Hormony a hypertenze

V patogenezi hypertenze, zejména obezity, může hrát roli hyperinsulinemie a insulinové rezistence. Inzulínová rezistence je charakteristické pro většinu pacientů s hypertenzí, kteří jsou obézní, stejně jako mnoho neobézních pacientů. S obezitou narušena inzulín-dependentní vychytávání glukózy tkáně, které vede k diabetu typu 2, a zároveň - na hyperinzulinémie. Důležitou roli hraje i rozložení tělesného tuku, aby se hypertenze a inzulínové rezistence se často vyskytují v břišní typ obezity. Kombinace vysokého krevního tlaku, cukrovky, abdominální obezity a hyperlipoproteinemie s názvem „syndrom X», nebo metabolického syndromu.
Hypertenze u tohoto syndromu může být částečně způsobeno hyperinzulinémie. Inzulín zvyšuje aktivitu sympatického nervového systému, což vede k vazokonstrikci. Kromě toho inzulín zvyšuje reabsorpci sodíku⁺ v ledvinách, který je doprovázen zvýšením intravaskulárního objemu. Přestože inzulín samo o sobě obvykle rozšiřuje nádoby maření Presorické účinky na obezitu, že jeho účinek je oslaben. Z tohoto důvodu, stimulace sympatického nervového systému a reabsorpci sodíku⁺ ledviny, spolu s oslabením vasodilatační působení výsledků inzulínu ve zvýšení krevního tlaku. Je třeba zdůraznit, že úbytek hmotnosti u obézních pacientů je doprovázeno poklesem obou krevního tlaku a inzulinové rezistence.
Jako pokusná zvířata užívající vysoké dávky inzulínu, a u pacientů s inzulinomy krevním tlakem nezvýší, zlepšit inzulín zřejmě dostatečný pro rozvoj hypertenze. Kromě toho velký počet pacientů s obezitou, inzulínové rezistence a diabetes mellitus 2. typu (např. Pima Indi) hypertenze offline. Tak, v patogenezi hypertenze s inzulinovou rezistencí mají důležité úlohy komplexní interakce genetických a hormonálních faktorů.

natriuretické peptidy

předsíňové extrakty tkáně (ale ne komorových) při podávání krysám, které výrazně zvyšují vylučování sodíku⁺ v moči. Ve většině savčích buněk je síňová účinné látky (dále jen atriální natriuretický peptid ANP) obsažené v dobře barvit granule. EOR ze zbytků 28 aminokyselin a je tvořena štěpením sekvence C-terminální prekurzorového peptidu, 126 číslování aminokyselin. Následně bylo zjištěno, alespoň tři peptid mající natriuretický činnost: mozkového natriuretického peptidu (BNP), skládající se z 32 aminokyselin, natriuretický peptid C-typu (SOR) z 22 aminokyselin a renální natriuretického peptidu (urodilatin) 32 aminokyselin , Ačkoli BNP byl poprvé izolován z mozku, jeho hlavním zdrojem komor srdce, a jeho účinek je podobný jako ANP. Rss vytvořené převážně v mozku, kde slouží jako neurotransmiter, a v endotelových buňkách, které reguluje stupeň vazokonstrikce. Urodilatin je produkován v ledvinách a působí lokálně na dopravu sodným⁺.
Natriuretické peptidy se váží na membránové receptory konjugovaných s guanylátcyklázy a stimulují tvorbu druhého posla - cGMP. Hlavní dopady PPP - rozšíření cév, zvýšení GFR a vylučování sodíku. I když jsou tyto peptidy jsou schopny uvolnit hladké svaly cév, snižují krevní tlak, především v důsledku snížení žilního návratu a snížení srdečního výdeje. Zvýšení GFR pod vlivem PPP je pravděpodobně v důsledku expanze glomerulárních arteriol přinášejí při současném zúžení vývodných arteriol a zvýšenou propustností glomerulu. Natriuresis dochází v důsledku jak zvýšení GFR a přímý vliv na PNP reabsorpci sodíku⁺ a voda v buňkách sběrných kanálků a mozkové kůry ledvin. ANP snižuje sekreci reninu, aldosteronu, vasopresinu a ACTH prostřednictvím baroreceptorů a zvyšuje srdeční frekvenci. ANP a BNP také zabránit rozvoji hypertrofie a srdeční fibrózy.
Jakýkoliv vliv, zvýšení objemu plazmy a tlak předsíní, a následně ke zvýšení hladiny ANP. To znamená, že zvýšení tlaku v síních a napětí z jejich stěn, v důsledku zvýšeného objemu krve, způsobuje sekreci ANP. Avšak přesná role PPP v regulaci Na váhy⁺, objem krve a krevní tlak v normálních fyziologických podmínek zůstává neznámý. Je také známo, zda úloha nepřiměřené sekrece ANP v patogenezi hypertenze. Pokud jde o ISP, pak se jeho hladina v plazmě posoudit stav myokardu, a peptid použitý při léčbě akutního selhání levé komory.

oxid dusnatý

} {Modul direkt4

Vaskulární endoteliální buňky produkují labilní látka, která původně byla nazývanou vaskulární endoteliální relaxační faktor (EFRS). Zprostředkovává vasodilatační účinky různých endogenních faktorů, včetně acetylcholinu. Bylo zjištěno, že EFRS představuje oxid dusnatý (NO), který je vytvořen působením NO-syntázy z guanidinu dusíku L-argininu. NO difunduje do okolních buněk vaskulárního hladkého svalstva, které aktivují rozpustné guanylátcyklázy. Zvýšení koncentrace intracelulárního cGMP způsobuje relaxaci hladkého svalstva, a tím rozšířit nádoby. Nedávné studie na laboratorních zvířatech a pozorování u lidí ukázaly, že syntéza NO v cévním epitelu závisí celkový periferní odpor a krevní tlak v klidu. U anestetizovaných králíků potlačení NO syntázy [přes analogový argininu (L-monometilarginina)] následoval prudký vzestup krevního tlaku, což může snížit infuze argininu. U zdravých osob, zavedení výsledků L-argininu ve snížení periferní vaskulární rezistence, poklesu krevního tlaku a reflexní tachykardii. NO důležitou roli v udržování poruch krevní tlak naznačuje roli této molekuly syntézy s hypertenzí. Takový názor je potvrzen pozorováními u lidí. Například, při hypertenzi argininové analogy jsou slabší, než je obvyklé, cévy sevřít a méně acetylcholinu jejich rozšiřující se, což odráží snížení jak bazální tak stimulovanou produkci NO. Na rozdíl od toho je odpověď na vasodilatační nitropussid endotel hypertenze zůstává normální. To znamená, že defektní lži, zdá se, že je při výrobě endoteliální NO, a nikoliv v rozporu vazoaktivních látek na hladké svalstvo membrán reakce samotné. Mechanismus endoteliální dysfunkce zůstává v tomto případě neznámé. Možná, že je to v důsledku oxidativního stresu a zrychleného zhroucení NO. Antioxidační terapie s vitamínem C zlepšuje na endotelu závislé vazodilatační vlivy.

endothelin

V cévním epitelu vyrobeného nejen silný vazodilatační NO, ale také velmi aktivní vasokonstrikční peptid - endotelu. Nalezeno alespoň tři peptidy mající vasokonstrikční aktivitu: endotelin-1, -2 a -3. Nejaktivnější z nich, endotelin-1, vytvořené z proendotelina-1 v důsledku působení metaloproteináz (endotelin konvertujícího enzymu). Endothelin-1 se váže na receptory vaskulárního hladkého pláště, konjugované na fosfolipázu C To má za následek fosfoinositidové hydrolýze za tvorby inositol-trifosfátu.
V podmínkách charakterizovaných vazokonstrikci (maligní hypertenze, srdeční selhání, plicní hypertenze, akutní tubulární nekrózy způsobené RTG kontrastní látky, infarkt myokardu), nalezeno zvýšenou endothelinu aktivitu. Endotelinsekretiruyuschie vzácný nádor - hemangioendotheliomem doprovázené zvýšením krevního tlaku. Hypertenze se vyvíjí u pacientů užívajících cyklosporin, může být také důsledkem zvýšené produkci endothelinu. Nicméně role peptidu (ů) v patogenezi hypertenzní onemocnění podložena. antagonisté endotelinového receptoru se používají k léčbě plicní hypertenze.

Kallikrein-kinin systém

Kininy jsou účinnými vazodilatátory vytvořené v cévách. Jsou odštěpí z prekurzoru (kininogen) pomocí enzymu kallikreinu. V hypertenzní aktivita kallikreinu snížena, což ukazuje na nižší produkci kininů. Vzhledem k tomu, ACE snižují aktivitu bradykininu, lze předpokládat, že hypotenzivní účinek inhibitorů ACE je částečně kvůli zvýšení hladiny kininu. Kromě toho, zvýšení citlivosti na inzulín a zvyšuje vychytávání glukózy tkáně pozorované u diabetických pacientů užívajících ACE inhibitory mohou být také výsledkem rostoucí úrovní kininů, místo snížení tvorby angiotensinu II.

Ostatní hormony a Autacoid

Tím, vazoaktivních hormonů a Autacoid podílejících se na regulaci krevního tlaku, také zahrnují prostaglandiny, vasopresin, kaltsitoninopodobny peptidové PTH a PTH-podobný peptid. Ačkoli vasopresin je silný vasokonstriktor a hlavní reabsorpci regulátor vody v ledvinách, jeho role v patogenezi hypertenze malé. Kaltsitoninopodobny peptid má silný vazodilatační aktivitu. Vyrábí se v centrálním nervovém systému a autonomní nervy innervating cév. Předpokládá se, že tento peptid zprostředkovává hypotenzivní účinek vápníku doplňků předepsaných pro pacienty s hypertenzí. PTH a PTH-podobný peptid při intravenózním podání se snižuje krevní tlak. Proto se hypertenze často zaznamenány v primární hyperparatyreózy, je způsobeno pravděpodobně i jiné faktory.

sympatiku

V patogenezi esenciální hypertenze hraje roli zvýšením aktivity sympatického nervového systému. Toto zvýšení může být kvůli oběma genetických a environmentálních faktorů. Zvýšená aktivita sympatického nervového systému, je nejen nalezen u pacientů s hypertenzí (zejména v počáteční fázi), ale také u dětí nemocných s normálním krevním tlakem. Předpokládá se, že v těchto případech, v důsledku porušení funkce Baroreceptor není potlačení aktivity sympatické aktivity, vysoký krevní tlak. Navíc, aktivace sympatického nervového systému zprostředkovává, s největší pravděpodobností, a hypertenzní účinek stresu. Mechanismy zvýšení krevního tlaku pod vlivem zvýšené aktivity sympatického nervového systému a katecholaminů Enhanced vazokonstrikci, zvyšuje srdeční výdej, aktivaci systému renin-angiotensin a reabsorpci sodíku⁺ ledviny.