Srovnání a cyklosporin pro léčbu revmatoidní artritidy

Video: stres, noční můry, vysoký krevní tlak, chronická únava odejít pomocí SuperHealth

CA práce ve srovnání s jinými DMARD málo. Van den Borne a kol. Zjistili jsme, že po dvou letech cílové CA a chlorochin mít stejné pozitivní účinky u pacientů s revmatoidní artritidou. Obdobně bylo ukázáno, že CA výsledky léčby jsou srovnatelné s výsledky získanými při léčení D-penicilaminu (A. van Rijthoven) a azathioprin [Forre, O., 1994].

snášenlivost

Po dlouhou dobu nejvíce nesporný indikace pro pacienty s RA CA je neúčinné nebo nesnášenlivost (nebo přítomnost odpovídajících kontraindikace) Klasická základní prostředky. Jsme v první řadě o léčebném potenciálu CA při léčbě těžkých kloubních známé formy RA a nejzávažnějších variant onemocnění s těžkými systémovými projevy. To je zvláště důležité otázce srovnávací účinnosti CA a z nejoblíbenějších klasických imunosupresiv, antimetabolity jako methotrexát a azathioprin u pacientů s extraartikulární projevy RA onemocnění.

Je známo, že tito pacienti jsou nejtěžší pro léčbu. Za tímto účelem jsme provedli klinickou studii Střední Asii ve srovnání s methotrexátem a azathioprinu u 75 pacientů s těžkou RA se systémovými projevy (všichni pacienti měli dlouhodobý průběh nemoci a neefektivita některých základních léků). Délka léčby ve všech skupinách je jeden rok. Na základě výzkumu bylo možné dojít k závěru, že odlišná, základní účinek CA RA: léčivo má terapeutický účinek u většiny pacientů do konce třetího měsíce užívání, způsobil významné snížení nejen klinické, ale také imunologické projevy nemoci (zejména pokles revmatoidní faktor a cirkulujících imunokomplexů), do jisté míry, inhibuje progresi destrukce kloubu.

V randomizované srovnání CA, methotrexát a azathioprin všechny nalezené jasné tři drog a v podstatě stejný pozitivní lékařský účinek. Je zvláště důležité, aby část pacientů s RA rezistentních na jiných imunosupresiv, CA také způsobilo značné zlepšení. To znamená, že lék byl účinný v nejtěžších pacientů s RA, a potvrdil, že to může tvrdit, že je nezávislý místo v anti-revmatické terapii jako prostředek jmenovaný neúčinnosti jiných imunosupresiv. Zajímavé je, že na rozdíl od výsledků uvedených v mnoha publikacích, léčba CA v našich pozorování vedlo k výraznému poklesu ESR.

Některé možnosti RA, její komplikace a je často v kombinaci s to syndromy mohou ovlivnit schopnost přiřadit cílové publikum. Zejména užívání této drogy Feltyho syndromem, je to možné. Známky sekundární amyloidózy, zejména ledvin, je kontraindikací pro terapii CA z důvodu možného nefrotoxicity léčiva. Jeho použití u pacientů s RA se Sjögrenova syndromu může zlepšit příznaky artritidy, ale neprokázala žádný pozitivní účinek na příznaky syndromu suchého sám.

V posledních letech jednoznačně existuje tendence ke jmenování Střední Asii v časných fázích RA. K tomu, existují určité teoretické předpoklady, mezi které patří zejména skutečnost, že zvláště vysokou aktivitu T-lymfocytů je v počátečních fázích RA. To znamená, že cílem tohoto období CA, cílené inhibiční funkce těchto buněk je zcela oprávněné. Značný zájem v tomto smyslu hodně výzkumu Pasero, kde byly výsledky léčby ve srovnání s 340 pacienty v poměrně časném období RA (průměrné trvání nemoci - 1,4 let), z toho 167 pacientů bylo léčeno v CA výchozí denní dávku 3 mg / kg a 173 - konvenční DMARD.

Po 12 měsících léčby, klinické zlepšení bylo v obou skupinách podobné. Avšak progrese poškození kloubů byla významně nižší u léčených Střední Asii. Zvláště působivé byly rozdíly u pacientů bez prokázané destrukce kostí na počátku studie. Mezi nimi rokem eroze léčba CA objevila u 11% a během léčby DMARDs zbytek - 52%. Taková inhibice progrese společných anatomických poškození u pacientů s RA, je v souladu s výrazným experimentálním modelu adjuvantní artritidy inhibice destrukce kosti a chrupavek zanícených kloubů v důsledku jmenování Střední Asii.

Ve stejné době, malá skupina pacientů (44 osob) s počáteční fázi RA 2 roky po ošetření nebyl zjištěn žádný rozdíl v množství kostních erozí mezi skupinami léčenými podobným denních dávkách CA (průměr 2,7 mg / kg) a malé dávky chlorochinu (průměrné dávce 100 mg denně) [van den Borne V., 1995].

