Antimykotika pro požití: přípravky na ošetření

Amfotericin B - efektivní, ale poměrně toxický lék, je již dlouho základem antimykotické léčby invazivní a těžkou mykóz. Nicméně, nový výkonný a méně toxické triazoly a echinokandiny nyní často doporučuje jako první linie léků proti mnoha invazivních mykóz. Tyto léky výrazně změnily přístup k antifungální terapii, někdy dokonce umožňuje orální léčení chronické houbové infekce.

Video: antimykotika z nehtů houba

amfotericin B

Amfotericin B je páteří antimykotické léčby invazivní mykóza a těžké, ale jiná antimykotika (např, vorikonazol, posakonazol, ekhinokandiny) jsou nyní považovány za první linie léky v mnoha z těchto infekcí.

Při chronické mykózy standardu Amfotericin B se obvykle podává s >0,3 mg / kg, zvýšená přenositelnost na požadovaný dozy- první den, mnoho pacientů trpí požadované dávky. Pokud jsou pacienti převedeny na požadované dávce, stejná dávka může být podána dvakrát výhodná další denní graf. Pokročilé kurzy léčby může být i méně.

V akutní, život ohrožující avium začátek amfotericin B 0,6-1,0 mg / kg. V určitém rychle progredující oportunních mykóz (např., Invazivní aspergilózy), je denní dávka 1,5 mg / kg, obvykle rozdělen do 2 nebo 3 infuzích.

Při chronické meningitidě lze použít intratekální injekce amfotericinu B, ale teď to je zřídka nutné, protože silné triazoly (např vorikonazol posakonazol), je efektivní alternativou. Událost je obvykle přímým intracisternální injekcí nebo pomocí subkutánního zásobníkového typu Ommayův spojené s intraventrikulární katetru. Bolest hlavy, nevolnost a zvracení může dojít, ale navíc dexamethason každému intratekální injekcí mohou snižovat tyto účinky. Amfotericin B může být také podáván jako bederní intratekální injekce. během vstřikování >10 ml CSF byly vzaty do injekční stříkačky s obsahem amfotericinu B rozpuštěného v 5% D / W do 0,2 mg / ml. Dávky potom podává ve 2 min nebo více. Dávky se postupně zvyšuje za toleranci s vrcholem.

formulace. K dispozici jsou dvě formulace amfotericinu B:

• Standardní (deoxycholát)
• lipid.

Standardní složení koloidní amfotericin B deoxycholát, musí být vždy uvedeny v roztoku dextrózy 5%, protože soli mohou vysrážet lék. Obvykle se podává po dobu 2-3 hodin, i když rychlejší infuzí 20-60 minuty může být použita u vybraných pacientů. Nicméně, více rychlost infúze jsou obecně nežádoucí jevy. Mnoho pacientů zkušenosti zimnice, horečka, nevolnost, zvracení, nechutenství, bolesti hlavy a někdy hypotenze v průběhu nebo během několika hodin po infuzi. Amfotericin B se mohou, když se podává prostřednictvím periferních žil také způsobit chemickou tromboflebitidy. Předběžné ošetření se paracetamol nebo nesteroidní protizánětlivé léky jsou často used- pokud tyto léky jsou neúčinné, hydrokortizon 25-50 mg nebo difenhydramin 25 mg se přidá k infuzi, nebo je podávána v jedné intravenózní bolus. Často pozadí hydrokortison dávka může být postupně snižována a negovaný během rozšířené terapii.Tyazhelye zimnice a svalovou rigiditou může být snížena nebo je jí zabráněno meperdinom 50-75 mg intravenózně.

Některé léky snižují toxicitu lipidů amfotericinu B (zejména nefropatie a symptomy související s infuzí). Tři léky jsou k dispozici:

• Amfotericin B lipidový komplex.
• Liposomální amfotericin B.
• Amfotericin B cholesteryl sulfát.

První 2 lipidové kompozice je s výhodou ve srovnání s běžným amfotericinem B, protože mají menší příznaky spojené s infuzí, a méně nefropatie. Amfotericin B cholesteryl sulfát neposkytuje výhody oproti konvenčním amfotericinu B.

nežádoucí účinky. Významné nežádoucí účinky Následující

• nefropatie (nejběžnější),
• potlačení kostní dřeně.

porucha funkce ledvin - hlavní riziko kreatininu toxický amfotericin B. séra a zbytkového dusíku by měla být zkontrolována před zahájením léčby a pravidelně v průběhu léčby: několikrát týdně po dobu prvních 2-3 týdnů, a pak 1-4 krát za měsíc podle klinické indikace. Amfotericin B je mezi antibakteriálních léků hlavní lodi-rotoksichnyh, protože není vylučován ledvinami a nehromadil jako zhoršení selhání ledvin. Nicméně, dávka by měla být snížena, pokud sérový kreatinin stoupne na >3,0-3,5 mg / dl (>265-309 mmol / l), nebo zbytkového dusíku zvýší na >50 mg / dl (>Močoviny v 18 mmol / l). Akutní nefropatie může být snížena aktivní intravenózní hydrataci s fyziologickým roztokem před infuzí amfotericinu B a alespoň 1 litr fyziologického roztoku, které se uvádí dříve, než infuzní amphotericin. Mírné - středně těžká odmítnutí funkce ledvin způsobených amfotericin B, obvykle postupně mizí po léčbě je dokončena. Nenapravitelné porušení jsou pozorovány zejména při převrácení po terapii- >4 gram celková dávka přibližně 75% pacientů má trvalé selhání ledvin.

Amfotericin B je také často potlačuje funkci kostní dřeně, což se projevuje především anémie. Hepatopatie nebo jiné nepříznivé účinky na játra jsou méně časté.

antimykotické azoly

Azoly, inhibici syntézy ergosterolu, důležitou součást houbových buněčných membrán. Mohou být podávány orálně pro léčbu chronické houbové infekce. Vznik takového orálního přípravku, ketokonazolem, byl z velké části nahrazen účinnější, méně toxické deriváty triazolu. lékové interakce jsou společné pro všechny azoly, ale je méně pravděpodobné, že flukonazol.

flukonazol. Tento lék je rozpustný ve vodě, je téměř úplně absorbován po perorálním podání. On se objeví v moči téměř beze změn a má poločas rozpadu >24 hodin, což umožňuje použití jednorázové denní dávky. Má vysokou propustnost v mozkomíšním moku (>70% séra), a je zvláště užitečná při léčbě kryptokokové meningitidy a koktsidioidomeningita. To je také jeden z první linie léků k léčbě kandidémie u pacientů s neutropenií. Dávka rozsah až vysoké u kriticky nemocných pacientů a pacientů infikovaných Candida glabrata nebo jiných členů druhu Candida (ne C. albicans) `, vzhledem k tomu, denní dávky >1000 mg žádné pozorovatelné toxické účinky.

Nežádoucí účinky, které jsou obvykle pevné, - nepohodlí gastrointestinálního traktu a kožní vyrážky. Vážnější toxicity jsou méně časté. Nicméně, tam jsou příležitostné nekróza jater, Stevens - Johnsonův syndrom, anafylaktická reakce, alopecie, a pokud jsou užívány v prvním trimestru těhotenství - vrozené plodu.

Lékové interakce méně charakteristické flukonazolu než jiné azoly. Flukonazol někdy zvyšuje sérové ​​hladiny cyklosporinu, rifabutin, fenytoin, takrolimus, antikoagulancia, jako je warfarin, sulfonilureynyh léky (např., Tolbutomid) a zidovudinu. Rifampicin může snížit flukonazol krev.

itrakonazol. Tento lék se stal standardem pro léčbu limfokozhnogo sporotrichóza a histoplazmóza, blastomykóza a parakokcidioidomykóza mírné - mírné závažnosti. To je také účinný v mírné formě invazivní aspergilózy, v některých případech, některé typy kokcidioidomykózou a chromoblastomykózou. Itrakonazol může být úspěšně použit v některých druhů hub meningitidy, ale to není lékem volby. Vzhledem ke své vysoké bílkovin rozpustných v oleji a vazba, hladin léčiva v krvi může být nízká, ale hladiny v tkáni -Usually vysoká. hladiny léčiva je zanedbatelná v moči a mozkomíšním moku. Používání itrakona popel bude pravděpodobně klesat, protože zavedení posakonazolu a vorikonazolu.

Vedlejší účinky v dávkách do 400 mg za den jsou obvykle symptomy z gastrointestinálního traktu. Některé erektilní dysfunkce poznamenat, zatímco vyšší dávky mohou způsobit hypokalemii, hypertenze a edém. Jiné nepříznivé účinky hlášeny - alergická vyrážka, hepatitida, a halucinace.

