Alergeny průdušek mikroflóru pacientů s bronchiálním astmatem

Video: Jak se zbavit astma. Margarita Levchenko

Bakteriální alergeny mohou být rozděleny do dvou skupin, alergenů a infekčními agens alergenů oportunní bakterie.

Alergeny patogeny studoval více, pokud jde o aplikaci, pro vývoj diagnostických a terapeutických formě bylo diktováno potřebou antialergenní léčbu infekčních chorob.

Alergeny mykobakterií a zejména M. tuberculosis byly studovány mezi prvními bakteriální alergeny.

tuberkulin

První bakteriální alergen - tuberkulin - R.Koch získaný extrakcí alergeny z Mycobacterium tuberculosis a byl pojmenován „altuberkulin Koch.“ Přecitlivělost na původce tuberkulózy se stal klasickým modelem pro studium vzorců opožděné přecitlivělosti. Molekulová hmotnost (M) složkou tuberkulinový protein produkovaný různými způsoby, které se liší od 17 do 32 kD.

Lipidová kompozice je tuberkulinu nečistoty, které mají vliv na dobu tvorby lokální reakce, mají adjuvantní vlastnosti, zlepšit konturování papuly, přispět ke stabilizaci účinku léku. Vynález se také týká mykobakteriální alergeny lepromin (M. leprae), vyznačující se tím, že obsah bílkovin dosáhne 75%, polysacharidy (hexózovou) - 13% z nukleových kyselin, - 12 - 13%. Více než 80 let uplynulo od výroby lepromin prvních drog, nicméně, a teď je důležité pro diagnózu malomocenství.

Navzdory tomu, že bakteriální alergeny se používají v medicíně již více než 100 let, je problém jejich struktury zůstává understudied. Podle současné definice termínu „alergen“ alergenní aktivity může mít celou řadu látek, od jednoduchých až po složité protein a protein-polysacharid nebo komplexů protein-lipid. Druhá kategorie patří bakteriální alergeny. Povaha alergenu je známo, definuje typ a intenzitu alergické reakce.

Na základě zkušeností z mnoha výzkumníků podílejících se na analýzu chemického složení a struktury alergenů základě, se předpokládá, že většina z přírodních alergenů - to je většinou glykoproteiny s M 10 - 90 kDa. V současné době je chemická struktura byla řešena 80 neinfekční alergeny. V podstatě se vztahuje na alergeny, jehož výsledkem je indukce IgE odpovědi. Z těchto poloh a epidermálních pylové alergeny jsou optimální modely pro studium struktury aktivní alergen epitopy.

Ukázalo se, že frakce s M méně než 10 kD nemohou samy o sobě tvořit účinné mostu mezi molekulami pevnými na protilátek buněk IgE a nespouštějí alergickou reakci. Alergeny (antigeny), s více než 70 M - 90 kDa, nejsou schopny proniknout bariérové tkáně (sliznice) a nedosahuje IgE protilátek připevněné k receptorům žírných buněk. Například, je známo, že pylová extrakty, které obsahují až 50 proteinových složek alergenní aktivitu mají od 1 do 3 frakcí (hlavní alergen).

Tyto frakce byly prezentovány s peptidy o nízké molekulové hmotnosti (10 až 80 kDa), které zahrnují 2-4 epitop, z nichž každý má části z M do 15 aminokyselinových zbytků, určit specifické vlastnosti alergenu. Epitopy T buňky, aktivované ve spojení s touto léčbou alergických onemocnění by měla být zaměřena na funkční aktivity alergen-specifických T-buněk bez zapojení pevné na cílových buňkách specifického IgE. Alergen (antigen), je první vazební stimulační signál, který spustí aktivaci lymfoidních buněk.

na základě známých dat a funkční aktivity alergenů základě, je třeba poznamenat, že alespoň tři parametry určují alergické reakce na alergen: jeho chemickou povahu, kvantitativní parametry, způsob vstupu do těla. Z těchto poloh alergické reakce na bakteriální buňky, ve srovnání s reakcí, jako je pyl, má své vlastní charakteristiky, což je dáno především tím, že mikrob, jakmile v lidském těle, je dlouhá doba parazita v něm, provádí všechny životně důležité důležité cykly vzhledem k mikroorganismu, vyznačující se tím, že působí na hostitelském organismu, jejich metabolity, mikrobiálního buněčného odpadu.

Alergenní vlastnosti mikroba závisí na povaze jeho metabolitů způsoby jejich transformace v lidském těle, na specifika vztahu živých mikrobiálních buněk a hostitelský organismus. Stávající kritéria pro biologickou aktivitu alergenů a umožňovat jejich vlastní biochemické aktivity v těle (jako, například, enzymy), které mohou značně ovlivnit charakter alergické reakce.