V posledních letech, vzhledem k častému nespokojenosti s výsledky RA monoterapii základním trendu směrem kombinací základních prostředků, včetně použití ve Střední Asii. Existují zprávy o rozvoji klinické zlepšení po přidání CA do předchozí nedostatečné účinnosti methotrexatu [Tugwell P., 1990], chlorochin [Dijkmans B., 1986- Landewe M., 1990], příprava zlata [Bensen W., 1996].

terapeutický účinek

Zvýšení terapeutický účinek v těchto případech může být z různých důvodů: pravdivý synergismus, pouhé aditivní účinky, snižuje uvolňování léčiva dříve přidělená ledvinách a tím zvýšení jeho koncentrace v krvi, inhibice genu lékové rezistence. V současné době v rámci velké mezinárodní multicentrické, dvojitě zaslepené studii kombinované léčby methotrexatem a ve Střední Asii.

Jak již bylo uvedeno, byla tolerance CA uspokojivé pouze po odmítnutí dříve používaných velkých dávek léku. Nicméně, dokonce i nyní akceptovaná použití nižších denních dávek (05.02.-05.3. mg / kg), je často doprovázen rozvojem vedlejších účinků. Mezi nejčastější gastrointestinální poruchy (bolest v epigastriu, nevolnost, zvracení, průjem), vysoký krevní tlak, snížení funkce ledvin se zvýšením hladiny kreatininu v krevním séru, Hypertrichóza, hyperplazie gingivy s jejich krvácivostí, neurologické poruchy (bolest hlavy, přecitlivělosti nebo parestézie), zvýšené jaterní enzymy, bilirubin, draslík.

Nejvážnější z nich jsou poruchy funkce ledvin a hypertenze. V mnoha případech, hypertenze dobře kontrolované označení mírných dávek beta-blokátory, nifedipin nebo jiných antihypertenziv. Negativní vliv na funkci ledvin v důsledku skutečnosti, že CA často způsobuje funkční a histologické změny ledvinových tubulů a glomerulů. Ve většině případů po vysazení léku, tyto změny jsou plně reverzibilní, ale u jednotlivých pacientů mělo trvalé morfologické změny v ledvinách: obstrukce arteriol v glomerulech, trubkové atrofie, intersticiální fibrózy.

léčba

V průběhu léčby je příslušný orgán by měl pravidelně monitorovat hladinu sérového kreatininu - zpočátku každých 15 dnů a poté jednou měsíčně. Je-li hladina kreatininu se zvyšuje více než 30% počáteční hodnoty, je dávka snížena, a obsah měsíc kreatininu dále definuje lepivost. V případě zachování zvýšené hladiny kreatininu (tj. Více než 30% původní) produktu se zruší. Je-li hladina kreatininu klesla pod tuto prahovou hodnotu, pak je léčba může pokračovat při snížené dávce, ale stále s pravidelným sledování sérového kreatininu.

Vysoká nedostatečně kontrolované hypertenze, selhání ledvin nebo jater jsou kontraindikací pro určení CA. V souladu s obecnými představami o vlivu imunosupresivní drogy není rovněž podáván pacientům s maligním onemocněním (včetně v minulosti), s imunodeficiencí, infekčních nemocí souvisejících, těhotenství a kojení. Zároveň je třeba mít na paměti, že riziko vzniku hematologických i infekčních komplikací ve Střední Asii je mnohem menší než u klasické imunosupresivní léčbou. Když chirurgický zákrok u pacientů s RA racionálně dočasně zrušit CA.

V našem zrušení měření cyklosporinu v důsledku nežádoucích účinků bylo zapotřebí pouze 2 z 35 pacientů s RA (v obou případech kvůli vzhledu včelstev). Mezi další vedlejší účinky často pozorováno zvýšení krevního tlaku, někdy v kombinaci s vegetativních cévní reakce (zarudnutí v obličeji, návaly horka, pocení, bušení srdce). byly zaznamenány pouze v několika málo případech, bolest svalů, hyperplazie dásní a hypertrichóza.

Neočekávaný výsledek byla úplná absence nefrotoxicity v našich pacientů, že mají tendenci se spojovat s malými denními dávkami léčiva. Který vyvrací názory autorů, je považováno za porušení funkce ledvin ve vývoji terapeutického účinku CA je téměř nevyhnutelné. Je také příznačné, že v průběhu léčby CA kontaktu některého z pacientů nedošlo k žádným leukopenie nebo přidružené infekce.

Někteří autoři se domnívají, že potenciální riziko nežádoucích účinků roste s jeho současným CA schůzku s léčivy, jako je anti-epileptickými činidly, erythromycin, verapamil, trimethoprimu, ketokonazolem, flukonazolem, diltiazem.

V prvních letech po zavedení CA v lékařské praxi, bylo považováno za nutné pravidelně monitorovat koncentrace léčiva v krvi během léčby. V současné době tento požadavek odmítl. V našem vlastním materiálu, který jsme viděli v případě neexistence právních předpisů paralelismu mezi terapeutického účinku a snášenlivosti Střední Asii, na jedné straně, a jeho obsah v krvi, na straně druhé.

To znamená, že CA vstoupil do výzbroje základního proti revmatoidní činidla a významně rozšířila možnosti lékaře v léčbě RA. V porovnání s klasickými DMARD CA má zásadně odlišný mechanismus účinku a může vést k významnému zlepšení onemocnění u pacientů rezistentních na konvenční léčbu. Spektrum nežádoucích účinků a jiných imunosupresiv CA nekryje, tak s nesnášenlivostí methotrexátu a azathioprinu ve většině případů není kontraindikací jeho použití. Lze předpokládat, že další farmakologické a klinické studie Střední Asii povede k jeho širšímu využití v léčbě RA.

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné