Donory oxidu dusnatého pro prevenci preeklampsie. Vliv oxidu dusného na gestózou

ačkoli nerovnováha Mezi prostacyklinu I2 a thromboxan A2 pomáhá vysvětlit mnoho klinických projevů preeklampsie (vazokonstrikce, krevních destiček úrovni dysfunkce, snížené utero-placentární cirkulaci), ale to není objasnění etiologie celého spektra patofyziologických změn spojených s onemocněním. Glomerulární endotheliosis a ultrastrukturální změny pozorované v placentární cévním řečišti, stejně jako v jiných částech oběhového systému, naznačuje, že patogeneze preeklampsie je endotelová dysfunkce, celková pro celý organismus.

oxid dusnatý, také známý jako endotelu relaxační faktor, to je nízká odolnost mediátor produkován vaskulárního endotelu, aby činnost rodinu enzymů známých jako NO-syntázy. Bioprekurzor oxid dusnatý L-arginin a L-citrulin meziprodukt se může měřit v tkáních, jako jsou markery NO-syntázy. Oxid dusnatý způsobuje relaxaci hladkého svalstva prostřednictvím aktivace intracelulární enzym guanylátcyklázy, stimuluje produkci cyklického guanosin monofosfátu z guanosintrifosfátu a defosforylace myosin lehkých řetězců.

Je rovněž brání agregaci destiček a v tomto ohledu má antiagregační vlastnosti. Oxid dusnatý produkovaný endotelu při konstantní rychlosti a na pozadí se uvolní v závislosti na acetylcholinu, bradykininu a nitrovazodilyatatorov. Pokud je to nutné, velká množství NO mohou být generovány v krátké době, makrofágů a buněk hladkého svalstva cévní stěny trofoblastu tkáně v reakci na cytokiny a zánětu. Aktivita oxidu dusnatého a superoxiddismutázy potencován L-argininu. Relaxační účinek zmizí ve zničení endotel, a je inhibována oxyhemoglobinu nebo L-nitroargininmetilefirom a inaktivovaný pod vlivem peroxidových anionů.

K dispozici jsou následující fakta, což naznačuje, že porušení syntézy nebo metabolismu oxidů dusíku je v souvislosti s rozvojem preeklampsie:
• lokálně poškozené endothelium trofoblastu gestózou.
• Při pokusu na krysách podávání L-nitroargininmetilefira (aktivita inhibitoru N0) jim dává dávce závislé zvýšení krevního tlaku a proteinurie, pokles dávce závislé porodní hmotnost a zvýšené mortalitě mláďat a narušuje vznikající během těhotenství necitlivost k vazopresorických činidel.
• Těhotné ženy s preeklampsií prokázala snížení hladin cirkulujícího metabolity NO a dusitanu.
• v Experiment inhibice syntézy NO u těhotných krys vyvolává příznaky podobné těm, které pozorovány u gestózou.
• Pacienti s gestační hypertenze a zvýšení arteriální a venózní perfúzního tlaku odhalila významné snížení uvolňování N0 pupeční cévní endotel.
• Když nastane aktivace destiček gestózou, které tvoří hyperreaktivní intracelulární N0 odezvy.

tito důkaz zvýšit zájem o využívání NO-donorů, aby se snížila byla identifikována závažnost preeklampsie, nebo aby se zabránilo jeho vývoj. Testované NO-donory jsou v současné době nitroglycerinu (nebo, alternativně, glyceryltrinitrát), isosorbid dinitrát a S-nitrosoglutathione.