Thalidomid. Tepoxalinu. linomid

thalidomid

Lék je syntetizován v Německu v roce 1956, byl dříve používán jako sedativum a hypnotikum. V roce 1961, se vyloučeny z klinické praxe v důsledku teratogenní účinek.

Od roku 1965 g. Thalidomid byly znovu použity pro léčení forem lepra s infiltráty, a pak některé z revmatických a autoimunitních chorob, jako je diskoidní a systémový lupus erythematodes, PA (O. Gutierreres Rodriguez et al., 1984), Weber-Christian nemoc (Eravelly et al., 1977), Behcetova nemoc (T. Saylan et al., 1982), ulcerativní kolitida (MRF Waters et al., 1979).

imunitní účinky

1. Selektivní inhibice syntézy lidských monocytů TNF indukované LPS, ale ne IL1b nebo
GM-CSF;
2. Inhibice syntézy protilátek v odpovědi na T-dependentní antigeny, a nedostatek vliv na produkci protilátek po stimulaci T-nezávislých antigenů;
3. redukční poměr T-helper / T-potlačující u zdravých jedinců;
4. potlačení chronické reakce štěpu proti hostiteli u pokusných zvířat a lidí;
5. Stabilizace lysozomálních enzymů, snížení neutrofilní chemotaxe in vitro, fagocytární aktivity superoxidových radikálů;

6. Inhibice angiogeneze (R. J. D`Amato et al., 1994).

klinické aplikace

Podle O. Gutierrez Rodriguez (1984), thalidomidu (6,915 mg / kg / den) indukuje vývoj dlouhodobé remisi 4 ze 7 pacientů s RA, a zbývající 3 - způsobené klinické zlepšení. Klinický účinek byl spojen s normalizací ESR a snížení RF titru. A E. Ato E. I. Sato (1993) za použití thalidomid pro léčbu 23 žen s SLE s těžkým poškozením kůže rezistentních na léky proti malárii a GC. Během léčby thalidomidu (300 mg / den, s postupným poklesem) v 90% pacientů mělo kompletní remise procesu kůže.

nežádoucí účinky

Ospalost, a bolesti břicha, který zmizel po snížení dávky nebo vysazení léku. Hlavním omezením použití thalidomid je jeho teratogenní účinky. Dále se popisuje vývoj periferní neuropatie nevratná, v závislosti na dávce a trvání léčby.

Tepoxalin (tepoxalin)

Tepoxalin představuje nový imunosupresivní lék, který má následující strukturu: (5-4 (chlorfenyl) -N-hydroxy- (4-methoxyfenyl) pN-methyl-1 H-pyrazol-3-propanamid). To vzniklo z R. W. Johnson Pharmaceutical Res. Inst.

Mechanismus účinku

Lék byl vyvinut jako duální inhibitor cyklooxygenázy a lipoxygenázy drah arachidonové kaskády (D. W. Anderson et al., 1990- D. C. Argentieru et al., 1990). V současné době je popsáno řadu imunitních účinků léčiva, připomínající identifikovaných v CsA. Avšak molekulární mechanismy inhibiční účinek na buněčnou imunitu T tepoxalinu liší od CsA (L. Zhou et al., 1994).

Je ukázáno, že inhibuje tepoxalin Ca2 + nezávislý způsob Tkletochnoy aktivaci, které jsou odolné proti působení CsA, zejména ve vztahu k účinku na transkripční faktor NFAT. Existují důkazy, že tepoxalinu má synergii s suboptimální koncentrace ČSA potlačování odmítání transplantátu.

V současné době v rámci multicentrické kontrolované studii tepoxalinu u RA. Předběžné výsledky ukazují, nepochybné účinnost tepoxalinu u RA.

Linomid (linomid)

Linomid je nová imunomodulační léčivo, která má následující strukturu: (N-methyl-N-fenyl-1, 2-dihydro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxochinolin-3-carxamide) (Kabi Pharmacia Therapeutics). Linomid má schopnost zvýšit aktivitu NK-buňky, monocyty / makrofágy a T lymfocyty (T. Kaland et al., 1985- EL Larsson a kol., 1987- T. Kalland, 1990), potlačuje aktivní autoimunitního procesu a zvyšuje životnost MLR / lpr a NZB / NZW myši (A. Tarkowski et al., 1986- A. Tarkowski et al., 1986). Předpokládá se, že mechanismus účinku je spojen s potlačením linomid distálních mechanismů řízený proces buněčné smrti (apoptózy) (G. Kroemer a C. Martinez, 1994).

Předběžné výsledky ukazují na možnost použití linomid (od 0,0125 do 0,8 mg / kg) v SLE a PA (O. Nived et al., 1994).

EL Nasonov

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné