Operace cefalosporinových antibiotik ceftazidim iii pokoleniya.analiz použití 10 let v Rusku s nozokomiálních infekcí

V současné době, cefalosporiny jsou nejrozšířenější antibiotikamiv chemoterapie bakteriálních infekcí v nemocnici. OBLAST primeneniyatsefalosporinov významně rozšířila se zavedením klinicheskuyupraktiku iminometoksiaminotiazolil-cefalosporin-Rinow nazvannyhtsefalosporinami III generace. Tyto léky mají mnoho obschihsvoystv:
* Vyšší aktivita in vitro proti gramotritsatelnyhenterobaktery, Haemophilus influenzae, meningokoky a gonokoků než cefalosporiny generací I a II.
* Méně vyjádřený in vitro aktivitu proti stafylokokům, než předchozí generace cefalosporinů.
* Žádný klinicky významný účinek proti enterokoky.
* Střední aktivita in vitro (méně výrazné než cefoxitin) proti Bacteroides fragilis.
* Výhodné farmakokinetické vlastnosti a dobrá penetrace tkáně.
generace cefalosporinů III mezi nejvíce dobře izuchenyi rozsáhlá reorganizace aplikované v naší zemi čtyř léků: cefotaxim ceftriaxon, ceftazidim a ceftazidimu. Cefoperazon otlichaetsyaot ostatní přípravky z této skupiny atypických farmakokinetiky (vyvedeniems žluč) a dobrou účinnost (na rozdíl od cefotaxim a ceftriaxon) proti Pseudomonas aeruginosa. Politika krátký obzorebudut prezentovány antimikrobiální aktivitu, farmakokinetické vlastnosti, rozsah a výsledky klinické studie tsefoperazonav naší zemi.
Antimikrobiální aktivitu. Cefoperazon je antibiotikomshirokogo krycí spektrum gram-negativní a grampolozhitelnyemikroorganizmy (tabulka. 1). Cefoperazon v relativně nízkém kontsentratsiyahproyavlyaet účinek proti většině kmenů gramotritsatelnyhenterobaktery (Enterobacteriaceae), včetně mnoha kmenů rezistentnyek cefalosporiny generací II a I a aminoglykosidy. High aktivnosttsefoperazona je uvedeno v souvislosti s hemofilií a Neisseria. Preparatharakterizuetsya účinnost proti Pseudomonas -. P. aeruginosai Pseudomonas spp, jakož i proti Acinetobacter spp. Egoaktivnost proti těmto mikroorganismům málo ustupaettseftazidimu, ale výrazně vyšší než u jiných skupin tsefalosporinyetoy - cefotaxim a ceftriaxon. Pokud jde o stafilokokkovtsefoperazon má mírný účinek proti pneumokokům (Streptococcus pneumoniae) a další streptokoky - vysokou účinností, včetně léčiv působí na kmenů S. pneumoniae, penicilin rezistentnyek. Ve srovnávacích studiích in vitro ukázaly, že cefoperazon poněkud nižší než jiné cefalosporiny III pokoleniyav proti Enterobacteriaceae, a s ohledem na jiné gram-pozitivní koky gramotritsatelnyhbaktery a spojit je s [1].
Farmakokinetika. Cefoperazon jako ostatní cefalosporiny, má příznivé farmakokinetické vlastnosti (vysoké koncentrace krve a moči, dobrá penetrace do různých orgánů a tkání, dostatečně pomalá eliminace z organismu). Na rozdíl od bolshinstvadrugih cefalosporiny, ceftazidim ve velkých množstvích vyvoditsyaiz tělo ve žluči.
Po intravenózním podání v dávce 2 g kontsentratsiitsefoperazona maximální krve obsahují 232-252 mg / l, a po 6 a 12 h-11 a 1,25 mg / l, resp. Cefoperazon 70% svyazyvaetsyas plazmatické proteiny. Distribuční objem léku je 14L, poločas - asi 2 hodiny a 30% léčiva vyvoditsyas moči, a 70% - ve žluči. Vysoké koncentrace žlučových cefoperazonu dostigayutsyav: po intravenózním podání v dávce 2 g maksimalnyekontsentratsii ve žluči v rozmezí od 3000 do 3600 mg / l, až 6 h - 960 mg / l, po 10-24 hod - 367 mg / l [2]. Sposobnosttsefoperazona důležité je proniknout do žluči, a to i za přítomnosti zhelchevyvodyaschihputey obstrukce, která není charakteristická jiných antibakteriálních látek.
U novorozenců je poločas cefoperazonu víc, aby děti i dospělé, v rozmezí od 3,5 do 7 hodin. U starších takzhenablyudaetsya zvýšit poločas cefoperazonu. V bolnyhs cirhóze zpomalují vylučování léku je pozorován v této souvislosti v jaterní nedostatečnosti je doporučená dávka umensheniesutochnoy cefoperazonu. Vzhledem k tomu, ceftazidim zobrazuje preimuschestvennos žluči, poruchou funkce ledvin významně neovlivňuje farmakokinetikupreparata. Z klinického hlediska, že je velmi důležité, aby bolnyhs zhoršení funkce ledvin, a to i v konečném stádiu ledvinové nedostatochnostine režimu korekce nutná cefoperazonu.
Tabulka 1Antimikrobiální aktivita cefoperazonu in vitro

   1 kmeny, které jsou citlivé na methicilin
 2 kmeny, methicilin-rezistentní
   3 zaznamenala značné variabilitě citlivosti

   Klinické aplikace. Ceftazidim se používá v Rusku vtechenie 10 let a za tu dobu se etablovala jako spolehlivý vysokoeffektivnyyi antibiotika při léčení různých nemocnice infektsiy- dýchacích cest, močových cest, kůže a měkkých tkání, intraabdominálních a gynekologických infekcí, stejně jako infektsiiu neutropenických pacientů.
Výsledky klinických studií s razlichnyhinfektsiyah cefoperazonu, publikované zahraniční literaturu, monografie Úvod [1] a vědecké přezkoumání [2]. Zveřejněno v otechestvennoynauchnoy tisk výsledků z cefoperazonu lishneznachitelnuyu tvoří součást rozsáhlé klinické zkušenosti ispolzovaniyapreparata.
Níže jsou uvedeny výsledky výzkumu o účinnosti cefoperazonu, zejména v nemocničních chirurgických infekcí.
Multi-disciplinární chirurgická klinika ceftazidim primenyaliu 38 pacientů za těžkých zánětlivých komplikací, které se objevily v pooperačním období (mediastinitidy, zabryushinnayagematoma, empyémem, infekce rány a další.). Polozhitelnyyklinichesky výsledku bylo dosaženo u 37 (97,4%) pacientů [3]. Když primeneniitsefoperazona 49 pacientů s komplikacemi septiky posleprotezirovaniya srdečních chlopní nebo oživení aortokoronárním shuntirovaniyaklinicheskoe byla pozorována u 88% pacientů [4]. Když lechenii12 pacientů s hnisavými nekrotických ran různého původu ilokalizatsii cefoperazonu klinickou účinnost byla 75%, s eradikaci mikroorganismů v ráně dosáhl 92% .Among 15 pacientů s vyhoření infekce (5 pacientů ozhogasostavlyala plocha o 40% nebo více), pozitivní klinický účinek je dosaženo 86,6% pacientů a bakteriologické účinnosti sostavila89,5% [5].
Cefoperazon prokázaly vysokou účinnost v léčbě 45 bolnyhs hnisavé zánětlivé nemoci kůže a měkkých tkání bryushnoypolosti, respirační a močových cest: 73,6% výtěžek nablyudaliv případy zlepšení - 22% žádný účinek - 4,4% -bakteriologichesky účinek byl získán v 93,3% případů [6].
Publikované údaje o úspěšné použití cefoperazonu v onkologicheskihbolnyh. Účel cefoperazon denní dávce 4 - 6 g 12 bolnymso malignit, kostní dřeně, což bylo prokázáno v provedenatransplantatsiya posttsitostaticheskoyaplazii hluboká kostní dřeně a periferní pancytopenie, prepyatstvovalovozniknoveniyu dokumentované infekce u 67% případů [7]. Tsefoperazonpri profylaktické použití u 33 pacientů, kteří podstoupili provedenaoperatsiya Vartgeyma o rakovině děložního čípku, za předpokladu, boleevyrazhennoe účinku ve srovnání s karbenicilinem (29 pacientů): pooperační horečka bylo pozorováno, v tomto pořadí, v 27,3i 48,3% případů, infekce močových cest - 12, 1 a 37,9% [8].
Dobrých výsledků bylo dosaženo s cefoperazonu 35novorozhdennyh u dětí (včetně předčasně 12) o razlichnyhinfektsy, včetně zápalu plic (28 případů), hnisavé meningitidy (3), sepse (3), zánět pobřišnice (1). Většina dětí dříve bezuspeshnolechili jiná antibiotika. Vzhledem ke zvláštní závažnost sostoyaniyanovorozhdennyh, ceftazidim byl podáván ve vysokých dávkách (90 až 250 mg / den GFP), přičemž 26 pacientů lék byl použit v kombinaci s aminoglikozidami.Klinichesky účinku bylo dosaženo u 30 (85,7%) a děti [9]. V dalším issledovanii80 kojenců (včetně 30% předčasně narozených) s pneumonie poluchaliempiricheski ceftazidimu 100 mg / kg za den [10]. Polozhitelnyyklinichesky efekt při aplikaci cefoperazon zaregistrovaným 88,5% novorozenců s těžkým zápalem plic a 82,5% s srednetyazheloypnevmoniey.
Tyto výsledky ukazují vysokou klinicheskoyeffektivnosti cefoperazonu u dospělých a dětí k léčbě razlichnyhsereznyh nozokomiálních infekcí, včetně těžké. Na osnovaniietogo ceftazidimu lze doporučit jako sredstva1 v první linii léčby chirurgických infekcí kůže a měkkých tkání (včetně pacientů s popáleninami), nitrobřišních infekcí (obvykle v kombinaci s metronidazolem nebo klindamycin) a takzhepri infekcí na jednotkách intenzivní péče pro dospělé a děti (včetně novorozenců), obvykle ve spojení s amikatsinomili netilmicinu.
Jako zvláštní označení pro účely cefoperazon sleduetvydelit infekce jater a žlučových cest (včetně přípravy osobennostifarmakokinetiki), jakož i infekce u pacientů s pochechnoynedostatochnostyu (včetně terminálu).
Optimální dávkování režim s cefoperazonu vážným gospitalnyhinfektsiyah 2 g každých 12 hodin (u dětí - 50 až 100 mg / kg každých 12 hodin). Dávka může být zvýšena na 2-4g každých 8 hodin za zvlášť závažné infekce (např., Ventilátor-assotsiirovannayapnevmoniya, abdominální sepse), včetně infekcí, vyzvannyhP. aeruginosa - v tomto případě nutně tsefoperazonas kombinaci aminoglykosidů.

