Psychologie a psychoterapie v somatické Psychofarmakoterapie Network (somatotropic účinky, kompatibilita s somatotropic drog)

(Článek vykonán u podderzhkegranta RFFI 99-06-80074).

úvod

Psihicheskihrasstroystv Při léčbě pacientů s zdravotními potížemi voznikayutpokazaniya současnému označení různých druhů psihotropnyhpreparatov a prostředky použité na klinice interního bolezney.Pri na vědomí somatotropic účinků farmakoterapie a psychosociálních lékových interakcí a somatotropic medikamentov.Sootvetstvenno výběr fore problém psihotropnyhpreparatov výhodné pro použití v obschesomaticheskoyseti. Řada studií provedených zaměstnanců otdelapo studium hraniční duševní patologie a psihosomaticheskihrasstroystv pod vedením člena-korespondenta. RAMS AB Smulevich, NTSPZ RAMS, znamenají, že tyto léky mogutbyt připisován především sedativa jiný himicheskihgrupp a některá antidepresiva a neuroleptika obladayuschieminimalnym vliv na somatických funkcí veroyatnostyuneblagopriyatnogo nízké interakci s somatotropic prostředky.
sedativa

Bezpečnostní ispolzovaniyatrankvilizatorov (anxiolytika), je nedostatek neblagopriyatnyhvliyany řadou funkčních systémů, stejně jako interaktsiys somatotropic drog. Jediným účinek je často dostatečné vstrechayuschimsyanezhelatelnym sedativa (15,4% ze všech léčených) je "toxicity behaviorální" (Ospalost během denních hodin, mioreklaksatsiya, poruchy pozornosti a koordinace pohybů). Út zároveň vliv drog na funkci vnutrennihorganov je velmi omezený. Uklidňující postaráno významný vliv na dýchací frekvence, funktsiyuserdtsa čerpadla, krevní tlak, vodivost kardiomyocytů, chuti k jídlu a metabolismu tuků, nepřispívá ke zpomalení průchodu pischipo střeva, rozvoji hematologických komplikací. To takzhepodcherknut, že v žádném z těchto případů použití trankvilizatorovv klinických studiích nebyla pozorována otritsatelnogovozdeystviya na játra, ledviny, žlázy s vnitřní sekrecí. Ukazannyerezultaty téměř zcela shodují s datovou řadu publikatsiy.V literatura obsahuje jen málo zmínek o vozmozhnostiobratimogo a nefatální deprese dýchacího centra na vnutrivennomvvedenii vysoké dávky diazepamu (relanium, seduksen) upatsientov zejména chronické obstrukční zabolevaniyamilegkih. Kromě toho, tento účinek není v jiných proizvodnyhbenzodiazepina a sedativa jiných chemických skupin (např., Blokátor histaminu₁-retseptorovgidroksizina).
Podobně tolkoedinichnye jsou zprávy v literatuře, že některé anxiolytika (diazepampri intravenózní injekcí a lorazepam při orální) mohou neznachitelnosnizhat kontraktilitu myokardu, a v důsledku toho malé emise umenshatserdechny. Označuje, že většina trankvilizatorovprakticheski žádný účinek na krevní tlak, a pouze tehdy, když je to možné ihperedozirovke nevyjádřený hypotenze.
hematopoeza pravděpodobnost inhibiční působení anksiolitikovna kostní dřeně je minimální. Tak, na pozadí priemaproizvodnyh benzodiazepin hematologických komplikací (leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza, aplastická anémie) voznikayutchrezvychayno vzácná a jsou reverzibilní. Trankvilizatoryi nemají klinicky významný vliv na endokrinní sistemy.Isklyuchenie představují extrémně vzácné případy neznachitelnovyrazhennoy hyperprolaktinemie, hyperglykémie a glykosurie.
Závěrečné předávání somatotropic effektovtrankvilizatorov, je třeba zdůraznit, že předmětné preparatyobladayut a počtu terapeuticky žádoucích účinků. Proto v řadě experimentálních studií ukázaly, že benzodiazepiny (diazepam, chlordiazepoxid, phenazepam) a karbamidové estery zameschennogopropandiola (meprotan) snižuje riziko vážného zheludochkovyharitmy a ventrikulární fibrilace, jak v akutní ischemického reperfuzního a kde myokardu. Zejména v sekundárním Phenazepamum doze1,5 mg / den zametnoeantiaritmicheskoe má účinky na různých arytmií - zheludochkovuyui supraventrikulární arytmie, paroxysmální fibrilace - trepetaniyapredserdy pravděpodobně mít za následek pozitivní chronosynklastického a dromotropní centrálního původu (podavlenieparasimpaticheskih účinky na CNS, na srdeční systém).
Monoterapie benzodiazepiny efektivní pritak zvané funkční arytmie (sinusovayatahikardiya, atriální a ventrikulární fibrilace, paroxysmální mertsaniyapredserdy). Takže, ve společném studie (Department of izucheniyupogranichnoy duševní patologie a psychosomatická rasstroystvNTsPZ lékařských věd a oddělení klinické farmakologie MMA. Sechenov) ukázal, že více než třetina ze 200 pacientů se srdečním rytmem rassmatrivaemyminarusheniyami jmenování benzodiazepinových anxiolytik (chlordiazepoxid, oxazepam, medazepam, diazepam, bromazepam, Tofisopam) následuje úplné redukci onemocnění proyavleniy.V konkrétní aplikace fenazepama (v dávce 0.75-1.5 mg / den) ibromazepama (v dávce 3-9 mg / den) po dobu 2 n U za následek luchshemuterapevticheskomu výsledku než antiarytmika ve standardních dávkách.
V některých publikacích ukazují, že trankvilizatoryobladayut nezávislý koronarolitichesky účinek. Například nitrožilní podávání diazepamu pozorován výrazný uvelicheniekrovotoka koronárních cév u zdravých lidí (otsutstviekoronarnoy nedostatečnosti) a u pacientů s ischemickou boleznyuserdtsa. Doporučuje se použít i benzodiazepinů anxiolytický resuscitační praxi pro "regály" Zvýšená potřeba kyslíku u kriticky nemocných, zejména při současném dyhatelnoyi kardiovaskulární poruchy, které by měly být prováděnyty nebo jiné manipulace. To znamená, že studie J.Hardingi et al. Je prokázáno, že midazolam (na rozdíl od placebo) doze0,015 nebo 0,03 mg / kg bezprostředně před fizioterapevticheskihprotsedur výrazně inhibuje zvýšení počtu srdečních sokrascheniyi systolického krevního tlaku. Když se to stane"odložení" zvyšuje potřebu kyslíku, který pozvolyaeteffektivnee a bezpečnější provést ošetřovatelce.
Většina sedativa (deriváty benzodiazepinai hydroxyzin) Pokles zheludochnuyusekretsiyu a snížit množství pepsinu v žaludečních šťáv a solyanoykisloty vyplývající jak z přímého anticholinergika a tsentralnogosedativnogo a vegetostabiliziruyuschego akci. Takové účinky rassmatrivaemyhpsihotropnyh činidel používá v kombinaci lecheniiyazvennoy onemocnění. Možnost použití sedativ gastroenterologiisvyazana jejich antiemetickou kroky, které rasprostranyaetsyadazhe na dyspeptických příznaků způsobených sacím himioterapevticheskihpreparatov nebo radiační terapie, jakož i "nevolnost a rvotuozhidaniya"Což má za následek pacientů s rakovinou před chemoterapií nachalomocherednogo.
Preference pro pacienty použití trankvilizatorovu s somatických nemocí způsobených vzácnými interaktsiys somatotropic léků. Tak, v průběhu klinicheskihissledovany našel jen některé posilování povedencheskoytoksichnosti považovány psychotropní látky během jejich sovmestnomnaznachenii s neselektivní b-blokátory (propranolol) .at současně, sedativa není ve styku stsentralnym ₂-adrenoceptoru klonidin (clonidin) blokátory kaltsievyhkanalov (CCB), dusičnany, antiarytmika, které patří do třídy IV (diltiazem), srdeční glykosidy, diuretika, protidestičkové naznachavshimisyabolnym.
Tyto výsledky jsou v souladu s literaturou, podle které v případě, uklidňujících a stát neblagopriyatnyeinteraktsii s somatotropic léky, účinky tohoto vzaimodeystviyane tak výrazný. Zejména, kombinované použití neselektivnyhb-blokátory (propranolol) a trankvilizéry, může přispět k posílení některých povedencheskoytoksichnosti psychofarmakům. Mnohem méně podobné effektyvoznikayut uklidňující prostředky v kombinaci s centrální ₂-agonistů, blokátory vápníkových kanálů.
Ve společném podání mohou idiuretikov sedativa dojít k mírnému nárůstu arterialnoygipotonii. Stejně tak mírné výsledky interakce sochetaniyaproizvodnyh methylxanthinu (aminofylin, theofylin) s anksiolitikami.Tak při současném podávání methylxanthinu deriváty a benzodiazepinamozhet dojít k mírnému nárůstu v arteriální davleniya.Inogda pozorované při akceleraci biotransformaci theofylinu sovmestnomnaznachenii diazepam. Gel-strukturální antacida (Almagelum, Maalox) absorpce negativně ovlivňuje benzodiazepinu trankvilizatorov.Odnako, přes to, že úplnost absorpce není ovlivněna, a podle klinické účinky anksiolitikovnastupayut diskutována později.
blokátor H₂-gistaminovyhretseptorov cimetidin, v důsledku inhibice jaterního metabolizmasnizhaet clearance a mírně zvyšuje ryadaproizvodnyh benzodiazepiny v krvi (diazepam, chlordiazepoxid, Medazepam, alprazolam), které lze snadno opravit určitého snížení dávek psihotropnyhsredstv. Nicméně, farmakokinetika jiných drog v této skupině (oxazepam a lorazepam) pro kombinaci s cimetidinem neměl izmenyaetsya.Izvestno že meprotan a diazepam snižují aktivitu sravnitelnoredko používané v klinické praxi pro nepřímý antikoagulancii deystviya.V zejména zvýšení indexu protrombinu na sochetaniibenzodiazepinov s warfarinem. A konečně, je uvedeno, že pokud sochetaniiantidiabeticheskih léky benzodiazepiny nablyudaetsyanekotoroe posílení hypoglykemického účinku.
antidepresiva
Pro léčení mentálních poruch v obschesomaticheskoypraktike nejvýhodnějších antidepresivy (timoleptiki) nové generace: selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI: fluoxetin - Prozac, sertralin - Zoloft, paroxetin -paksil, citalopram - tsipramil) - selektivní blokátory obratnogozahvata noradrenalinu (SBOZN: mianserin - lerivon )- reverzibilní inhibitory MAO-A (pirazidol) - selektivní reabsorpce serotoninu stimulyatoryobratnogo (SSOZS: tianeptin - koaksil). Bezpečnost snášenlivost některých z těchto antidepresiv byl prodemonstrirovanav vlastní v průběhu klinických studií. Proto se ukazuje, že fluoxetin, mianserin, tianeptin prakticheskine vliv na funkci dechového centra. Podobně obrazompri užívat antidepresiva, které nejsou považovány označen klinicheskiznachimyh mění stažitelnou funkci srdce, ortostaticheskoygipotenzii, poruchy srdečního rytmu a vedení. Ukazannyetimoleptiki žádné nežádoucí účinky na ledviny, kostní dřeně, periferních žláz s vnitřní sekrecí. Vozdeystviefluoksetina, mianserin, tianeptin o orgánů zažívacího kishechnogotrakta, i když jasně, je také omezen (nevolnost, zřídka zvracení, průjem).
Tato data jsou plně v souladu s údaji uvedenými v publikacích věnována analýze somatotropnyheffektov timoleptikov. Konkrétně se uvádí, že antidepressantyrassmatrivaemyh skupiny nemají prakticky žádný vliv na funkci dyhatelnogotsentra, srdeční kontraktility (a to i při vysokých dávkách). Ortostaticheskieyavleniya přičemž mianserin a tianeptin vyskytují velmi redko.SIOZS (fluoxetin, paroxetin, sertralin), zřejmě voobschene vliv na krevní tlak a způsobuje jevy ortostatizma.Rassmatrivaemye léky stěží vliv na rytmus a provodyaschuyusistemu srdce, nemění obraz EKG¹ .
SSRI a SBOZN SSOZS neměl gepatotoksichnostyu.Takie SSRI, jako je fluoxetin a paroxetin a SSOZS a SBOZN toxický účinek na ledviny, nezpůsobují močení zatrudneniypri². SSRI (fluoxetin), SSOZS žádné toxické vliyaniyana kostní dřeň. Co se týče SBOZN (mianserin), když jejich priemeopisyvayutsya izolován pouze případy agranulocytózy.
Nejčastějším zmínka o růstového hormonu a vliyaniiSIOZS SSOZS kvůli jejich účinku na gastrointestinální kishechnyytrakt. Nicméně, tyto nežádoucí účinky obvykle nenosí chrezmernovyrazhennogo charakter. Označuje, např., Že selektivnyyingibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), fluoxetin (při dostatečně dlouhých přijímacích) vede ke snížení chuti k jídlu imozhet způsobit snížení tělesné hmotnosti. Dopad ostatních SSRI (paroxetin, sertralin, fluvoxamin), na tělesné hmotnosti, není tolik. Priih zapisování poznámek alespoň výrazné snížení tělesné hmotnosti. Naznacheniezhe citalopram nezahrnuje žádné změny massytela. A konečně, obdrží tianeptin (SSOZS) obvykle soprovozhdaetsyanebolshim přibývání na váze.
