Terapie, prevence hepatocelulárního karcinomu u pacientů s cirhózou

Přes nespornou roli tsirrozav jako významného faktoru HCC rizika incidence opuholivariruet v závislosti na jeho etiologie. To znamená, že skupina nizkogoriska zahrnují pacienty s autoimunitní onemocnění jater iboleznyu Konovalov-Wilson. Ve stejné ukazatele časových assotsiirovannyes vysokou pravděpodobnost maligního transformačního tkanipecheni v cirhóze, také studoval. Patří mezi ně:

• mužské pohlaví;

• věk nad 50 let;

• zvýšený bilirubin;

• snížení protrombinového času;

• významnému rozšíření žil jícnu;

• Zvyšování-fetoprotein;

• dysplazie hepatocytů.

Zvláštní význam je připojena k prognostických posledních dvou faktoram.V posledních letech vzrostla ostražitost proti-fetoproteinu: jestliže dříve spojovány s význam pro zvýšení toto číslo lishv stovky a dokonce tisíce časů, to je nyní jakákoli (v mneniyudrugih autorů alespoň dvojnásobné) zvýšení kontsentratsiirassmatrivaetsya ji jako kritérium vysoce rizikové HCC. Displaziyagepatotsitov, pozorovány u přibližně 20% biopsií pechenibolnyh zjištěných cirhóza, podle Anthony et al., V 65% případů, v přítomnosti FCC a pouze 20% v jeho nepřítomnosti. Na zhevremya dysplazie je často obtížné odlišit od izmeneniytkani regeneraci jater.

Video: Léčba hepatitidy C / hepatitidě B. "Bílé noci z hepatologie"0,2013

Někteří výzkumníci jako doplňkové faktory riskanazyvayut přítomnost HBs-Ag, protilátek proti HCV, stejně jako zloupotrebleniealkogolem zvýšené hladiny ALT a [2].

transplantace jater

Účinnost prevence HCC transplantace kachestvesposoba určena nejen vývojem eliminace substratadlya nádoru, ale také má vysokou pravděpodobnost vypouští voznikshegonovoobrazovaniya, který může ještě být detekována pomoschisovremennyh diagnostickými metodami. Preventivní úloha transplantatsiimozhet být prokázáno v porovnání s rezektsiipecheni výsledky. V „vyjmutých“ pacientů s hepatocelulárním karcinomem za opakovaný riziko sostavlyaet10-20% ročně, zejména v důsledku vzniku nového nádoru, zatímco po transplantaci u pacientů s malým rizikem opuholyamietot je zanedbatelný a nemá žádný vliv na přežití [3]. Vzhledem k vysoké náklady na provoz a omezené kolichestvodonorskih orgány při určování indikace transplantatsiineobhodimo vzít v úvahu celkový objem těchto faktorovriska.

Časné zničení nádoru

Moderní ultrazvuk diagnosticheskayaapparatura umožňuje vizualizaci vtroušeniny 8 mm v průměru, které mohou mít jak regenerátoru prirodu.Imeetsya informace o dobré dlouhodobé výsledky destruktsiivnov odhalenou zvýšení velikosti a uzly podle chreskozhnoyinektsii ethanolu pod ultrazvukovou kontrolou nádoru a [4]. Teoreticheskoybazoy této metody je skutečnost, prevence debut 85% GTsKs jediný uzel, a korelace s stepenyuzlokachestvennosti nádoru velikosti uzel. Prognosticky nepříznivé sosudistayainvaziya, pozorovány obvykle v nádorech bolee3 cm v průměru, je obvykle přítomen v malých velikostech uzlu.

Největším problémem je rozdíl diagnostikaopuholevyh a nenádorových subjekty, vzhledem k jejich často mnozhestvennost.Pritselnaya biopsie a vaskulární zvýšení kontrastu v mnoha sluchayahdayut falešně negativních výsledků. Hlavní harakteristikneoplasticheskih uzliny jsou považovány za trvalé a jejich pomalý růst tendentsiyak, že je velmi důležité v oblastech s ultrazvukovomdifferentsirovanii na diffuznomsteatoze mastných infiltraci jater.

chemoprofylaxe

interferon

Přes četné publikovaných prací, otázka preventivní roli interferonu v pohledu vývoje GTsKostaetsya předmětem debaty. Prospektivnyhi Několik retrospektivní studie prokázaly statisticky významnou (8-9 krát) snížení rizika HCC u pacientů s kompenzovanou cirhózou, s výhodou HCV-stabilizuje, během léčby s interferonem [5,6]. Ukázalo se silnou závislost preventivní účinek virusologicheskogootveta pro léčbu. Tak, mezi 1022 pacientů s HCV infekci lechennyha-interferonu, HCC vyvinut v 8 krát méně často u pacientů rezistentních kotoryhudalos dosáhnout HCV RNA odstranění [7]. Nicméně, kromě antivirových považován neposredstvennyyantiproliferativny účinek a-interferonu.

Jiní autoři získaná data je důležitá úloha prevence interferonu HCC u pacientů s cirhózou [8,9]. Navíc sleduetuchityvat, že:

• Ve většině studií, je předmětem studie bylo kompensirovannyytsirroz nebo dotsirroticheskaya stupeň HCV infekce;

• dávka a doba použitelnosti a-interferonu variruyutv výrazně odlišné protokoly;

• jak již bylo uvedeno, preventivní účinek je dosaženo pouze případy odolné vůči reakci interferonu, který je známý, s HCV infekce je pozorována v průměru o 25% pacientů.

kyselina Poliprenoevaya

Je acyklický retinoidní podavlyayuschiyhimicheski indukovanou karcinogenezi u potkanů ​​a spontánní vozniknovenieGTsK myší. Ve studii kontrolované placebem, a Muto soavt.byla vyhodnoceny antikarcinogenní účinnost poliprenoevoy kislotyu pacientů s diagnózou HCC, kteří byli dříve buď vypolnenarezektsiya nebo průběh perkutánní injekce ethanolu. Z 89patsientov 44 se získá 600 mg kyseliny poliprenoevoy denně naprotjazhenii 12 měsíců, zbývajících 45 - placebo hlavním účinkem izuchaemogoveschestva k výraznému snížení výskytu novoyopuholi (u 16% pacientů ve srovnání s 44% ve skupině s placebem), automatické, zatímco vliv na primární HCC frekvence opakování bylo zjištěno [10].

Inhibitor angiogeneze TNP-470

Řada experimentálních studií izuchenaantiproliferativnaya účinné inhibitory angiogeneze TNP-470na krysy HCC který indukovaných nebo dobavleniemv potravinové nitrosaminy nebo cholin zbavené stravy. InektsiiTNP-470 indukovanou prevence karcinomu jak isuschestvennoe tak snižuje velikost existujícího nádoru comparisonwith placebo [11].

glycyrrhizin

Glycirrhizin (glykosid z kořene lékořice) shirokoprimenyaetsya v některých asijských zemích jako gepatoprotektivnogopreparata u chronické hepatitidy. Z nedávno dokončené studie prokázala významný rozvoj yaponskomretrospektivnom snizheniechastoty HCC u 84 pacientů s chronickou HCV infekcí lechennyhglitsirrizinom více než 10 let ve srovnání se skupinou 109nelechenyh pacientů [12]. Také získat experimentální data potvrzující tyto slibné výsledky.

prevence

Tam je nějaký důkaz assotsiatsiikureniya s vysokým rizikem rozvoje HCC. [9] Zloupotrebleniealkogolem lze také považovat za faktor riskaGTsK nebo alespoň rizikových faktorů cirhóza yavlyayuschegosyafonom malignity [2,13]. Z toho vyplývá, logiku rekomendatsiipo odvykání kouření a alkoholu pacienty cirhózy.

Vzhledem k tomu, dietní opatření má největší hodnotu isklyuchenieiz dietní výrobky kontaminované žluté formy produtsiruyuschimaflatoksin, karcinogenní, jejichž činnost je jednoznačně určen.

Video: Pacient s diagnózou rakoviny jater na recepci thajského lidového léčitele

Existují náznaky, vazba zvýšená frekvence koncentrace HCC suvelichennoy plazmového cholesterolu, což vede k soboyrekomendatsiyu snížit podíl proiskhozhdeniyav pacienta živočišné produkty dietu s cirhózou. V experimentálních issledovaniyahna myší a krys prokázala preventivní účinek počtu strava snizheniyasoderzhaniya živočišných proteinů (jako je kasein) [14].

závěr

Nárůst výskytu HCC evropeyskihstranah v posledních desetiletích dává naléhavosti razrabotkieffektivnyh preventivní opatření. Znalost faktorů riskapozvolyaet identifikovat pacienty, které vyžadují zvláštní pozornost, a screening a prevence příměji. Predstavlyaetsyaochevidnym že transplantace jater a to nejen v Rusku, ale ve více ekonomicky vyspělých zemí nemůže jednat roliuniversalnogo „antineoplastických“ znamená. Napravleniemyavlyaetsya slibné chemoprevence, ale zatím obshirnyeklinicheskie studie byly provedeny pouze ve vztahu k a-interferona.Veroyatno, jako nejbližší úkoly sekundární prevence GTsKdolzhno považována ke studiu účinnosti a bezpečnosti látek drugihhimicheskih s protikarcinogenní schopnosti.

Odkazy lze najít na internetové stránce https://rmj.ru

1. Fattovich G. Progrese hepatitidy B a C hepatocellularcarcinoma v západních zemích hepatogastroenterologie 1998- 45: (. Suppl III): 1206-1213.

2. Colombo M. Přirozený hepatocelulárních carcinomain západních zemí hepatogastroenterologie 1998- 45 (dodatek III): 1221-5.

3. Mazzaferro V., Regalia E., Doci R. a kol jater transplantationfor léčbu malých hepatocelulárních karcinomů v patientswith cirhóza N Engl J Med 1996 až 334: 693-9.

4. Lencioni R., Bartolozzi S., Caramella D., Dicoscio G. Managementof adenomatózní hyperplastické uzly v cirhózou jater USfollow-up nebo perkutánní alkohol ablace Abdom Imaging 1993-18: 50-5.

5. Nishiguchi S., Kuroki T. Nakatani S. a kol Randomizovaná trialof účinky interferonu-a na výskytu hepatocellularcarcinoma v chronické aktivní hepatitidy C s cirhózou Lancet1995- 346: 51-5.

6. Mezinárodní interferon alfa Hepatocelulární karcinom Studygroup Vliv interferonu alfa na progresi cirhózy tohepatocellular karcinomu retrospektivní kohorta studie. Lancet1998- 351: 1535-9.

7. Kasahara A., Hayashi N., Mochizuki K. a kol rizik factorsfor hepatocelulárního karcinomu a jeho výskyt po interferontreatment u pacientů s chronickou hepatitidou C Hepatology 1998: 27: 1394-402.

8. Fattovich G., Giustina G., Degos F. a kol Účinnost ofinterferon alfa na výskyt hepatocelulárního karcinomu anddecompensation cirhózy C. J Hepatol 1997 až 27: 201-5.

9. Farmachidi J., Rufat P., Vilgrain V. a kol. EVoLUce longterme facteurs prognostiques de la cirrhose LIEE au VHC non compliquesGastroenterol Clin Biol 1998- 22 (2 bis): A79.

10. Muto Y., Moriwaki H., Ninomiya M. a kol. Prevence secondprimary nádorů acyklický retinoid, kyselina polyprenoic, v patientswith hepatocelulárního karcinomu N Engl J Med 1996 až 334: 1561-7.

11. Kim K., Torimura T., Ueno T. a kol Inhibiční vlivy ofangiogenesis inchibitor TNP-470 na hepatocelulárních karcinomů inducedby cholinové deficientní stravy kyselinu definovanou L-aminokyselin na potkanech Hepatology1997- 26 (Suppl 2): ​​A1316.

12. Arase Y. Ikeda K., Murashima N. a kol. Dlouhodobá efficacyof glycyrizin u pacientů s chronickou hepatitidou C Cancer 1997- 79: 1494-500.

13. Chiba T., Matsuzaki Y., ABEI M. a kol. Vícerozměrná analysisof rizikové faktory hepatocelulárního karcinomu u pacientů withhepatitis C virus související cirhóza J Gastroenterol 1996 až 31: 552-8.

14. Cheng Z., Hu J., Král, J. et al. Inhibice vývoje hepatocellularcarcinoma v hepatitidy B transfekované myší nízkou dietarycasein Hepatology 1997 až 26: 1351-4.