Osteomalacie a křivice, příznaky, léčba, příčiny

Osteomalacie - kostní defekt s již uzavřenými růstovými epifýzy zón (tj u dospělých), a rozvíjet křivice v důsledku pokračujícího růstu kostí (tj děti ..). Porušení mineralizaci rostoucích kostí zabraňuje přeměně chrupavky do kosti. V důsledku toho, kde se vytváří normální kost, tam je expandující a degeneruje chrupavky. Radiograficky, se zdá, prodloužení epifyzárních růstových zón a hrubý hraniční spojení epifýz a metafyzálních a určenou zahušťovací costosternal spoj palpací ( „rachitický růženec“) a konců dlouhých kostí. Kostní hmota se nezvýšila, a proto se růst zpomaluje. Pokud dojde k narušení mineralizace po zastavení růstu (tj. E., po uzavření růstových epifýzy zón), klinické projevy jsou méně zřejmé, a musíme použít speciální diagnostických technik.

patogeneze
Většina známých příčinou poruch mineralizace kostí - avitaminóza D. biologicky aktivní metabolity vitaminu je dostatečné k poskytnutí mineralizaci hladiny vápníku a fosfátů v extracelulární tekutině. Kromě toho, pouze v přítomnosti D osteoblastů vitaminu vyrábět kostní matrix prochází správné kalcifikaci. mineralizace porucha může být způsobena deficitem fosfátu, jak bylo pozorováno u fosfátu ztráty v moči nebo jeho nedostatečné absorpci ve střevě. Nedostatek fosfátu mohou působit samostatně i v kombinaci s jinými sdvigami- skutečně ve většině hypofosfatemická podmínek projevuje osteomalacie a křivice, metabolické poruchy dochází vitaminu D. Nedostatek vápníku v potravinách vede ke vzniku křivice u dětí, a to i v nepřítomnosti beriberi D . může to způsobit osteomalacie, a u starších pacientů často trpí nedostatkem vitamínu D.
V těch případech, kdy se kostní hmota ztrácí schopnost normální mineralizace, osteomalacie a křivice rozvíjet i při normálních hladin vápníku, fosfátu a vitaminu D. To může být způsobeno nedostatkem alkalické fosfatázy (u pacientů s hypofosfatázií), nebo působením inhibitorů mineralizace (fluorid hlinitý a etidronat).

diagnostika
Sama o sobě, diagnóza křivici u dětí s adekvátní klinické a radiografického důkazu není pochyb. Problém se redukuje na zjištění příčiny. U dospělých, klinická, radiologické a biochemické známky osteomalácie často vyjadřuje velmi slabě. Podezření osteomalacie u pacientů s podvýživou nebo střevní absorpce potvrdily významný pokles hustoty kostních minerálů a lékař musí rozhodnout, zda biopsii kostní histomorfometrickými studii. Toto rozhodnutí je založeno na možnosti získávání a biopsie studiích důvěryhodnost výsledky jiných diagnostických testů, jakož i rozsah biopsie vliv na povahu léčby. V mnoha případech můžete provést zkušební jmenování vitaminu D, aniž by bylo nutné pro kostní biopsie.

Důvod osteomalacia:

Abnormality v systému D vitamin

• Snížená biologická dostupnost
• Nedostatek slunečního světla
• Nedostatek vitaminu D v potravinách
• Nefrotický syndrom (ztráta moči)
• Malabsorpce (se ztrátou výkaly)
• Gastrektomie Billroth-II
• sprue
• akutní gastroenteritida
• Ileoeyunalny anastomóza
• pankreatická nedostatečnost
• cholestasia
• cholestyramin
• metabolické poruchy
• onemocnění jater
• Chronické selhání ledvin
• Vitamin D závislé na křivice typu I
• Tumor hypofosfatemická osteomalacia
• X-vázaná hypofosfatemie
• chronická acidóza
• antikonvulziva
• Porušení cílové tkáně reakce
• Vitamin D-dependentní křivice typu II
• gastrointestinální poruchy

