Onkogenní osteomalacie

onkogenní syndrom osteomalacie byl pozorován u některých nádorů mesenchymálního původu a ve vzácných případech rakoviny prostaty. U pacientů s hypofosfatémií označen ztrátě fosfátů ledvinami a nízkou 1,25 (OH)₂D v séru. Aktivita alkalické fosfatázy, což odráží rychlost kostního metabolismu, se často zvýšena. Hladina vápníku je obecně zůstává normální, i když koncentrace PTH v některých případech zvyšuje. Hypofosfatémie tohoto syndromu je v důsledku snížení fosfátu reabsorpci (v důsledku dysfunkce proximálního tubulu ledvin), a je někdy doprovázena glykosurie a aminoacidurii. Klinické projevy syndromu zahrnují bolest kostí, proximální svalová slabost, zlomeniny, bolesti zad, kachna chůze a progresivní vyhublost. Diagnóza je často obtížné dodat, protože nádor může být velmi malé a nepodlehnou vizualizaci. Nedostatek fosfátu a nízké hladiny 1,25 (OH)₂D vedou k narušení mineralizace kostí a osteomalacie, jejíž příčina může zůstat neurčité roky. O humorálních příčin tohoto syndromu označuje normalizaci biochemických parametrů a kostního obratu po odstranění nádoru.

Patologie a patogeneze
Nádory, které způsobují osteomalacie, jsou většinou malé a rostou pomalu. Neobvyklé histologie nádorů a jejich lokalizace v neočekávaných místech povoleno Weiss (Weiss) a kol. nazývají „podivné nádory v podivných místech.“ Tyto nádory mohou být lokalizovány v dolních končetin (45%), hlavy a krku (27%) a horních končetin (17%). Mezi nádory hlavy a krku, doprovázené onkogenní osteomalacie, 57% bylo umístěno do nosních spirálách a 20% - v dolní čelisti. Diagnóza takových nádorů vyžaduje pečlivé fyzikální vyšetření a pacienty CT lebeční, hrudní a břišní dutiny. V některých případech je lokalizace tumorů v kostech je bylo možno detekovat pomocí MRI nebo skenování ¹¹¹In-oktreotidu.

} {Modul direkt4

Většina nádorů, způsobující syndrom, benigní, ale jsou popisovány případy, onkogenní osteomalacie a malignity. Mohou být hemangiom, hemangiopericytom, angiosarkom, chondrosarkom, rakovina prostaty, schwannomy, nádory mesenchymálních a neuroendokrinních. Mnohé z nich jsou histologicky klasifikovány jako smíšené nádor pojivové tkáňové struktury. Často jsou lokalizovány v kosti a jsou charakterizovány přítomností obrovských buněk je podobný osteoklasty a stromálních buněk z množství krevních cév. Vzhledem k jejich pomalému růstu Diagnóza je obvykle stanovena pozdě.
V mnoha případech se tyto nádory produkují fibroblastový růstový faktor (FGF) -23, který hraje roli v normálním výměna fosfatázy hyperproduction právě tento protein je hlavní příčinou onkogenní osteomalacie. Normalizace biochemické známky osteomalacie a kostí stavy po resekci nádoru dochází s klesající hladiny FGF-23. Patogeneze tohoto syndromu je spojena s expresí ostatních genů v nádorové tkáni, a to zejména ty, které kódují matricové extracelulární phosphoglycoprotein (MVFGP) a Frizzled související s protein-4 (FRP4). zda FGF-23 působí samostatně nebo v kombinaci s těmito faktory, zůstává nejasná.
Již dlouhou dobu je uvedeno osteogenní osteomalacie podobnost s X-vázaných hypofosfatemická rachitis, která je zděděná jako dominantní znak, a projevuje křivice nebo osteomalacie, hypofosfatemie, nízké hladiny 1,25 (OH)₂D a vyšší koncentrace FGF-23. Nicméně, tyto státy mají řadu odlišností. Jedním z nich je vyšší úroveň 1,25 (OH)₂D s X-vázaných hypofosfatemická křivice, než s onkogenní osteomalacie. Kromě toho, když X-vázaná hypofosfatemická rachitis pozorovány osteosklerózy a kalcifikace šlach a vazů.
Tento stav je způsoben poruchou syntéza nebo genový produkt funkce PEX - protein (RNEH) homologní membrána neutrální endopeptidázy. Předpokládá se, že RNEH aktivuje faktor přítomný v krvi „phosphatonin“, který se podílí na regulaci metabolismu fosfátu, inhibicí jeho reabsorpci v ledvinách. Ukázalo se, že FGF-23 inhibuje absorpci buňky fosfát ledvin. Kromě toho RNEH zřejmě stabilizuje MVFGP. Tak, mnoho detailů o patogenezi onkogenní osteomalacie a X-vázaná hypofosfatemická křivice zůstává vynikající.