Léčba chronické virové hepatitidy

V Rusku, na zvýšení výskytu v posledních 3 letech kakgepatitom B a hepatitidy C. počet pacientů s hepatitidou C godvyroslo pro více než 40%. Zvýšená nemocnost, veroyatneevsego, vzhledem k nárůstu užívání drog, včetně ispolzovaniemnarkotikov podaného parenterálně. Samozřejmě, že to zlepšilo diagnostikavirusnyh hepatitidu, který umožňuje odhalit nemoc často Nara etapy, ale v některých oblastech vyžadují usileniediagnosticheskoy základnu.
Příznaky svědčící pro chronické pecheninespetsifichny onemocnění a patří únava, modřiny, žloutenka, svědění kůže. Typicky, příznaky se objevují prinalichii vysokou aktivitu procesu.

Video: Léčba virových hepatitid zařízení DETA

Hlavní krevní obraz, které se používají pro vyšetření zahrnují diagnostikiporazheniya jater bilirubin, albumin, gama-globulin, aminotransferáz (ALT, AST), alkalická fosfatáza, gammaglyutamiltranspeptidazy, protrombinový čas, syvorotochnogozheleza.
Jaterní biopsie umožní histologické posoudit stupeň aktivity závažnosti onemocnění jater. Vývoj cirhóza jater harakterizuetsyastrukturnymi nevratné zjizvení změny jaterního parenchymu.

Chronická hepatitida B je spojena s přetrvávající DNA soderzhaschegovirusa (HBV), genom, které mohou existovat v epizomální (volné) a chromozomální (integrovaný) forem. Bylo vydelenydve biologickou fázi HBV: předčasné replikační a pozdnyayanereplikativnaya (integrační).
Sérum replikační fáze cirkuluje spolu s HBsAg, HBeAg, anti-HBc IgM-HBV DNA a DNA-HBV-polymerázu, která priznanymarkerami fáze replikace HBV. Výjimkou jsou mutantnyevirusy, replikace v krvi neteče HBeAg. V tkanipecheni identifikovat DNA-HBV a HBcAg. Během této fáze, HBV vozmozhnaeliminatsiya jak spontánně a při použití protivovirusnoyterapii. Vzhledem k tomu, HBV replikaci v hepatocytech spojených aktivitu (nekrozygepatotsitov) a progresi patologických procesů v játrech.

V pozdějších stádiích HBV infekci dochází integratsiyafragmenta DNA virus nesoucí gen pro HBsAg v syntéze DNA hepatocytů s posleduyuschimkodirovaniem a s výhodou s HBsAg DNA polimerazygepatotsita. Na přechodu replikační fáze v integrační svidetelstvuetserokonversiya HBeAg ve vhodných protilátek (anti-HBe), ischeznovenieiz sérum DNA HBV DNA polymerázy a HBcAg tkanina pecheni.Integratsiya Genom HBV do genomu hepatocytů doprovázené nastupleniemklinicheskoy a histologické odpuštění chronické zabolevaniypecheni až do vzniku chronických nositelstvaHBsAg asymptomatická s minimálními změnami v jaterní tkáni.

Chronická hepatitida C (CHC) je spojena s přetrvávání gepatitaS virem, jehož genom obsahuje jednořetězcový RNA. Neskolkoshtamov vylučovat virus je považován za nejagresivnější kmeny 1b. Když replikatsiiHCV detekován v séru třídy IgM anti-HCV a RNA HCV, ukončení replikace - na dlouhou dobu mogutvyyavlyatsya pouze anti-HCV IgG. Replikace viru hepatitidy C vsegdasochetaetsya s přítomností hepatocytu nekrózy (y aktivita) a progressirovaniemzabolevaniya.

Chronická hepatitida D (HDV-infekce) způsobené infitsirovaniemnebolshim defektní RNA virus, použitím kachestveobolochki HBsAg infekci virem hepatitidy B markery delta yavlyayutsyaHDV-RNA a protilátky pro antigen delta a třídy JGM JGG.

Replikace HDV, obvykle v kombinaci s vysokou aktivnostyuvospalitelnogo protsesa v játrech.
Ještě před objevem antivirových činidel známých vyskazyvalimnenie hepatologů o nutnosti kauzální léčba chronické gepatitov.Odnako možnosti přímého vystavení viru poyavilastolko v 80. letech s nástupem terapeutického Arsenal sredstvinterferonov alfa (IFN-y).

Cíle antivirové léčby chronické virové gepatitayavlyayutsya:
· Eliminace nebo ukončení virové replikace
· Reliéf nebo snížit stupeň zánětlivé aktivity
· Prevence progrese chronické hepatitidy s razvitiemotdalennyh efekty, včetně cirhózy a karcinomu gepatotselyulyarnuyunuyu.

Při léčení chronické virové hepatitidy B, C a D, a C ostrogogepatita jedinou účinnou datum ostayutsyaIFN-?, A to jak v monoterapii, tak v kombinaci s drugimisredstvami (např. Syntetický nukleosidový ursodezoksiholevoykislotoy, antioxidanty, atd.).