Poruchy metabolismu fosfátu

• Snížená absorpce střevní
• Nedostatek jídla
• malabsorpce
• Antacida obsahující hydroxid hlinitý
• Zvýšená renální ztráta
• X-vázaná hypofosfatemická křivice
• Tumor hypofosfatemická osteomalacia
• Syndrom de Toni-Debre-Fanconiho

nedostatek vápníku

Primární poruchy kostní matrix

• hypofosfatázie
• Fibrogeneze imperfecta kost
• axiální osteomalacie

inhibitory mineralizace

• hliník
• Chronické selhání ledvin
• Totální parenterální výživa
• etidronat
• fluorid

Příznaky a znaky

Klinické projevy křivice závisí na věku pacienta, a (do jisté míry), příčinu nemoci. Kojenci a malé děti jeví apatický, letargický, slabá a nepěstují. Hlava je jemná, poněkud nepravidelný tvar s divergence lebečních stehy a prominentní čelo. Zuby vypuknout pozdě a objevil - nerovný a špatně mineralizovaná. Zahušťování costosternal kloub umožňuje testovat „rachitická růženec“. Měkčené spodní okraj vypracovány membránu dovnitř, Harrison drážka tváření. Vzhledem ke snížení svalového tonu nastává kachní chůze, břicho vyčnívá a vypadá velmi velké. Zkroucené končetiny. Vzhledem k rozšíření konců dlouhých kostí kloubů (včetně článků prstů a nárt) vypadat oteklé. Kvetoucí křivici může vést ke zlomeninám. Po zavření Růst epifýzy zóny klinické příznaky křivice nebo osteomalacie vyjádřeny mnohem slabší a nemůže sloužit jako základ pro diagnózu. Pacienti s těžkou osteomalacia si stěžují na bolesti kostí a slabost proximálních svalových skupin, obtíže při lezení po schodech nebo vstávání ze židle. Historie těchto pacientů může být zlomeniny a osteoporóza detekovány.

laboratorní údaje

1. biochemie. Nedostatek vitaminu D snižuje vstřebávání vápníku a fosfátů ve střevě, což způsobuje sekundární hyperparatyreózy. V důsledku zvýšené resorpce kosti a zvyšuje vylučování fosfátů v moči a vápníku reabsorpci v renálních tubulech. Vápníku v séru je na spodní hranici normálu, koncentrace fosforu byl snížen, hladiny alkalické fosfatázy a zvýšení PTH. Obsah vápníku v moči se snížila a vzroste množství fosfátů. Kombinace těchto biochemických změn z nízké úrovně 25 (OH) D je přesvědčivé důkazy ve prospěch vitaminu D. Úroveň 1,25 (OH)₂D může být normální, což je nespolehlivý ukazatel osteomalacie dělá. Hladiny 25 (OH) D a 1,25 (OH)₂D v séru je často snížena onemocnění jater nebo nefrotický syndrom. To je vzhledem ke snížení produkce, nebo ke zvýšení renálního ztráty proteinových vazebných metabolitů vitamínu D. Nicméně koncentrace volných forem těchto metabolitů zůstává normální, takže pacienti nepociťují nedostatek vitaminu. Jsou důležité, a další faktory, jako je věk a diety. To znamená, že obsah fosforu v normálním dospělém séru je nižší než děti, a vylučování fosfátů a (v menší míře) vápníku v moči odráží jejich příjem potravy. Vylučování fosfátů závisí na filtrovaném zatížení (produkt z glomerulární filtrace koncentrací fosfátu v plazmě). Proto může být k prudkému poklesu obsahu fosfátů v séru v moči s nízkou přes hyperparathyreoidismu a renální práh pro stanovení fosfát nebo poměr maximální tubulární reabsorpce fosfátu k glomerulární filtrace přesněji charakterizuje její výměnu v ledvinách. Uvedený poměr je vypočten podle nomogramu stanovením koncentrace fosforu v moči a v séru nalačno.
2. histologie. Přesná diagnóza vyžaduje biopsie osteomalacie kost. Obvykle biopsie získala ze hřebenu kosti kyčelní a zpracovávat bez odvápnění, což vyžaduje speciální vybavení. Osteomalacie se vyznačuje sníženou hodnotou a zpomaluje kostey- mineralizace se projevuje rozšiřujících vrstev organické matrice (> 12 mikronů) a velké nemineralizované části toho. Podobné změny byly pozorovány v urychlení metabolismu kostí, jako je například hyperparatyreózy. Rychlost tvorby kostí byla stanovena za použití značení, fluorescenční tetracyklinu na hranici kalcifikace. Když je druhá dávka podána tetracyklinu v průběhu času po první, druhé fluorescenční krbu, a vzdálenost mezi ohnisek dělený časem oddělující postupné zavedení štítků rovnou mineralizace rychlost. Za normálních okolností, tato rychlost je 0,74 mm / den. Vznik nového osteoidu, kterým je mineralizovaná, lze vypočítat dělením šířky délkou vrstvy osteoidní povrchově aktivní mineralizace před (měřeno na tetracyklin štítky). Tato doba je obvykle 20-25 dnů. Snížení míry mineralizace a zvýšit čas tvorbě nové kostní hmoty se zřetelně liší od osteomalacie uvádí zrychlený obrat kosti, jak je hyperparatyreóza. Zpomalení metabolismu kostí (osteoporóza v různých podobách) jsou také charakterizovány tím, nízká míra nové kostní tkáně, ale tyto stavy osteomalacie odlišuje normální nebo snížené povrchové plochy (a objemu) osteoid.

Data rentgenové
Radiologické příznaky křivice, a to zejména u malých dětí, zcela zřetelně. U rostoucích kostí jsou vidět deformované a zvětšené epifýz a jejich nehladký hranice s metafyzálních. Odhaluje zakřivení dlouho kostey- jejich kompaktní látkou je často k nerozeznání. Někdy odhalila příznaky sekundární hyperparatyreózy - subperiostální falangealní resorpce a kostní nadprstí a eroze laterální části klíčku oddělení. Psevdoperelomy (tzv Loozera zóny nebo zlomeniny Mlékař S) jsou vzácné, ale jsou téměř patognomonické znamením křivice a osteomalacie. Tyto linie osvícení často vidět podél konkávního povrchu krčku femuru v lonnom kloubů, žebra, klíční kosti a bočních hran lopatek. Jsou to zřejmě nezhojená trhlinek nebo tlakové pole v zápisu do kostní cév. Někdy oni postupují do plného zlomeniny, což vede k invaliditě. Změna MPLS - nespolehlivým ukazatelem osteomalacie, protože nedostatek vitaminu D, může být snížen, a u chronického selhání ledvin - zvýšení. U dospělých pacientů s normální funkcí ledvin, radiografické známky poškození mineralizaci kostí jsou mírné a je obtížné odlišit od příznaků doprovázejících osteoporózy.

léčba

Nejčastěji je nutné odstranit nedostatek vitaminu D. Léčba další podmínky doprovázené křivice nebo osteomalacie je popsána v sekcích věnovaných specifických chorob.

nefrotický syndrom

Osteomalacie nefrotický syndrom v důsledku ztráty metabolity vitaminu D v moči. Sérum z těchto metabolitů jsou pevně vázány k a-globulin (BDCB) a méně silně - s albuminem. Nefrotický syndrom moč ztratil velké množství obou proteinů, která snižuje zásoby vitaminu D. Celkově jeho metabolitů může výrazně snížit sérum, ale koncentrace volné formy se mění v mnohem menší míře. Proto se definice společných 25 (OH) D a 1,25 (OH)₂D vytváří mylnou o závažnosti nedostatku vitaminu D. Zatímco ztráta kostní hmoty je známo, komplikací nefrotického syndromu, výskyt osteomalacie tohoto syndromu zůstává neznámý. V případě podezření na nedostatek vitamínu D ukazuje jeho příjem, ale hledat nesmí normalizovat hladiny 25 (OH) D a 1,25 (OH)₂D, a koncentrace vápníku, fosforu a PTH.

jaterní osteodystrofie

} {Modul direkt4

Jaterní osteodystrofie se nazývá onemocnění kostí, která se vyvíjí, když selhání jater. Ve Spojených státech, u pacientů se selháním jater se obvykle vyskytuje osteoporózy a osteomalacie ne. Ve Velké Británii, kde nedostatek vitaminu D je častější u těchto pacientů zjištěny jako osteomalacie a osteoporózy. I když se první stupeň aktivace vitamínu D (převést ji do 25 (OH) D) se vyskytuje v játrech, tento proces je regulován není příliš tvrdé a neomezuje rychlost dalšího metabolismu vitaminu až do posledních fází selhání jater. Snížené hladiny 25 (OH) D a 1,25 (OH)₂D v takových podmínkách v důsledku snížení produkce spíše BDCB a albumin, než deficitu 25-hydroxylázy vitamínu D. Stejně jako v nefrotického syndromu, koncentrace D metabolitů bez vitaminu zůstanou prakticky beze změny.