To znamená, že SSRI (fluoxetin, sertralin) může zvýšit peristaltiku a dokonce způsobit průjem. Dostatochnochastym vedlejší účinek SSRI (fluoxetin, paroxetin, sertralin) a SSOZS je nevolnost.
Bezpečnost a snášenlivost rassmatrivaemyhantidepressantov za předpokladu, relativně blagopriyatnymspektrom jejich interakce s somatotropic léky. Takže v rámci svých vlastních klinických studií ukázaly pouze dvasluchaya mianserinem interakce s centrálním -adrenomimetikomklonidinom (tedy výrazné zvýšení krevního tlaku, 25 a 30 mm Hg.). V jiných antidepresiv pozorování nepřijdou do interakce s klinicheskiznachimye b-blokátory, blokátory vápníkových kanálů, ingibitoramiangiotenzinprevraschayuschego enzymu různé antiarytmika (amiodaron, chinidin, propafenon, etatsizin), srdeční glykosidy, mochegonnymisredstvami.
Podle literatury, interakce SSRI SSOZS, SBOZN a somatotropic léky jsou dostatečně ogranichennyyharakter. Konkrétně se uvádí, že SBOZN (mianserin) deystvitelnomogut snížit hypotenzivní účinek klonidinu, obratnyyzahvat potlačení noradrenalin a tím zvyšuje jeho obsah v sinapticheskoyscheli a blokování zpětného vychytávání molekul klonidin presinapticheskoymembranoy. Některé SSRI (fluvoxamin) v důsledku inhibice pechenochnogometabolizma propranolol způsobit zvýšení plazmatických koncentrací poslednegov, což vede k dalšímu snížení krevního tlaku, srdeční frekvence idiastolicheskogo při fyzické nagruzke.Odnako tyto účinky nebyly prokázány v této skupině drugihpreparatov antidepresiva. Takže, když sochetaniib-blokátory (atenolol, propranolol) a další SSRI (sertralin, paroxetin, fluoxetin), není pozorován žádný klinicky významné interakce nebo izmeneniyEKG.
Literatura uvádí o možných narusheniimetabolizma jater mnoha CCB (diltiazem, verapamil, nifedipin, felodipin) v kombinaci s SSRI (fluoxetin a fluvoxamin). Odnakotakie dat není potvrzeno v dalších publikacích. Obnaruzhivayutsyaotdelnye uvádí, že fluoxetin zvyšuje plazma kontsentratsiyuv je zřídka používán v klinické praktikeantiaritmika flekainid (Ic třída). Nicméně, když v kombinaci primeneniifluoksetina neblagopriyatnyheffektov nebyly pozorovány u jiných léků proti arytmii.
Dojde-li k současné podávání Mnoho léků digitalisových glykosidů SSRI substituce v místech svyazyvaniyas sérové ​​proteiny, které by mohly vést k teoreticky uvelicheniyusvobodnoy frakci a digitalisových derivátů ihneblagopriyatnyh účinky zvyšuje riziko. V klinických podmínkách dannyyeffekt kde velmi vzácné a není exprimován pouze označený prisovmestnom použití srdečních glykosidů s paroxetin a další SSRI fluoksetinom.Dlya netypicky takové interakce.
SSRI a SSOZS SBOZN klinicheskiznachimye nepřišel do interakce s diuretiky. Tak, fluoxetin suschestvennogovliyaniya není pozorován na farmakokinetiku hydrochlorothiazidu a takzherazvitiya hypotenze na jejich společnou primenenii.Pokazano že fluoxetin nemění farmakokinetiku varfarina.Dannye literatura uvádí, že biologická dostupnost nekotoryhpreparatov SSRI (fluoxetin) v kombinaci s antatsidnymipreparatami nesníží a antidepresiva, jako nevstupují vklinicheski významné interakce s cimetidinem. SSRI SSOZSne vliv účinků nesteroidních protizánětlivých činidel některých antidiabetiky (tolbutamid).
antipsychotika
Mezi neuroleptik, jako je použití predpochtitelnyhdlya v somatických síti uvažovaného nekotoryeproizvodnye fenothiazin (alimemazin - teralen- promazin - propazin-thioridazin - sonapaks- perfenazin - etaperazin), thioxanthen (chlorprothixen), benzamidů (sulpiridu - eglonil, Tiaprid - tiapridal) nekotoryeatipichnye antipsychotika - olanzapinu (Zyprexa), risperidon (Rispolept) .Perechislennye medikamentoznyesredstva při použití v terapeutických dávkách, obvykle mají poměrně slabý účinek na dyhatelnogotsentra funkci (mohou být použity i pacienti s nedostatochnostyukrovoobrascheniya), nemá arytmogenní účinek. Nekotoryemedikamenty (propazin, Chlorprothixenum) může způsobit sinusovuyutahikardiyu prostřednictvím své adrenoliticheskoe a antiholinergicheskogodeystviya.
