Trombotické choroby: příčiny, léčba

Četné genetické, získané, a vnější faktory může posunout rovnováhu směrem ke koagulaci, což vede k abnormální tvorby krevních sraženin v cévách, tepny a srdečních komor. Krevní sraženiny mohou blokovat průtok krve do místa tvorby nebo odpojen a embolize blokování vzdálené krevních cév (např., Plicní embolie, embolické mrtvice).

důvody

diagnostika

Diagnostika je uveden v výhodách sekci, v závislosti na místě sraženiny.

predispozicí. V úvahu je třeba vždy brát predispozicí. V některých případech se jedná o klinicky zjevný (například nedávný chirurgický zákrok nebo trauma, delší imobilizaci, rakovina, generalizované aterosklerózy). V nepřítomnosti jasně definované další vyšetření pacientů s náchylností k připojení:

• případy žilní trombózy v rodině;
• s více než 1 převedena žilní trombózy;
• s venózní nebo arteriální trombózy před dosažením věku 50 let;
• s neobvyklými lokalit žilní trombózy (např., kavernózní sinus, mezenterické žíly).

Polovina pacientů s náhle vzniklé hluboké žilní trombózy má genetickou predispozici.

Testování na genetické predispozice zahrnuje měření množství aktivity přirozených molekul v plazmatu a antikoagulant testů pro konkrétní vady gen. Testování začíná skupina O-screeningových testů, a pak (v případě potřeby) je rozšířen o speciální analýzy.

léčba

Léčebné dávky shromážděné v části, v závislosti na místě, kde sraženiny.

Faktor V Odolnost proti aktivovaný protein C

APS (v komplexu s proteinem S) oslabuje faktorů Va a Vila, čímž se zabraňuje koagulaci. Každý z několika mutací faktoru V je odolné k inaktivaci MTA, zvyšuje sklon k trombóze. Nejběžnější z těchto mutací je faktor V Leiden. Homozygotní mutace zvyšují riziko vzniku trombózy více než heterozygotní.

Faktor V Leiden je gen, defekt v evropské populaci, je asi 5%, se vyskytuje jen zřídka v asijských nebo afrických populací. Tento faktor je přítomen v 20 až 60% pacientů s spontánní žilní trombózy.

Diagnostika je založena na funkční analýzu koagulace plazmy (selhání při pokusu získat zvýšenou APTT v přítomnosti Venom aktivovaného proteinu C v plazmě pacienta) a molekulární analýzy genu faktoru V.

Zacházení, pokud je to nutné, obsahují antikoagulační s heparinem a následně pomocí warfarin.

Protein C Nedostatek

Protein C je protein, závislých na vitaminu K, jakož i koagulační faktory VII, IX a X, protrombin, a protein S a Z. Protože MTA oslabuje faktorů Va a Vila, že MTA je přírodní antikoagulant plazma. Snížená proteinu C v důsledku genetických příčin nebo získaných podporuje žilní trombózy. Heterozygotní protein C deficience v plazmě údery od 0,2 do 0,5% - 75% lidí s touto poruchou trpí tromboembolické nemoci. Homozygotní nebo heterozygotní dvojité nedostatek způsobuje neonatální purpura blesky, tedy závažná novorozenecká roztroušená intravaskulární koagulace. Získané zhoršení u pacientů s onemocněním jater nebo DIC vzniknout v průběhu chemoterapie nebo při terapii warfarinem.

Diagnostika je založena na antigenní a funkční analýzy plazmy.

U pacientů se symptomatickou trombózou vyžadují antikoagulaci s heparinem nebo heparin s nízkou molekulovou hmotností a pak se na warfarin.

deficience proteinu S

Heterozygotní deficience proteinu S v plazmě přispívá k žilní trombózy, a je podobný nedostatek proteinu C na genový přenos, prevalenci, laboratorních testů, léčby a opatření. Homozygotní deficience proteinu S, může vést k novorozenců purpury fulminans, která není klinicky liší od způsobena homozygotní nedostatkem proteinu C

Diagnostika je založena na antigenní analýze celkového nebo volného proteinu S v plazmě.