Drug osteomalacia

Antikonvulziva fenytoin a fenobarbital indukují syntézu jaterních enzymů podílejících se na metabolismu vitaminu D a jeho deriváty. Podobně, akce a má anti-TB lék rifampicin. Tento účinek může být základem snížení 25 (OH) D v séru pacientů užívajících tyto léky. Koncentrace 1,25 (OH)₂D se mění o méně. Dlouhodobá léčba antikonvulzivní nebo TB, zřejmě doprovázet poškození kosti pouze za přítomnosti dalších predisponujících faktorů - nedostatek slunečního světla (u hospitalizovaných pacientů) nebo špatnou výživou. U dětí, onemocnění kostí v těchto podmínkách jsou častější. V zvířete našel studie, které phenytoin přímo inhibuje mineralizaci kostí, ale možnost předání těchto údajů pro člověka není jasný. Další pacienti vitaminu D užívající antikonvulziva nebo anti-TB léčiv, rychle obnoví úrovně 25 (OH) D.

hypofosfatemická syndromy

Chronická hypofosfatémie vede ke vzniku křivice nebo osteomalacie ohledu na akcemi dalších predisponujících faktorů. Nicméně základní hypofosfatemická syndromy doprovázené křivice nebo osteomalacie zahrnovat i další změny, které mohou bránit mineralizace kostní tkáně. Chronický nedostatek fosfátu mohou souviset s jeho nedostatek v potravě (jako vegany) sníženou absorpci ve střevě nebo ledvin ztráty. S rychlým pohybem fosfátu séra v buňkách (např., Inzulín infuze s glukózou) vyvíjí přechodný akutní hypofosfatémie, ale tento stav nemá za následek selhání kosti.
Za normálních okolností, v jejunu absorbuje 70-90% fosfátu z potravy. Absorpce fosfátu není předmětem přísné regulaci, i když 1,25 (OH)₂D stimuluje tento proces (která by měla být považována za v jmenování kalcitriolu pro jiná onemocnění). Hlavní potravinové zdroje fosfátu jsou maso a mléčné výrobky. Frekvence osteomalacia mezi vegetariány neznámé, ale takové případy jsou popsány. Onemocnění tenkého střeva a rušivých provozu na něm fosforečnanu absorpce a v doprovodu průjmu nebo steatorrhea, může způsobit pokles hladiny fosfátů v krvi. Mnoho antacida (Mylanta, Maalox, amfodzhel atd.) Obsahují hydroxid hlinitý, který se váže fosfát a zabránit jeho vstřebávání. V souvislosti se selháním ledvin, při rozbití produkty 1,25 (OH) 2D, snížení sérových hladin fosfátů v kombinaci s hliníkem může způsobit těžké intoxikace osteomalacie. Za normálních okolností, ledviny (převážně v proximálním tubulu) 85-90% fosforečnanu se resorbuje, filtrován v glomerulech. Tento proces je regulován PTH, což snižuje CRF. Metabolity vitaminu D, naopak zvýšení CRF, působící v první řadě prostřednictvím fibroblastový růstový faktor 23, která blokuje zahrnutí fosforečnanu sodného kotransportéru v proximálních tubulárních buňkách. Osteomalacie je charakteristický pro mnoho nemocí, které mají vliv na metabolismus fosfátů v ledvinách, a to zejména ty, ve kterých je produkce a metabolismus vitamínu D narušených nebo clearance FRF23.
fosfát nedostatek Léčba obvykle zaměřuje na odstranění její příčiny. Uvnitř je podávaná léčiva, jako je například Fleet PhosphoSoda (6,12 ml) a neytrofos (300 ml). Běžně se používají v dílčích dávkách poskytujících příjem 1-3 g elementárního fosforu za den, i když při průjmu, je často nutné snížit dávku. Je třeba pečlivě sledovat koncentrace vápníku a fosforu v séru, aby se zabránilo rozvoji hypokalcemii, metastazující Kal-tsinoza nebo sekundární hyperparatyreózy.

X-vázané a autozomálně dominantní hypofosfatémie
X-vázaná hypofosfatemie (X-GF), dříve označovaná jako vitamin D-rezistentní rachitis se vyznačuje tím, renální ztráty fosfátu, snížila hladiny v séru a nedostatečné, pokud jde o produkty hypofosfatémií 1,25 (OH)₂D. Klinické projevy mohou být různé, ale u dětí (zejména chlapců) často dochází k vážným křivici. Podobný, ale geneticky odlišný syndrom, autosomálně dominantní hypofosfatemická křivice (ADGR), je méně častá, se stejnou frekvencí u mužů a žen, a může se objevit v pozdějším věku (20 až 40 let). Studie na zvířatech ukázaly, že příčinou renální ztráty fosfátu v X-GF, je v rozporu s humorální regulace fosfátového dopravy, a to ve strukturálních defektů fosforečnanu transportéru, a je pravděpodobně v důsledku změn v úrovni FRF23 krvi (i když je možné role dalších faktorů) , Zvýšené hladiny FRF23 zřejmě určuje jako snížené vychytávání fosfátu v proximálním tubulu ledvinou a menší výrobky 1,25 (OH)₂D v reakci na rozvoj hypofosfatemie. Gen zodpovědný za X-GF nazývá RNEH. To je lokalizován na chromozomu X a má strukturní homologii s několika genů endopeptidázy. Předpokládá se, že protein RNEH přímo nebo nepřímo štěpí, a tím inaktivuje FRF23, „natáčení brzdy“ s reabsorpce fosfátu produktů a 1,25 (OH)₂D.
Na druhou stranu, je to způsobeno tím mutace ADGR FRF23 gen udělující rezistenci vůči štěpení faktorem. Nadavno studie ukazují, že nepravidelnosti v X-GF a ADGR není omezen na proximálních tubulech ledvin, ale také vliv na funkci osteoblastů, které rovněž vyjadřují RNEH.
Léčba X-GF vyžaduje fosfát (1-4 g / den, frakční) v kombinaci s kalcitriolu (1-3 mg / den). Vitamin D je méně účinná než kalcitriol, a to by neměl být používán u tohoto onemocnění. Adekvátní terapie zvrátí příznaky křivice a zvyšuje rychlost růstu dětí. Nicméně, taková léčba často vyvinou hyperparatyreózy, což se může stát soběstačný a vyžadují paratireoektomii. Léčba fosfátu a kalcitriolu může způsobit metastazující vápenatění a včetně - nefrokalcinózy. Pacienti, kteří potřebují pečlivé sledování.

paraneoplastická osteomalacia
Komunikace osteomalacie a hypofosfatémie s nádory, zejména mezenchymální původ, známý pro více než půl století. Nicméně, příčina tohoto syndromu není dosud jasné. Odstranění nádoru (která vzhledem k malé velikosti je často obtížné odhalit) eliminuje hypofosfatemie. Tento syndrom je pozorováno nejen v mesenchymálních nádorů (fibrom a osteoblastom), ale také v karcinomu prsu, prostaty a plic, mnohočetného myelomu a chronické lymfatické leukémie. Pacienti obvykle si stěžují na bolesti kostí a svalů slabost- ve většině případů odhalila osteomalacie. Symptomy mohou přetrvávat po mnoho let před diagnózou. Typické laboratorní příznaky zahrnují zvýšené močové vylučování fosfátů, hypofosfatemie během normální koncentrace vápníku v séru a normální úroveň 25 (OH) D, ale nevhodně nízká hladina 1,25 (OH)₂D. Tedy, tento stav se podobá X-GF a ADGR. detekovány v extraktech nádorů sloučenin, které inhibují transport fosfátů v ledvinách a produkují 1,25 (OH)₂D (takzvaný "phosphatonin"). Mnohé z těchto nádorů produkují velká množství FRF23, které by mohly vysvětlit metabolické změny na paraneoplastickou osteomalacie.
Nejúčinnější léčba - odstranění nádoru, ale to není vždy možné. S omezeným úspěchem aplikovat fosfát a kalcitriol. Stejně jako u GF-X, dávky těchto léčiv by měly být vybrány podle jejich přenositelnost.