Je známo, že mikroorganismy obsahují stejné chemické látky, které jsou v buňkách živých organismů z rostlinného a živočišného původu. Podle kvalitativního složení mikrobů neliší od ostatních živých organismů. Skládají se ze dvou složek: vodu a suchý zbytek, který je směs organických a anorganických sloučenin. Voda tvoří 80 - 85%, což přináší bakterie do rostlinné organismy.

proteiny

Největší objem a nejdůležitější místa patří smysluplně proteiny. V patogenních bakterií zabírají 50% z celkového počtu látky proteinů suché. Jednoduché proteiny mikrobiální proteiny na aminokyselinového složení podobné proteiny vyšších organismů, v proteinů patogenních bakterií obsažených lysin, arginin, histidin, prolin, tryptofan, tyrosin, valin, fenylalanin a leucin. Komplexní proteid proteiny hrají klíčovou roli v mikrobiální aktivity. Za určitých podmínek, toxiny mají nejen toxický účinek na makro-organismu, ale může podílet na tvorbě přecitlivělosti.

Stávající diagnostické alergeny formy patogenů nebezpečných infekcí (Brucella, Mycobacterium tuberculosis, Pasteurella a kol.), Jsou komplexní přípravek vyznačuje specifickými vlastnostmi. Polysacharidy zahrnují 12 až 28% suché hmotnosti buněk mikrobů. U bakterií, depozice z povrchových vrstev polysacharidů v buňce končí tvorbou kapsle.

Nalezené ve všech bakterií a jiného jemného specifičnosti polysacharidy. Každý typ mikroba splňuje konkrétní polysacharid jiného než polysacharidů bakterií jiného druhu. Brucella, například odlišuje aktivní linopolisaharida-endotoxin, který, v komplexu s proteiny mikroba použité v experimentech jako alergen (N.D.Beklemishev, 1963-1980). Brucellin představovaly 75% bílkovin, 13,3% - hexózy, Brucella-související protein, a 11,5% - nukleové kyseliny patogenu. Dermatologická alergická reakce na zavedení Brucellin senzibilizovaných jedinců mají specifický charakter: možný významný otok v oblasti podávání alergenu.

Vzhledem k tomu, že chemické složení alergeny patogeny nebezpečných infekcí, je třeba poznamenat, že většina diagnostické alergeny (antraksin, pestin a kol.), Je sada polypeptidů s polysacharidy a nukleové kyseliny. Významným problémem při hodnocení pacientů hyperreaktivity na alergeny reprezentují konkrétní patogeny zkříženě reaktivní antigeny z patogenních a podmíněně patogenních mikrobů taxonomicky, které patří do stejné rodiny bakterií. Například přítomnost společných antigenů byla pozorována u Klebsiella pneumoniae a E. coli, Klebsiella, ale - patogenní mikrob, a E. coli - zástupce nepatogenních mikroorganismů. V tomto ohledu existují určité problémy při výrobě diagnostických a terapeutických forem alergenů a řízení jejich specifické aktivity.

Skupinové oportunní mikrobi obývající lidské sliznice dýchacích cest, aby zamítl různé druhy Neisseriaceae rodiny, které dosud byly klasifikovány jako nepatogenní druhy: N.perflava, N.flava, N.sicca a další, které jsou známé. neisseriální -diplokokk jejíž povrch je pokryt třívrstvé vroubkovaným vnější stěnou, působící jako rám. Vnější vrstva je složena z lipoproteinů a vnitřní - polysacharidů. Stěny obsahují sadu aminokyselin. Přímo pod vnější stěny je třívrstvý cytoplazmatickou membránu a pevný vnitřní vrstva do cytoplasmy. Převod látek do buněk bakterií spojených s cytoplazmatickou membránu.

Buňka má nucleoid, mesosoma (oblasti) - místo lokalizace enzymových systémů. Studie V.N.Fedoseevoy, T.I.Nemirovskoy (50) podle srovnávací studie morfologických, biologických a alergenních charakteristiky kmenů nepatogenních druhů Neisseria (N.perflava, N.flava, N.sicca, Branchamella catarhalis), ukázaly, že kmeny izolované z průdušek u pacientů s astmatem, a s vysokou senzibilizující aktivity, vyznačující se následujícími vlastnostmi: abnormální (prodloužený) tvar buňky tvoří „pití“, čímž hustý „přilepit“ na epiteliální tkáň, R (hrubý) tvoří kolonie mají antigenní určitý Mravenci jsou společné s plicní tkáně člověka.