Uvažované neuroleptika (včetně vtom propazin, risperidonu, olanzapinu) mají neznachitelnymgipotenzivnym účinek a sulpirid (eglonil) Naopak, mozhetvyzyvat i malé zvýšení krevního tlaku. Neuroleptika jsou výhodné pro použití v síti somatické postaráno hepatotoxický akci, může pouze neznachitelnouvelichivat hmotnosti (dlouhodobé terapie) a blokátory D₂-dofaminovyhretseptorov - Tiaprid, která má anorexigenních akci může dokonce přispět k některé z jeho poklesu. Výjimka sostavlyaetlish risperidon, což může být doprovázeno zvýšením klinicheskiznachimym použití tělesné hmotnosti (v průměru 2,3 ​​kg).
Projednaný skupina neuroleptik nemá obladaetvyrazhennym anticholinergní účinek, šíření navegetativnuyu regulaci močového systému. Sootvetstvennopri jejich přijetí je obvykle pozorována retence moči, zejména u pacientů s BPH³. Není detekován jako toxické účinky na kostnyymozg systém a srážení krve.
Navíc, některé z neuroleptický preparatovobladayut terapeuticky žádoucí somatotropic effektamii ještě nacházejí použití v léčbě onemocnění, domácí organov.Tak, sulpirid (eglonil) redukuje žaludeční sekreci, snizhaetsoderzhanie v žaludeční šťávy pepsinu a kyseliny chlorovodíkové⁴. Podle posledních údajů, sulpirid může dobře primenyatsyadlya urychlit hojení žaludeční a jícnové vředy⁵. Sulpirid a perfenazin svoystvamii mají antiemetikum mohou být podávány k léčbě nevolnosti, zvracení různé proiskhozhdeniya.Tiaprid (tiapridal) týkající se selektivní D2 antagonistů dopaminovyhretseptorov, ke snížení příznaků algickým harakterai bez ohledu na jejich příčiny. Tento přípravek je určen pro primenyats bolesti (bolesti kloubů u revmatoidní artritidy a kol.).
Antipsychotika, raději ispolzovaniyav somatické sítě, prakticky nevykazují žádnou interaktsiis somatotropic drogy. Jedinou výjimkou je blokatorD₂-dopaminové receptory (Tiaprid), kterými jsou centrální konkurentnymagonistom -adrenergní receptory a snižuje hypotenzní účinek klonidinu preparatovgruppy. Je možné zvýšit etomuneyroleptiku inherentní vedlejší účinky (netečnost, ekstrapiramidnyerasstroystva). Podobný výsledek lze pozorovat v průběhu posuzovaného léku sovmestnomnaznachenii metyldopa.
To znamená, že údaje uvedené v svidetelstvuyuto identifikačním číslem psychofarmak skupiny léků, které jsou výhodné pro použití v somatické síti. Je zřejmé, že léčba duševních poruch pomocí těchto sravnitelnobezopasnyh léky předepisuje psychiatr konzultant mozhetrealizovyvatsya doktora internisty. To vytváří usloviyadlya optimalizaci specializované péče v somatické síti.
Reference mohou být poluchitv vydání.

1 je popsáno edinichnyesluchai bradykardie u pacientů užívajících fluoxetin
2. Je však třeba mít na paměti, že některé SSRI nemogut používané u pacientů s těžkou renální nedostatochnostyuili požadované snížení denních dávek.
3 Neobhodimopomnit, že u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin priispolzovanii úpravy neuroleptika dávek ve snižování storonuih.
4 Na pozadí priemasulpirida výrazné zlepšení průtoku krve a urychlit vosstanovitelnyhprotsessov ve stěnách žaludku a střev, který podporuje zjizvení vředy boleebystromu [Smulevich AB, Drobizhev MY // Rus.med. Zh. 1996- 1: 4-10].
5 Je však třeba mít na paměti, že sulpirid (eglonil) kvůli blokadydofaminergicheskih receptory inhibuje sekreci růstového hormonu ipovyshaet hladinou prolaktinu v krvi. Ženy mohou poyavitsyadismenoreya a amenorea, galaktoreya- případy samoproizvolnyhabortov popsáno. U mužů jsou gynekomastie, někdy dokonce soprovozhdayuschayasyagalaktoreey.