Syndrom de Toni-Debre-Fanconiho a dědičné hypofosfatemická křivice hyperkalciurie
Syndrom de Toni-Debre-Fanconiho zahrnuje heterogenní skupinu nemocí, které ovlivňují proximálních tubulech ledvin a projevují fosfátů a hypofosfatemie, aminoacyl-duriey, glykosurie, bikarbonaturiey a Proxy malnokanaltsevym acidózy. Nejsou zapotřebí všechny tyto projevy pro diagnózu. Základem tohoto syndromu leží blíže k poškození kanálku v důsledku genetické nebo získané důvodů. Ve více společných produktů 1,25 syndrom typu I (OH)₂D neodpovídá hypofosfatémií. Produkty 1,25 II Typ syndrom (OH)₂zvyšuje D proto hypofosfatémie, což vede k hyperkalciurii.
Projevy syndrom typu II, se shodují s těmi v dědičných hypofosfatemická rachitis hyperkalciurie. Jedná se o vzácné onemocnění s neznámou způsobu dědičnosti, která se projevuje v dětství bolesti kostí a deformit skeletu. Je charakterizována ztrátou fosfátů ledvinami, hypofosfatémií, hyperkalciurie a normální koncentrace vápníku v séru, jakož i zvýšené hladiny 1,25 (OH)₂D. osteomalacie, Didaktický pro všechny tyto syndromy je pravděpodobně kvůli hypofosfatémii v kombinaci s acidózou a sníženým obsahem 1,25 (OH)₂D (typ syndrom I).
Nastavit (a ještě více eliminovat) původní vada není vždy možné. Proto se ve všech případech použít fosfor přísadu, a syndrom typu I - oprava acidózu a dále přidá 1,25 (OH)₂D.

nedostatek vápníku

Nedostatek vápníku při onemocněních trávicího traktu a renálních proximálních tubulech vad podporuje narušení mineralizaci kostí, ale jeho role jako příčina osteomalacie studoval horší než úloha nedostatek vitamínu D nebo fosforečnan. Klinické, biochemické a histologicky prokázaným osteomalacie byly nalezeny u dětí v Africe, potravin, které obsahovaly málo vápníku. Hladiny fosforu, 25 (OH) D a 1,25 (OH)₂D zůstává normální, aktivita alkalické fosfatázy byla zvýšena a koncentrace vápníku v séru a v moči byla snížena. Protože absorpce vápníku ve střevech se snižuje s věkem, denní požadavky v ní se zvyšuje s asi 800 mg v mladém věku až 1,400 mg u starších pacientů. Nedostatek vápníku může být způsobeno nejen k nedostatečné spotřeby, ale vyšší ztráty ve stolici a moči. Kromě případů, kdy je nedostatek vápníku spojena se zvýšenou jeho vylučování ledvinami (některé formy idiopatické hyperkalciurie ani terapie glukokortikoidy), vylučování vápníku je spolehlivým vodítkem pro výběr požadované dávky doplňků vápníku. Volba prostředků je uhličitan vápenatý, protože tento lék je levný a obsahuje vysoké procento elementárního kalcia.

Primární poruchy kostní matrix

Řada onemocnění kostí mineralizace je snížena v důsledku vad kostní matrice osteoblasty a jeho produktů. S výjimkou osteogenesis imperfecta, přičemž všechny tyto nemoci jsou vzácné.

křehké kosti
Osteogenesis imperfecta je patologie dědičné pojivové tkáně, způsobené kvalitativními a kvantitativními poruchami syntézy kolagenu typu I (množství, které v kostní tkáně je největší). Onemocnění je obvykle dědí autosomálně dominantním způsobem, i když bylo popsáno a případy jeho autosomálně recesivní dědičnosti. Klinické projevy závisí na umístění a charakter mutace. Nejvýraznější příznaky jsou spojeny s kosterních deformit a fraktur, ale také vliv na ostatní tkáně (zuby, kůže, vazy a očního bělma). Konvenční biochemické parametry kostního a minerálního metabolismu může zůstat normální, ale často ještě detekovat zvýšení alkalické fosfatázy v séru a zvýšení vylučování biochemických markerů kostního metabolismu a vápníku. Histologické vyšetření kostí ukazuje úplnou dezorganizaci jeho struktury, nedostatek mineralizace matrice, ale, soudě podle silné začleněním značení tetracyklin, vysoké rychlosti kostního obratu.
Symptomatická léčba zahrnuje ortopedické, rehabilitaci a péči o chrup. Nedávno bylo prokázáno, že užívání bisfosfonátů v těchto případech u dětí pomáhá zabránit zlomenin a snížení bolesti kostí, jakož i rozsah jejich ztráty.

