Genetický základ arytmogenní kardiomyopatie pravé komory

Arytmogenní Kardiomyopatie slinivky břišní ve většině případů, je autosomálně dominantní onemocnění charakterizované degenerací myokardu a fibro-mastné infiltrace volné stěny, subtrikuspidalnogo regionu a RV výtokového traktu. Také je popsána vzácná autosomálně recesivní varianta (Naxos choroba), poškození myokardu charakterizován typickým a palmární keratózy vlněná vlnité vlasy.

Typickým projevem je onemocnění s synkopy nebo náhlé srdeční smrti (SCD) v důsledku ventrikulární arytmie, často vyvolané fyzickou aktivitou. Případy s výsledkem progrese onemocnění u srdečního selhání, v kontrastu, jsou vzácné. Diagnóza je založena na morfologických charakteristik (dilatace prostaty, tukové infiltrace, pohybové anomálie) a EKG znaky (T-vlny inverze vede V1-V3, &epsilon - vlna pozdní potentsialy- Obr. 1). European Society of Cardiology, velké a malé diagnostická kritéria pro nemoci byly stanoveny (tabulka. 1). Klinicky Tato kritéria jsou velmi populární, i když je třeba poznamenat, že vzhledem k neúplnému penetrací (jasně prokázané po zjištění arytmogenní kardiomyopatie RV), někteří pacienti mohou mít "hraniční"Nebo nejednoznačné fenotyp, a to navzdory přepravu patogenní arytmogenní kardiomyopatie slinivky. Ve skutečnosti, klinický obraz může zahrnovat:

Poznámka: * - také způsobuje částečný lipodystrofie a rodina mandibulosakralnuyu displaziyu- ** - možná nejčastěji identifikována varianta *** - způsobuje také holenní svalová dystrofie (600334) - # - také způsobuje svalové izolovaných distální myopatie bez dilatační kardiomiopatii- uvedené v pacientů s non-kompaktní LV myokardu.

Arytmogenní kardiomyopatie slinivky břišní je důležitá příčina SCD v mladém věku [29]. Pacienti obvykle si stěžují na bušení srdce a mdloby často před zahájením vymezit prováděcí klinické příznaky a změny v prostatě. Komorové arytmie mají komorovou původ vpravo (morfologie, a to jak z RV výtokového traktu a z její horní), a proto je důležité diferenciální diagnóza idiopatická ventrikulární tachykardie na výtokové (benigní), který může být často obtížné.

Když arytmogenní kardiomyopatie RV identifikovat několik rizikových faktorů, i když zatím nejsou k dispozici žádné epidemiologické údaje získané z velkého souboru pacientů. Mezi rizikové faktory patří: v mladém věku, "rakovinný" rodinná anamnéza, QRS disperze >40 ms, T vlny inverze navíc vede V1, zapojení do LV procesu dokumentována VT epizodu synkopy nebo stavu srdečního selhání. Na druhou stranu, indukovatelný EFI není prediktorem následných nežádoucích účinků.

Farmakologická léčba arytmogenní kardiomyopatie jako první linie léky patří &beta - blokátory, sotalol a amiodaron. Instalace ICD je indikován u všech pacientů s předchozí epizody srdečního selhání, a může být považován za primární prevence u všech pacientů s vysokým rizikem. Sotalol a amiodaron také indikována u pacientů s vysokým rizikem při nastavení ICD není možné. Pacienti s opakujícími se epizodami VT na pozadí terapie také ukazuje katetrizační ablace, i když nemůžeme popřít významnou frekvenci symptomů pokračovat.

Základem arytmogenní kardiomyopatie slinivky primární defekt leží desmosomální proteiny - struktury, které tvoří těsné spoje mezi buňkami myokardu. Pochopení genetické příčiny, které jsou základem autozomálně dominantní formy kardiomyopatie, arytmogenní pankreatu po otevření mutace v genu plakofilina-2 (RKR2) kódování desmosomální proteinu, což vede k rozvoji onemocnění v 30-40% případů výrazně zvýšil. Jako desmosomální proteiny desmoplakin (DSP) a plakoglobin (jup) také zřídka spojeny s arytmogenní kardiomyopatie RV. Existuje také několik dalších chromosomálních míst, pro kterou je gen dosud byly identifikovány.

Na základě dostupných údajů, molekulární patogeneze RV arytmogenní kardiomyopatie zahrnuje mechanické porušení kontaktů díky mutacím a destabilizace desmosomů následovala přestavba interkalovaných disky. To má za následek delokalizace desmosomů a posunutí v plakoglobina jádrem, což se odráží v přenosu signálu. Snížená tolerance vůči mechanickému namáhání nevyhnutelně vede k apoptóze a fibro-mastné infiltrace myokardu. Tento stav vytváří předpoklady pro zpomalování a nehomogenity elektrického vedení k vývoji typu arytmie reentry (reentry). S výhodou, arytmogenní kardiomyopatie pravé srdeční komory, slinivky lokalizace přirozeně připsat nižší RV odolné mechanickému roztažení, protože to je nízká tlaková komora a tenké stěny. Je důležité zdůraznit, že v nejtěžších případech arytmogenní kardiomyopatie slinivky může být také zapojen do LV.

Silvia G. Priori, Carlo Napolitano, Steve E. Humphries a James Skipworth

Genetické aspekty kardiovaskulárních chorob

Sdílet na sociálních sítích: