku a hormonální regulace. V lymfomů souvisejících s AIDS a infekce M. avium-intracellulare, P.jiroveci, C. neoformans a Coccidioides immitis hyperkalcemie pozorované s vyšší úrovní 1,25 (OH)₂D. může být spojen s přeměny energie extrarenální 25 (OH) D 1,25 (OH)₂D. Při CMV aktivované T buňky nebo prozánětlivých cytokinů může vyvolat hyperkalcemie v důsledku přímou aktivací osteoklastů. Několik studií pozorovány spojení mezi mírnému zvýšení hladiny vápníku v séru a léčení rekombinantním GH.
Sama HIV infekce je spojena s mírnou hypokalcemie. U těchto pacientů ukázaly nízkou úroveň 1,25 (OH)₂Při normální koncentrace D 24 (OH) D a vitamin D-vazebného proteinu, což znamená, že došlo k porušení 1-hydroxylací. Snížení 1,25 (OH)₂D dochází v pozdějších stádiích onemocnění a je spojena se zvýšenými hladinami TNF.
Při vývoji hypokalcémie s AIDS mohou hrát roli jako hypoparatyreózou. Úroveň hladiny parathormonu (PTH) v HIV infikovaných pacientů se snižuje. Buňky příštítných tělísek může být ovlivněna s HIV, protože jsou vyjádřeny CO₄-receptory, které mají vliv na sekreci PTH. Někdy se také ovlivňuje příštítných tělísek a spojené nádory AIDS infekcí.
Těžká hypokalcémie je obvykle spojena s léčbě oportunních infekcí. Hypokalcémie pozorována při léčbě CMV retinitidy foskarnet, které mohou v komplexu s ionizovaného vápníku, ale také působí na renální kanálky způsobují hypokalcemie a hypomagnezémii současně. Podobné vylepšení byly také pozorovány při uplatňování pentamidin. foscarnet kombinace s pentamidin může být příčinou vážného (někdy fatální) hypokalcemie. Hypokalcémie také vytvořena pomocí Trimethoprim / sulfamethoxazol, aminoglykosidy a ketokonazol. Ketokonazol a rifampicin mohou narušit metabolismus vitaminu D, ale bez zjevných klinických projevů beri-beri. Ketokonazol snižuje hladinu 1,25 (OH)₂D v séru a celková koncentrace (není ionizovaného vápníku) v séru. Rifampicin také snižuje hladinu 1,25 (OH)₂D, ale vápníku a PTH v séru se nemění.