Jedno možné vysvětlení pro Neisseria kmenů identifikovány alergenitu piliobrazuyuschih zřejmě, je přítomnost proteinů s nízkou molekulovou hmotností v jejich povrchové složení pili. Pili nitě sestávají ze speciálních proteinů nazývaných pilin. Protein monomery sestaveny v spirálových řetězcích vinutých kolem dutého jádra. Při zničení pili dostupných proteinových podjednotek (monomerů), které mají malý M (17 až 40 kD). V tomto ohledu lze předpokládat, že tyto peptidy jsou do značné míry určuje alergenních kmenů aktivita piliobrazuyuschih.

výzkum

Skupina domácích i zahraničních autorů byly provedeny v roce 1979 - 1980 rm. Zvláštní studie alergenní aktivity různých struktur neysserialnoy buňky, které potvrdily vysokou alergenní aktivitu povrchových struktur buněk R-formě kolonií. Výsledky srovnávací analýzy kožní test u pacientů s respirační alergická onemocnění způsobených neysserialnoy alergie, léky s různými strukturami vysoké reaktivity kůže bylo pozorováno u pacientů neysserialnoy buňky proti lipoprotein „vroubkovaný vnější stěny“ (38,6% pozitivní kůže a alergické reakce), diplokoků buněčné stěny, ribozomy.

cytoplasma léky nezpůsobují kožní alergickou reakci u citlivých těle. Je třeba poznamenat, že výsledky porovnání alergenní aktivity uvedené buněčné struktury dvou dalších mikrobů - obyvatel průdušek sliznici pacientů s infekční astma: aureus a Klebsiella, také potvrdily, že exogenní metabolity kapsle látka ribozomální frakce jsou vysoce alergenní aktivitu a hrají důležitou roli při tvorbě bakteriální alergie u alergických onemocnění dýchacích cest.

Způsoby pro přípravu bakteriálních alergenů

Způsoby pro přípravu velmi rozmanité bakteriální alergeny. Při zpracování surovin za použití mikrobiálních enzymů, prostředky pro některé bakteriální lyzáty těles provádí sonikace, mechanické metody rozpadu, alternativní zmrazování a rozmrazování a dalších mikrobiálních buněk. Izolace aktivních frakcí se provádí ultratsentrifutirovaniya, gelovou filtrací, a dalšími metodami.

Vývoj diagnostických a terapeutických forem

Vývoj diagnostických a terapeutických alergenových bakteriálních forem prošly několika stupních: od obdržení korpuskulární kaše sestávající ze suspenze mikrobiálních buněk, jejich lyzáty dezintegratov jednotlivé stavby (ribozómových), k izolaci a jemné chemické čištění různých frakcí mikrobů a jejich metabolitů. Například, je dobře známé léky Ribomunyl odvozené z ribozomální struktur některých mikrobů - obyvateli dýchacích cest sliznice u pacientů s respiračními chorobami.

Alergenní nukleoproteinové frakce aktivní proti mikrobům, které po podání intradermálně v senzitizovaných těle způsobují tvorbu zpožděného (o 24 - 48 h) typ. Nukleoproteiny tvoří převážnou část bakteriálního proteinu, mnoho z nich v aktivně proliferujících buněk, které nesou konkrétní informace o mikrobiální buňky. Nukleoproteinů také část rezervy živin zvaných volutin. Dostatečně dlouhá doba (první poloviny století XX) nukleoproteinové přírodní alergeny byly hromadné obchodně dostupných přípravků pro diagnostiku a terapii bakteriálních alergie :. tuberkulinu tepelně frakce K. Ando - A. Verzhikovskomu atd. Tyto přípravky pevně zakotvena v alergologické praxi.

Diagnóza bakteriální alergie

Diagnóza bakteriální alergie na základě registrované reakcích pouze opožděný typ, který je s největší pravděpodobností za použití jako diagnostické přípravky alergeny nukleoproteinových přírodu. To bylo způsobeno tím, že bakteriální alergie dlouhá doba byla spojena především typu IV alergických reakcí (podle Gell a Coombs) - hypersenzitivita pozdního typu. Příkladem diagnostických alergenů nukleoproteinových povahy mohou sloužit jako prostředky pro K.Ando navrhovala použití jako alergen frakce scarlatinal streptokokové toxinu Dick.

Později byly uvedeny do praxe Alergické přípravky odvozené od mikrobiálních patogenů fokálních infekcí, tzv tepelně stabilní část aureus, Próteus, Streptococcus viridans z K.Ando - A.Verzhikovskomu. Diagnóza bakteriální alergie byla založena na registraci u pacientů s pozitivní kožní hypersenzitivity opožděného typu. Nicméně, podle dřívější práce a O.Swineford J.Nolman, které byly spojené s pokusu izolovat polysacharidu složky mikrobiálních buněk a vyhodnocení jeho alergenitu, existuje možnost registrace kožní alergické reakce, podáváním okamžitý typ polysacharidových frakcí citlivého těle.

Je známo, že polysacharidy jsou od 12 do 28% suché hmotnosti buněk mikrobů a jejich ukládání v jejích povrchových vrstvách je vyplněný formulář tobolek. Nalezené ve všech bakterií a jiného jemného specifičnosti polysacharidy. Bakteriální buňka obsahuje polysacharidy, které nejsou předmětem antigenní prezentaci spojenou s hlavního histokompatibilního komplexu. Proto nebude mít ohraničené hlavního histokompatibilního komplexu stimulaci T-buněk, a tudíž nemůže způsobit buněčnou imunitní odezvou typu, tj. E. K dispozici je tvorba protilátek v reakci na polysacharidy a lipidy T-nezávislé (thymus nezávislé) Druh ,

To platí v situaci, kdy lze předpokládat, že je účinek na těle „čistých“ (bez proteinových nečistot), polysacharidy a lipidy. Je však dobře známo, že většina z lipidů a polysacharidů existují v mikrobiální buňce, v komplexu s proteiny, a proto je experimentální izolaci čistých polysacharidů a lipidové frakce z mikrobiální hmoty je obtížné. V případě, že může být aktivita glyukoproteidov a další komplexy vytvořené IgE zprostředkované reakce, okamžité přecitlivělosti.

To bylo více než 40 let, protože detekce okamžitých reakcí typu mikrobiální polysacharidy (práce O.Swineford), předtím, než byla věnována pozornost alergiky opět s předmětem studia okamžité typu alergické reakce v bakteriální alergie: IgE zprostředkovanou reakci na bakteriální alergeny. To je do značné míry způsobeno tím, že pro zjišťování okamžitých reakcí typu u pacientů s infekčními a alergických onemocnění, výzkumníci museli mít diagnostické látky, které mohou způsobit alergické reakce okamžitého typu.

Nejvíce v souladu s touto hypotézou nativní alergeny bakteriální vakcíny, známý jako „NBA“, který zahrnoval mikrobiální buňky a jejich metabolitů. V 50. - 60., řada prací, v nichž jako diagnostické a terapeutické alergenu použity NBA.

Původní NBA způsob výroby pěstováním mikroorganismu v živném médiu povlakem celofánu disků se získá suspenze mikrobiálních buněk a jejich produktů látkové výměny, aniž by nečistoty média. Zatímco specifické allergodiagnostic používání těchto alergenů v senzibilizovaných jedinců pozorována kožní alergické reakce na okamžité, zpožděné i zpožděné typů.

Tyto studie ukázaly, vysokou účinnost léčby bakteriální vakcíny (NBA), když se podává v malých dávkách v průběhu alergenové imunoterapie. Kromě toho tyto léky byly použity pro studium mechanismů všech těchto typů alergických reakcí na bakteriální alergeny.

S ohledem na různé přístupy ke studii z mikrobiálních buněk alergeny, je třeba uvést, že v první polovině 20. století, význam problému bakteriální alergie jako v mimořádně nebezpečné a na sekundárních kontaktních infekce jsou široce publikovány ve vědecké literatuře. Pokusy byly provedeny pro získání diagnostické a terapeutické alergen formy pro léčbu infekčních chorob a alergických onemocnění. Studie však bakteriální patogeneze alergie složitějších vztahů mnohostranný mikrob a hostitelský organismus různé chemické složení bakteriálních buněk, transformace mikrobiálních metabolitů v těle pacienta. Zejména je třeba poznamenat, že existuje skupina mikroorganismů, které patří do kategorie oportunních (některé druhy streptokoky, nepatogenní Neisseria, Staphylococcus a další.).

Tyto mikroorganismy obývají sliznice dýchacích cest, na střevní po celý život člověka, aniž by docházelo hypersenzitivní reakce. V přítomnosti genetickou predispozicí k osobě alergických, imunitních, endokrinních a nervových poruch v organismu, virové infekce, konečně, nepříznivé účinky některých faktorů životního prostředí na organizmus, Situace se mění a produkty látkové výměny z nepatogenního (Escherichia coli a kol.), Oportunní mikroby může hrát roli aktivních alergenů.

Prezentované údaje jsou důkazem, že při posuzování alergenity mikroba lze vysledovat jasně definoval pojem „patogenními“ a „non-patogenních“ zárodků. Z našeho pohledu je pojem „patogenní“ by měl zahrnovat širší škálu vlastností, včetně alergenní aktivitou kmene. Zkušenosti Náš výzkum ukazuje, že oprávněně položit otázku alergenní aktivity není jen určitý druh bakterií, ale některé kmeny tohoto typu, pro disociaci alergenní základu do jiného druhu je dostatečně vysoká.

Hutueva S.X., Fedoseev VN

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné