Oční-betaxolol v léčbě glaukomu

Betaxolol je selektivní antagonista beta-1-adrenergní receptors.This farmakologická vlastnost vysvětluje jeho schopnost snižovat intraocularpressure (nitrooční tlak). Betoptic a Betoptic S (Alcon) se používá v ophthalmologyfor léčení glaukomu a oční hypertenze. To beenshown, že navzdory vyššímu snížení IOP ve srovnání s timololem, betaxololis lepší v poli zachování vizuální v glaukom patients.This účinkem nelze vysvětlit adrenergní profilem betaxolol.Recent výzkumů prokázaly, že betaxolol zlepšuje oční bloodflow u zvířat a lidí. Ve stejné době, kdy se ukázalo, beable chránit gangliové buňky z ischemie v různých speciesof zvířat. Oba oční zlepšení průtoku krve a neuroprotectiveeffect jsou díky schopnosti betaxololu blokovat channelsof vápníku buněčnou membránu. Taková řada kladných vlivů na oko makesbetaxolol lék volby pro léčbu pacientů s glaukomem.

HNavzdory pokroku v očním lékařství, léčení glaukomu zůstává jedním z nejdůležitějších problémů této oblastimeditsiny. Tradičně je hlavním místem pro léčbu glaukomu zanimaetmedikamentoznaya terapie. S rozvojem farmakologie arsenalprotivoglaukomnyh znamená značně zvětšený. Nicméně bolshoyvybor léky vytváří určité obtíže prakticheskogovracha: je stále obtížnější pochopit, drtivá FLOW nauchnoyi propagační informace o nových léků. Nastoyaschiyobzor si klade za cíl shrnout výsledky nejdůležitějších eksperimentalnyhi klinických studiích betaxololu - jeden izsamyh účinné při léčbě zeleného zákalu.

Betaxolol byl nejprve syntetizován Synthelabo na lecheniyaserdechno onemocnění. Pak se začal voftalmologii aplikované ve formě očních kapek pro léčení primárního otkrytougolnoyglaukomy a oční hypertenze. Výrobce oftalmologicheskihlekarstvennyh tvoří betaxolol pod obchodními názvy "Betoptik" a "Betoptik C" je firma Alcon (USA). Z hlediska farmacie, Betoptik Betoptik a C představují dva různé lekarstvennyeformy. Betoptik vodného roztoku 0,5% betaxolol hydrochlorid [18]. Betoptik C je 0,25% oční suspenzieybetaksolola hydrochlorid [18]. Z hlediska praktického lékaře, tyto dva léky se používají zaměnitelně, jako jejich effektivnostv hlediska snižovat krevní tlak a další účinky jsou stejné [23] .Odinakovaya i přes měnící se koncentrace effektivnostBetoptika C (0,25% suspenze), ve srovnání s Betoptik (0,5% vodný roztok), vzhledem k použití v technologiích Betoptik C spetsialnyhpolimernyh, které zvyšují biologickou dostupnost [3] .Along, použití speciální polymerní nosič použití povyshaetkomfortnost léčiva a snižuje riziko razvitiyap vedlejší účinky [3].

Podle svých farmakologických vlastnostech betaxolol je izbiratelnymblokatorom b₁adrenoceptor. To nemá aktivitu vnutrenneysimpatomimeticheskoy a membrána (Valium) aktivitu [18]. Stejně jako jiné beta-blokátory, a to snížením vnutriglaznoedavlenie (IOP) tím, že snižuje tvorbu nitrooční tekutiny [22], ale přesný mechanismus tohoto účinku není dosud izuchenyokonchatelno. Kromě toho došlo k určitému zlepšení ottokavodyanistoy vlhkosti, i když většina studií změnit ottokaokazyvaetsya není statisticky významný. Rozdílné issledovateliukazyvayut přibližně stejná účinnost v betaxolol planesnizheniya IOP. Bez ohledu na lékové formy (Betoptik iliBetoptik C), snižuje přípravek nitroočního tlaku na požadovanou úroveň v 85-88% pacientů [1,19]. Porovnávající hypotenzivní účinek timololu betaksololai vědci dávají rozporné výsledky. Odnischitayut že snižuje nitrooční tlak méně než timolol [5], jiné ukazyvayutna žádný statisticky významný rozdíl v gipotenzivnomdeystvii dvou léčiv [19]. Ale oba se shodují, že betaxolol předčí timolol na jeho schopnost funkce sohranyatzritelnye u pacientů s glaukomem [6,8,15,19].

Poprvé výraznější než timololu, pozitivní deystviebetaksolola na zorného pole u pacientů s glaukomem bylo uvedeno vkontse 80. - počátku 90-tých let, kdy nezávisle drugapoyavilos některá díla potvrzují tuto pozici [5,9,13,15]. a to navzdory skutečnosti, že obvody experimentu a způsobu obrabotkipoluchennyh data v různých studiích významně lišila drugot Jiní autoři získali velmi podobné výsledky. Tak, v raboteColignon-Brach srovnání akce betaxolol a timololana IOP a citlivosti na sítnici u pacientů s primární otkrytougolnoyglaukomoy (POAG) a oční hypertenze do 2 let. IOP opredelyaloss použití Goldmann tonometru, citlivost sítnice v tsentralnompole pohledu (30 °) - automatizovaný obvod Octopus.Bylo ukázáno, že i přes další slabé hypotenzních deystviebetaksolola ve srovnání s timololem, po 12 měsících terapiisrednyaya retinální citlivost u pacientů léčených s statisticheskidostoverno zvýšila, zatímco u pacientů léčených timololem, odmítla. Studie rozšíření pro až čtyři roky ukázaly, že tento trend je zcela zachována: průměrný chuvstvitelnostsetchatki u pacientů užívajících betaxolol, statisticky dostovernovyshe než pacienti užívající timolol [6].

Díky výzkumu Colignon-Brach dobrá shoda rezultatyesche studii čtyřletý [19], který je zveřejněn v roce 1996 g Tato studie také srovnávala deystviyabetaksolola a timolol o IOP a zorného pole u pacientů Poag. Avtoryukazyvayut, že hypotenzivní účinek betaxololu poněkud menší, než je timololu, ale tento rozdíl nebyl statisticky významný. Na rozdíl od toho byl statisticky významný rozdíl v akci dvuhpreparatov průměrnou citlivost sítnice (ESS) na protyazheniivseh 4 let sledování. ESS u pacientů léčených betaxolol, zvýšená na začátku pozorování a zůstal nad iskhodnogourovnya až do konce studie. Zároveň se u pacientů léčených timololem, ESS poklesla po 18 měsících pozorování Ido konci studie zůstala pod úrovní. Interesnootmetit že ve skupině léčené timololem, tři pacienti bylavypolnena trabekulektomie v důsledku výrazného poklesu kompenzace pozadí poleyzreniya IOP.

Výzkum Tasindi, Colignon-Brach, Flammer, Kaiser a dr.zastavlyayut naznačují, že navzdory více slabé gipotenzivnoedeystvie, betaxolol má některé další vlastnosti, které umožňují, aby účinněji zachovat zrakové funkce než timolol. Nicméně, žádný z těchto studií hodnotilo neměl daetotveta na otázku, co je tato vlastnost. V tomto ohledu predstavlyaetinteres práce a Turacli et al. [20]. Autoři porovnávali gipotenzivnoedeystvie betaxolol, její vliv na zorné pole, proudění krve v a.ophthalmica, a. retinalis centralis, aa. ciliares posteriores, měřené pomocí Dopplerova ultrazvuku, krevní fibrinogenaplazmy a sedimentace erytrocytů. Studie ukázala, že spolu se zlepšením výsledků počítačového perimetrií, za působení betaxololu snižuje vaskulární rezistence krovotokuv a.ophthalmica. Tyto změny byly statisticky dostovernymi.Krome přidání, snížená vaskulární rezistence v centru arteriisetchatki a zadní ciliární tepen (ne statisticky významné) autorů k závěru, že pozitivní vliv na poli zreniyamozhet být způsobeno vaskulární účinky betaxololu.

Literární údaje o cévních účinků betaxololu nakoplenodostatochno velkém počtu. Toto přezkoumání bude rassmotrenylish nejdůležitější práci. Působení na krevní průtok okem betaxolol různých plavidel, očí byla studována různými metodami: putemizmereniya pulzující krevní průtok okem [4], prostřednictvím ultrazvukovogodopplera [7,10,20], v experimentech in vitro [12,24]. Summiruyarezultaty tyto studie se může být vyvody.Vo prvé, lineární rychlost stoupá betaxolol krovotokav cév sítnice a očního nervu (optický disk) [4,7,10,20] .Vo Za druhé, betaxolol rozšiřuje malé tepny a arterioly sítnice zvířat ONH následujících a lidé [7,12,24]. Dohromady tato privoditk zlepšení průtoku krve v sítnici a optický nerv, který yavlyaetsyavesma relevantní, jako mikrocirkulace u pacientů s glaukomem jsou obvykle rozděleny.

Vazodilátor akce betaxolol nelze vysvětlit, pokud vezmeme v úvahu tuto záležitost pouze jako b-blokátor. Navíc, tradiční b-blokátory způsobit křečí v důsledku působení na svoegoneselektivnogo b₂ vaskulární receptory. Etasituatsiya dobře známé ve vnitřní lékařství, a pro neselektivnyhb-blokátory, předepsaných per os, vasospasmus je izvestnympobochnym účinky a kontraindikace pro použití. Takové Jeda získané v oftalmologii. Takže během instilace glazneselektivny b_1.2 blokátory timolol vyzyvaetspazm arterioly v experimentech in vivo [21]. Tato data povolený počet protivorechielegko prací ukazují, že betaksololobladaet také blokátoru kalciového kanálu. Je známo, že vápník je nezbytný pro svalové kontrakce včetně gladkoymuskulatury cévní stěny. Je uložen v sarkoplazmaticheskomretikulume a vstupu do buňky z extracelulárního prostoru, přičemž koncentrace je významně vyšší. Otevření nebo blokiruyakanaly, jehož prostřednictvím vápník vstupuje do buňky, je možné ovlivnit snížení protsessmyshechnogo. Proto je tato skupina léků, jako je například nifedipin, již dlouho používá v kardiologii pro snizheniyaarterialnogo tlaku. Schopnost vykonávat betaxolol svoystvablokatorov vápníkových kanálků v oftalmologii uvedené v sosudahmikrotsirkulyatornogo oka kanálu u krys [2], prasata [11], krupnogorogatogo dobytka [12] a [24] lidí. Droga inhibuje vhodukaltsiya uvnitř buněk, a tím narušuje sval sokrascheniya.Eto na oplátku vede k vazodilataci a uluchsheniyumikrotsirkulyatsii v očních tkáních. Důležité je, že tato akce betaksololokazyvaet při stejných koncentracích, v nichž se nahoditsyav fundus tkáně s instilaci v terapeutických dávkách, [24].

Betaxolol schopnost blokovat vstup vápníku do kletkiobuslovlivaet další vlastnost tohoto léku - její neyroprotektornoedeystvie. Pod neuroprotekce pochopit schopnost zaschischatneyrony látky od škodlivých faktorů. Konvenčně mozhnorazdelit na jeho přímý a nepřímý (zprostředkované) [14]. By nepryamoyneyroprotektsii zahrnují veškeré expozice, které uluchshayutusloviya existence nervových buněk :. snížení nitroočního tlaku, uluchsheniekrovotoka atd velkým zájmem je přímou ochranu neuronů, tedy expozice látky přímo na neuron. Tak, v imuno-gistologicheskiheksperimentah je ukázáno, že betaxolol ganglioznyhkletok zabraňuje smrti způsobené ischemií u potkanů, králíků a primátů [16]. Etoteffekt vzhledem k účinku betaxololu na L-typu kanálu vápníku spojené s metabolismem excitačních aminokyselin, obzvláště vsegoglyutamata. [17].

Tak, shrnující literatury, může být sleduyuschievyvody. Spolu s snižovat krevní tlak betaxolol (Betoptic Betoptik C) má vlastnosti blokátoru vápníku kanalov.Eto vede ke zlepšení mikrocirkulace sítnice a zritelnogonerva disku. Kromě toho, schopnost blokování vstupu buněk kaltsiyavnutr vyvolává neuroprotektivní účinek betaxololu, která se projevuje ve zlepšení stability ganglion kletokk ischemie. Všechny výše uvedené vysvětluje vysokou účinnost betaksololav udržování zorného pole u pacientů s glaukomem (obr. 1) a pozvolyaetrekomendovat betaxolol (Betoptik a Betoptik C) pro shirokogoprimeneniya u pacientů s primárním glaukomem s otevřeným úhlem, kaksredstvo volby mezi ostatními b-blokátory.

Obr. 1. Deystviebetaksolola.

Odkazy lze najít na internetové stránce https://rmj.ru

Video: ophthalmologists země diskutovány Ufa moderních metod léčby zeleného zákalu

1. Urich VP a kol. Betoptik C - účinnost a bezopasnost.Materialy Všeruského vědecko-praktická konference „Glaukomana tisíciletí: výsledky a vyhlídky“. M.1999

2. Bessho H. a kol. Cévní účinky betaxololu, A cardioselectivebetaadrenoreceptor agonista v izolovaných krysích arteriích. Jpn. J. Pharmacol.1991- 55: 351-358

3. Betoptic S produkt monografie, Alcon 1992.

4. Boles Carenini A. a kol. Rozdíly v dlouhodobém effectof timololu a betaxololu na pulzačním krevní průtok okem. Surv.Ophthalmol. 1994- 38 (suppl): S118-S124

5. Colignon-Brach J. Dlouhodobý účinek očních beta-adrenoreceptoragonists na nitrooční tlak a retinální citlivostí v primaryopen glaukomu. Aktuální Eye Research, vol.11, n 1, 1-3, 1992

6. Colignon-Brach J. Dlouhodobý účinek topické beta-blockerson nitroočního tlaku a citlivosti zorného pole v ocularhypertension a chronického glaukomu s otevřeným úhlem. Surv. Ophthalmol.1994- 38 (suppl): S149-155

7. Colignon N et al. Vliv lokální betablokátory na humanretinal průměr cév a oční průtoku krve. Proceedings ofXI kongres Evropské Sosiety Oční Budapest1997

8. Drance S. úvodní poznámky o možných differencesbetween betablokátory v léčbě s otevřeným úhlem glaucoma.Survey oftalmologie, vol 43, Suppl 1, červen 1999).

Video: Samara ophthalmologists diskutovat moderních přístupů k léčbě glaukomu

9. Flammer J. a kol. Dlouhodobým zorného pole navazuje na betaxolol-au pacientů léčených timololem. In: perimetrie aktualizace 1992/1993: Proceedings of the International X. obvodového Society Meeting.NY. Kugler Publications, 1993

10. Harris A. a kol. Retrobulbární arteriální hemodynamické Radka Vliv betaxololu a timololu v normální napětí glaukomu. Am. J. Ophthalmol.1995- 120: 168-175

11. Hester R. a kol. Přímý cévní uvolňující činnost ofbetaxolol, karteolol mravenec timolol v prasečím dlouhé zadní ciliaryartery. Surv. Ophthalmol. 1994- 38: S 125-133

12. Hoste A. a kol. Relaxační účinek betaxololu a propranololon izolován sítnice skotu microarteries. In: Aktualizace na glaukom, oční průtoku krve a léčbu drogové závislosti. Cugler publikace NY 1995

13. Kaiser H. a kol. Třicet měsíc zorného pole sledování pacientů ofglaucoma léčených beta-blokátory. J.Glaucoma, 1992-1: 153-155

14. Levin L. Přímé a nepřímé přístupy k neuroprotectivetherapy glaukomové optické neuropatie. Surv. Ophthalmol. 1999, sv. 43 dodatek 1

15. Messmer C, et al. Vliv betaxololu a timololu onthe zorného pole u pacientů s glaukomem. Am. J. Ophthalmol.112: 678-681, rozklad. 1991

16. Osborne N. neuroprotekce a ischemie. In: Mezinárodní Proceedingof glaukomu setkání «Klinické studie u glaucomaon oční prokrvení, neuroprotekci a zorného pole». IstanbulMarch 25, 2000.

17. Osborne N. a kol. Topicky aplikovaná betaxolol attenuatesNMDA-indukované toxicity gangliových buněk a účinky ischaemiato sítnice. Exp. Eye Res. 1999, 69, 333-342.

Odkaz 18. Physicians' Desk, 26. vydání, Medical Economics.1998

19. Tasindi E, Talu H., rozdílný účinek betaxolol andtimolol na progresi glaukomové zorného pole loss.A čtyřletého prospektivní studii. Cévní rizikové faktory a Neuroprotectionin Glaukom - Aktualizace 1996 Cugler publikace. NY. 1997

20. Turacli M. a kol. Účinky betaxololu na oční bloodflow a zorného pole u pacientů s normotension glaucoma.Eur. J. Ophthalmol. Vol.8 NO2, 1998 pp.62-66

21. Van Buskirk E. a kol. Řasnatého vazokonstrikce po topicaladrenergic drog. Am.J.Ophthalmol. 1990- 109: 511-517

22. Vosková M. B., Molinoff P.B. Rozdělení a vlastnosti beta-adrenergicreceptors v lidském clony / řasnatého tělesa. Invest. Ophthalmol. 25 (supp.) 305 1984

23. Weinreb R. a kol. Dvojitě slepá tříměsíční comparisonbetween 0,25% suspenze a 0,5% roztoku. Am. J. Ophthalmol.1990- 110: 189 - 192.

24. Yu D. a kol. Účinek betaxololu a Nimodipineon člověk a prase retimal arteriol. Experim. Eye Research vol67 # 1, pp.73-81