literatura:

   1. Jakovlev VP, Jakovlev SV Kombinované antibiotika: ampicilin + sulbaktam (unazin) a cefoperazon + sulbaktam (Sulperazon) .Moskva, Pfizer, 1997. - 162.
2. Jakovlev VP Ceftazidim. Antibakterialnayaaktivnost, farmakokinetické vlastnosti, klinické primenenie.Antibiotiki a chemoterapie 1994-1939 (8): 48 až 61.
3. Bogomolov NS, Bronskaya LK, Sorokin VI et al., Cefoperazon v multi hirurgicheskoyklinike. Antibiotika a chemoterapie 1992-1937 (8): 6-9.
4. Nemchenko VI Prevence a terapiyatsefoperazonom pooperační komplikace septiků a chemoterapie kardiohirurgii.Antibiotiki 1992-1937 (8): 9-11.
5. Jakovlev VP, Blatun LA KrutikovM.G. a kol. Zkušenosti s tsefobida (cefoperazonu) při lecheniiinfektsy kůže a měkkých tkání. Antibiotika a chemoterapie 1994-1939 (2-3): 57-60.
6. Strachunsky LS Prohorenkov PI, Novikova YA atd. Aplikace cefoperazon v klinické chemoterapie a praktike.Antibiotiki 1992-37 (8). 19-21.
7. Afanasiev BV, Zubarevskaya LS Schmidt AV a kol. Zkušenosti cefoperazonu v onkologicheskihbolnyh po transplantaci kostní dřeně. Antibiotika a himioterapiya1992-37 (8): 14-15.
8. Dmitrieva NV Petukhova I., DronovaO.M. A jiní Cefoperazone v kombinaci s metronidazolem v profilaktikeposleoperatsionnyh infekčních komplikací při chemoterapii rakoviny a bolnyh.Antibiotiki 1992-37 (8). 11-13.
9. Boykov SG Manuilov KK, TsinzerlingV.F. et al., Clinical, mikrobiologické a farmakologicheskoyissledovanie cefoperazon neonatální [abstrakt]. Vsesoyuznayakonferentsiya "Aktuální problémy chemoterapie bakterialnyhinfektsy", Souhrny. Moskva, 1991 - 1: 68-70.
10. Kudashov NI Zubkov VV Ispolzovanietsefobida k léčbě zápalu plic u novorozenců. Pediatrics 1998-1: 46-49.