Nedostatek protein Z

Protein Z je další závislý na vitaminu K protein a působí jako kofaktor pro potlačení koagulace tvorbou komplexu s plazmatické bílkoviny, inhibitoru proteázy Z-dependentní (ZIP). Komplex inaktivuje faktor Xa, XI, IX fosfolipidů na povrchu. Důsledky nedostatku proteinového Z nebo ZIP v patofyziologii trombózy a ztráty plodu není objasněno, ale vada může zvýšit riziko trombózy, v případě, že pacient je také pozorován další vrozené nesprávného srážení (např., Faktor V Leiden). Množství proteinu Z a ZPI stanovena ve výzkumných laboratořích plazmy elektroforézou a imunoblotem. Není známo, zda účinné antikoagulační terapii nebo profylaxi, když je nedostatek bílkovin nebo Z ZPI

antitrombinu

Prevalence nedostatek heterozygote plazmy antitrombinu je od asi 0,2 do asi 0,4%, - asi polovina z nich trpí vývoje žilní trombózy. Homozygotní nedostatek je obvykle fatální plodu v děloze. Získané nedostatek se vyskytuje u pacientů s DIC, onemocnění jater, nebo nefrotickým syndromem a při heparinové terapie nebo terapie L-asparagináza.

Laboratorní testy zahrnují stanovení počtu inhibované plazmového trombinu v přítomnosti heparinu.

Orální warfarin se používá k prevenci žilní tromboembolie.

Protrombinu 20210 mutace genu

Mutace protrombinu 20210 způsobuje zvýšení hladin protrombinu v plazmě a zvýšené riziko žilní tromboembolie. Zacházení, pokud je to nutné, obsahují antikoagulační s heparinem následnou aplikací warfarinu.

antifosfolipidový syndrom

antifosfolipidový syndrom zahrnují trombózu a (těhotenství) fetální úmrtí v souvislosti s různými autoimunitními protilátek proti jednomu nebo více proteinů, fosfolipidy vazby (např., ₂-glykoprotein I, protrombin, zábor). Tyto proteiny jsou obvykle spojeny s fosfolipidových složek membrány a chránit je před nadměrnou aktivací koagulace. Autoprotilátky přemístit protektivní proteiny, a tak produkují prokoagulační povrchu endoteliálních buněk a způsobit arteriální nebo žilní trombózy. Při testech in vitro pro srážlivost může paradoxně být prodloužena, protože antiprotein / fosfolipidové protilátky interferovat s akumulací koagulačních faktorů a aktivaci na fosfolipidové složky se přidávají do plazmy, kdo test. Lupus antikoagulant je antifosfolipidový autoprotilátka, která se váže ke komplexu protein-fosfolipid. Původně byl identifikován u pacientů s SLE, ale tito pacienti jsou nyní v menšině pacientů s protilátkami.

Lupus antikoagulant je podezření, pokud je aPTT zvýšena a odrazí zpět okamžitě po smíchání v poměru 1: 1 s normální plazmy, ale je upravena přídavkem nadbytečného množství fosfolipidů (také hematologické laboratorní). Antifosfolipidové protilátky v plazmě pacienta je měřena imunotestem protilátek IgG a IgM, které se váží na fosfolipidy ₂-Komplex glykoprotein I na mikrotitračních destičkách.

Pro prevenci a léčbu aplikován heparin, warfarin nebo aspirin.

hyperhomocysteinémie

Hyperhomocysteinemie mohou podporovat arteriální trombózy a žilní trombózy, možná v důsledku poškození vaskulárních endoteliálních buňkách. plazmatické hladiny homocysteinu zvýšil více než 10krát s homozygotní deficitem cystathionin syntázy. Měkčí zvýšení vyskytují v heterozygotním deficitu a dalších poruch metabolismu kyseliny listové, včetně nedostatku metiltetragidrofolatadegidrogenazy.

Diagnóza je měřením plazmatické hladiny homocysteinu.

Plazmatické hladiny homocysteinu může být normalizována v použití dietní suplementace kyselinou listovou, vitamin B₁₂ nebo vitamin B₆ (Pyridoxin), samostatně nebo v kombinaci. Nicméně, to není prokázáno, že tato terapie snižuje riziko arteriální nebo žilní trombózy.