hypofosfatázie
Klinické projevy hypofosfatázií, autosomálně recesivní nebo dominantní, se značně liší - od závažných křivice u dětí ke zvýšenému riziku zlomenin u dospělých. Biochemické vlastnosti hypofosfatázie obsahují nízké hladiny alkalické fosfatázy v séru, játra, kosti a ledviny (ne však v střeva nebo placenty) a fosfoethanolamin vysoký obsah v moči. Koncentrace vápníku a fosforu v séru se může zvýšit, a u mnoha pacientů se zvýšenou vylučování vápníku. Hladiny metabolitů vitaminu D a PTH obvykle nemění. Některé rodiny našli genová mutace alkalickou fosfatázu. X-ray vyšetření odhalilo osteopenii, únavové zlomeniny a kostní biopsii při hondrokaltsinoz- - osteomalacie. Příčiny osteomalacie a křivice zůstávají nejasné v této nemoci. Možná, že v důsledku snížení aktivity alkalické fosfatázy v kosti se akumuluje anorganického pyrofosfátu - který je silným inhibitorem mineralizace.
farmakoterapie neexistuje. Vitamin D a jeho metabolity mohou dále zlepšit obsah vápníku a fosforu v séru a proto se nepoužije.

Fibrogeneze imperfecta kost
Nedokonalá kostní fibrogeneze - je zřídka doprovázeny bolestivým onemocněním z lidí středního věku, který, zdá se, byla sporadická. U pacientů se zvýšenou aktivity alkalické fosfatázy v séru. Kostní rentgenové vyšetření vypadat uplotnennymi- neuspořádané kolagenu strukturu a dvojlom (při zkoumání pod polarizačním mikroskopem), je snížena. S největší pravděpodobností je to dezorganizace kolagenové matrice zachovává mineralizaci. neexistují metody léčby.

axiální osteomalacie
V tomto vzácném onemocnění se vyskytuje ve středním věku a starší, má vliv pouze na páteř. Ve většině případů - sporadická. Bolest je téměř chybí. Aktivita alkalické fosfatázy může být zvýšena, ale hladiny vápníku, fosforu, metabolity vitaminu D a normální. Histologické vyšetření odhalí zvýšení osteoidu a slabé značení zahrnutí tetracyklinu. Důvodem není jasné porušení mineralizace. Účinná léčba neexistuje.

inhibitory mineralizace

Příčina křivice nebo osteomalacie mohou být některé léky. Nicméně, mechanismy jejich účinku studoval nloho.

hliník
Onemocnění hliník kosti se vyskytuje převážně u pacientů se selháním ledvin na chronické hemodialýze nebo totální parenterální výživě. Použití deionizované vody pro dialýzu, minimální využití obsahujících hliník antacida a nahrazení kaseinové hydrolyzáty (které obsahují velké množství hliníku) do čistých aminokyselin v parenterální výživě za následek dramatické snížení četnosti této komplikace. Osteomalacia je často doprovázena bolestí. hliníková ložiska v kostech bránit jejich mineralizaci. Léčba výběr - odstranění hliníku z těla pomocí deferoxaminu.

etidronat
Tato první generace bisfosfonátů v dávkách vyšších než 5-10 mg / kg za den, inhibuje mineralizaci kostí. Nové bisfosfonáty v terapeutických dávkách nejsou takové opatření uplatnit.

fluorid
Fluorid - silný stimulátor tvorby kostí. Pokud je podáván ve vysokých dávkách na pozadí nedostatečného příjmu vápníku vytvořené kosti je špatně mineralizovanou. Mechanismy fluoridu vliv na funkci osteoblastů a mineralizaci kostí zůstávají nejasné.