Lékové interakce a interakce s potravinami může být významná. Kyselé nápoje (např., Colu, kyselé ovocné šťávy) nebo potraviny zlepšení absorpce v gastrointestinálním traktu. Nicméně, absorpce může být snížena, pokud itrakonazol odebírány rovnoběžně s určenými nebo volně prodejných léků, které snižují žaludeční kyselosti. Některé léky, včetně rifampin, rifabutin, didanosin, fenytoin a karbamazepin, může snížit sérové ​​hladiny itrakonazolu. Itrakonazol také inhibuje metabolické degradaci jiných léků, zvyšování hladiny v krvi s potenciálně vážnými následky. Těžké, často fatální srdeční arytmie, může dojít v případě, itrakonazolu se používá s cisapridu (není k dispozici v USA) nebo některá antihistaminika (např terfenadin, astemizol, může loratadin). Rhabdomyolýza spojené s itrakonazolem způsobených zvýšenými hladinami krevního cyklosporinem nebo statiny. hladiny digoxinu, takrolimus, perorální antikoagulancia, nebo sulfonamidy se může zvýšit, když se tyto látky používají v kombinaci s itrakonazolem.

posakonazol. Triazolu orální posakonazol suspenziey- tento lék je k dispozici ve formě tablet nebo intravenózně. Lék je vysoce aktivní proti kvasinkám a plísním a účinně léčí různé oportunních infekcí, způsobených houbami, jako jsou, například, zobrazit Cladophialophora. Posakonazol je také hodnocena jako preventivní činidlo pro pacienty s neutropenie u pacientů s různými onkologických procesů.

Nežádoucí účinky při posakonazol stejně jako u jiných triazoly zahrnují prodloužení QT interval, a interakce s mnoha léky včetně rifampin, statiny, imunosupresiva, a různé barbituráty.

vorikonazol. To triazol široký rozsah může být použit jako první linie léčby závažných infekcí způsobená Aspergillus- většina lékaři to mykologie-lékem volby v léčbě infekcí vyvolaných Aspergillus u imunokompetentních jedinců a pacientů s oslabenou imunitou věřit. Vorikonazol může být také použita pro infekci způsobila Scedosporium apiospermum a Fusarium. Kromě toho je léčivo účinné v Candida ezofagitidy, a jiné Candida infektsiyah- působí proti širokému spektru z druhu Candida, v porovnání s flukonazolem.

Vedlejší účinky, které by měly být zkontrolovány patří hepatotoxicita, poruchy vidění, halucinace a kožní reakce. Tento přípravek může vést k prodloužení QT intervalu. Kromě toho, četné lékové interakce popsán s imunosupresivní používané po transplantaci orgánů.

Video: Elena Malysheva. Příznaky a léčba nohou houby

echinokandiny

Echinokandiny - rozpustné lipopeptidy, které inhibují syntézu glukanu. Jejich mechanismus účinku je mezi antifungálních echinokandiny preparatov- zaměřených na buněčné stěně houby, což jim dává výhodu, protože nemají žádnou zkříženou rezistenci s jinými léky. Echinokandiny k dispozici ve Spojených státech, to je - anidulafunginum, kaspofunginu a mikafunginu. Existuje jen málo důkazů o tom, který z nich je lepší, ale anidulafungin interaguje s menším počtem léků ve srovnání s dalšími dvěma.

Tyto léky mohou být použity pro léčení různých forem kandidózy, aspergilózy a jiných mykotických infekcí.

flucytosin

Flucytosin, analog nukleové kyseliny, se rozpustí ve vodě a je dobře absorbován po perorálním podání. Dříve stávající nebo vyvíjející se rezistence cirkuluje, čímž se léčivo je téměř vždy použita v jiném antifungálního činidla, amfotericin B. obvykle Flucytosin a Amfotericin B se používá především k léčbě kryptokokóza, ale je také účinný při diseminované kandidózy a dalších infekcí způsobených kvasinkami, a také v těžké invazivní aspergilózy. Flucytosin a antimykotické azoly mohou být použity v léčbě kryptokokózy a některých jiných plísňových infekcí.

Obvyklá dávka vede k vysoké hladiny léčiva v séru, moči a mozkomíšním moku. Hlavní nežádoucí účinky - myelosuprese, hepatotoxicita a enterokolit- stupeň potlačení kostní dřeně, je úměrný sérové ​​hladiny. Vzhledem k tomu, flucytosin pocházející především v ledvinách, zvýšení krevního označeny, pokud nefrotoxicita vyvíjí během souběžného použití s ​​amfotericinem B, a to zejména při podávání amfotericinu B se používá v dávkách >0,4 mg / kg / den. flucytosin séru by měla být monitorována, a dávka by měla být zvolena, aby se hladiny mezhdu40 a 90 mg / ml. Biochemická analýza krevních testů a jater a ledvin funkce by měly být prováděny dvakrát týdně. V případě, že informace o krevních hladin dispozici, léčba začíná 25 mg / kg, 4 krát denně, a dávka se snižuje, pokud se funkce ledvin.