Mechanismy protivirové působení IFN? izucheny.Predpolagaetsya tak, že posledně uvedené inhibuje spetsificheskihmakromolekul zahrnuta v replikaci složek virů a vsbore kompletní virionu. Kromě toho má immunomoduliruyuscheedeystvie: zvyšuje cytotoxický účinek T-zabijáků, aktivnostNK buňky a makrofágy ovlivnit humorální imunitu faktory.

Podle způsobu výroby IFN? To může být rozděleno do nativnyei geneticky upravených. Pro zahrnují nativní lidský leykotsitarnyyi lymfoblastoidní interferon alfa-N1 (LNS) - (Vellferon). Osobennostyunativnyh drogy je přítomnost několika podtypů jsou glykosylovány chastiz, které je přivádí blíže k maximální endogennomuIFN-?. Pro provedení rekombinantní interferon alfa-2a (IFN, Roferon), alfa 2b (Intron A, Realdiron) a -alfa2s (Beroferon atd.) .Do přípravky obsahují (neglykosylovaný) uux podtyp liší od prostorové struktury endogenního IFNy.

V současné době neexistuje standardní režim léčby hronicheskogogepatita V. Řada autorů považována za nejúčinnější podkozhnoeili intramuskulární IFN? na 5 - 6 IU denně vtechenie 6 měsíců nebo 10 IU třikrát týdně po dobu 3 mesyatsev.Ostry Vám léčení hepatitidy C v dávce 3 - 6 IU subkutánně 3 krát týdně po dobu 3 měsíců. Při chronické hepatitidy Snaznachaetsya 3-6 IU 3 krát týdně po dobu 12 - 18 mesyatsev.Ko- nebo superinfekce s hepatitida D vyžaduje naznacheniyaIFN-? v dávce 10 IU 3 krát týdně po dobu 12 měsíců.

Účinnost interferonu ve výše uvedených schématech primernoodinakova jako při použití nativní a rekombinantnyhIFN-?. Takže když se CHB trvalý efekt pozorován u 40 až 50% bolnyh.Pri ČHV účinku závisí na genotypu viru. Nejtěžší terapiipoddaetsya genotypu 1b, v tomto případě je účinek pozorovaný primernou 10% pacientů užívajících rekombinantní IFN a 18% využití patsientovpri lymfoblastoidní IFN-y. Lepší zacházení poddayutsya2 druhý a třetí genotypy. Trvalý účinek se dosahuje v tomto případě více než 40% pomocí Vellferona a pouze 25 až 30% za použití rekombinantního IFN (Bacon et al.1995, Bardelli et al., 1995).

Nežádoucí účinky IFN? Patří mezi ně horečka, zimnice, bolesti hlavy, bolesti kloubů, deprese, kožní vyrážky, alopecie, dispepsicheskierasstroystva myelosuprese. Možná, že rozvoj nebo posílení autimmunyhreaktsy, zejména onemocnění štítné žlázy (autoimmunnyytireoidit). Jedním z významných problémů je razvitieneytralizuyuschih protilátky proti IFN?, Což je častější u ispolzovaniirekombinantnyh přípravků (ze 7% při použití IFN? 2b až o 30% při použití IFNa2a). Pro přirozené IFN? razvitiyaneytralizuyuschih protilátky frekvence je 1,2%. Je důležité vědět, že antitelak IFN? nejúčinněji neutralizuje podtyp IFNa, kotoryystimuliroval jejich produkty. Odhalení příčné reaktivnostneytralizuyuschih protilátky proti rekombinantní preparatov.Blagodarya několika podtypů, které nemohou komunikovat s neytralizuyuschimiantitelami rekombinantním IFN-y, může být Vellferon ispolzovanv léčbě pacientů se vyvinula rezistence na rekombinantnymIFN-? nebo v přítomnosti recidivy onemocnění s jejich použitím.

Kontraindikace jmenování IFN? jsou giperchuvstvitelnostk léky, přítomnost hepatocelulární insuficience, těhotenství, závažné leukopenie a trombocytopenie. Neobhodimosoblyudat velkou opatrností u pacientů v přítomnosti příbuzné hCG renálního onemocnění, kardiovaskulárního a centrálního nervového systému, psihicheskihrasstroystv, autoimunitních onemocnění a bronchiálního astmatu.

Video: očkování a hepatitidě B

To znamená, že pouze účinná léčba virové etiologie zůstává hronicheskihgepatitov IFNy, prekratitreplikatsiyu umožňuje virus a zpomalit progresi onemocnění do karcinomu cirhóza hepatocelulárního. I přes vysoké náklady na relativně nízké míře účinnosti interferonu vomnogih rozvinuté země uznávají ekonomické výhody tohoto terapiidlya stavu, protože snižuje výskyt závažných posledstviyhronicheskih virovou hepatitidu, která vám umožní vrátit trudosposobnostmolodym pacientů, snížit náklady na léčbu cirhózy a snizitkolichestvo takové nákladné operace, jako je transplantace jater .Within dosahu autorů poznamenal tu výhodu, že s použitím nativních preparátů, protože jsou o něco lepší tolerovaná pacienty a několik chascheotmechaetsya remise při použití v standartnomrezhime. Nejbezpečnější, pokud jde o možné kontaminaci yavlyaetsyapreparat Vellferon od jeho stupeň čištění téměř ravnastepeni čištění cizí rekombinantní IFN.