Dysfunkce endotelu cév u dospělých se zpomalením růstu se nitroděložní (IUGR)

Snížení počtu nefronů, Pravděpodobně vede ke zvýšení krevního tlaku a rozvoji kardiovaskulárních komplikací spojených s nízkou porodní hmotností a malý pro gestační věk hmotnosti těla, ale může hrát roli i jiné faktory. K tomu můžeme prohlédnout ze dvou hledisek: biologických a filozofické. Z biologického hlediska na jakékoli konkrétní opatření je vždy reakce nebo reakce.

Z filozofického hlediska, v případě, že úprava, kdy nitroděložní retardace růstu (IUGR) - je možné zvýšit šance na přežití, poskytované Božské Prozřetelnosti, pak je nepravděpodobné, že by ojedinělou událostí. Ve skutečnosti, při studiu člověka i zvířat, není důvod se domnívat, že děti s nízkou porodní hmotností vzhledem ke gestačnímu věku změny funkce endotelu.

Vzhledem k tomu, vaskulární endoteliální dysfunkce a vysoký krevní tlak jsou spojeny, a ischemická choroba srdeční. Jedna z prvních studií, která byla navázána mezi nízkou porodní hmotností a počátkem dysfunkce cévního endotelu, byl dílem Leeson a spol., Kteří sledovali 333 dětí ve věku 9 až 11 let. Tyto děti žily ve čtyřech britských městech (Bath, Tonbridge, Rochdale a Ronda). Dostupné informace o těchto dětí součástí porodní hmotnost, mateřské faktory a rizikové faktory, jako je vysoký krevní tlak, lipidový profil, hladiny glukózy bez zatížení a po pasivním kouřením a socioekonomický status.

Pro stanovení funkci endotelu byl použit Neinvazivní metoda Ultrazvuková, dává příležitost k vyhodnocení schopnosti brachiální tepny expandovat v reakci na zvýšený průtok krve způsobené uvolněním jeho předloktí po okluzní manžetou. Studijní skupina se skládala ze 165 dívek a 168 chlapců. Jak se dalo očekávat, porodní hmotnost klasifikovaný vykazovaly pozitivní korelaci s zprostředkované průtokem vazodilatace (0,027 mm / kg- 0,003-0,051- 95% interval spolehlivosti p = 0,02). Toto sdružení bylo nezávislé na společenskou třídu, region, etnický původ, a kouření matek. Kromě toho, tyto rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění, jako je krevní tlak, celkového cholesterolu a LDL cholesterolu, jakož i hladiny karnitinu ve slinách nevykazovaly žádnou korelaci s rozšířením zprostředkované průtokem, ačkoli vztah s HDL-cholesterolu byla nepřímo úměrná (p = 0 , 05).

Koncepčně je studovat To byl rozšířen o dodatečné zahrnutí 165 žen a 150 mužů k určení na endotelu závislé a na endotelu nezávislou vaskulární odezvu pažní tepny. Pro vyvolání endotelu závislé dilataci byl použit ve formě nitroglycerin sublingvální spreje. Věk předměty studie bylo 20-28 let a průměrná porodní hmotnost 3270 g a významná pozitivní korelace mezi tělesnou hmotností byl nalezen v těchto studiích narození a zprostředkovaná průtokem dilataci (p = 0,04), ale ne dilataci způsobené nitroglycerinem. Délka těla a PI při narození, stejně jako poměr hmotnosti placenty k hmotnosti těla novorozence nemá žádnou spojitost s výkonem vaskulární funkce, protože neexistuje žádný vztah mezi tělesnou hmotností a funkci krevních cév ve věku 1 roku. Vzhledem k tomu, korelace mezi porodní hmotností a zprostředkované průtokem dilatací byl oslaben, takže získané rizikové faktory, jako je kouření, účinek porodní hmotností Nejdůležitější mezi těmi, kteří mají tradičně nižší riziko profily.

Jednou z otázek, obvykle vznikají jako důsledek Tento druh výzkumu, - jaké jsou hranice, v nichž genetika nebo posilují nebo oslabují efekt nízkou porodní hmotností. Většina kohorty studie k této otázce přistupovat statisticky, zatímco alternativy jsou dvojčata nesouhlasný rozvoj výzkumu. Nedávné studie zahrnuty téměř všechny aspekty fetálního původu dospělých chorob stáří. V oblasti cévní endotelové dysfunkce Halvorsen et al. 31, pár dvojčat pozorováno, z nichž 22 párů monozygotních a 9 jsou páry - dizygotická.

Devět párů jednovaječných dvojčat se narodily od těhotenství, komplikovaný syndrom fetofetalnoy transfúze. Průměrný věk dětí ve třech skupinách bylo asi 8 let. Osm z 62 sledovaných dvojčat byl systolický krevní tlak vyšší než 90. percentil, a 7 z těchto 8 zahrnuty do skupiny jednovaječných dvojčat, kteří měli v anamnéze IUGR a syndrom fetofetalnoy transfuzi. Páry jednovaječných dvojčat bez transfúze syndromem fetofetalnoy systolický krevní tlak byl vyšší, a endoteliální funkce byla nejčastěji rozděleny na dvojče s menší hmotností.

pokud jde o mechanismus, kterými endoteliální funkce může být, je pravděpodobné, že zahrnuje mnoho faktorů. Dva faktory, které se podílejí prokázané porušení jsou cévní relaxace způsobené acetylcholinu a narušení aktivity angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE). Pro studium první faktor, Martin et al. zkoumal jsme 40 novorozence a jejich matky do 3 dnů po doručení, jakož i 10 zdravých žen stejného věku těhotných žen v kontrolní skupině.

Skupina dětí s nízká tělesná hmotnost pro 20 zahrnuty gestační věk dětí, jejichž porodní váha byla 2510 ± 270 gramů, a gestační věk byl 39 ± 1,3 týdny. Ve skupině dětí, adekvátního těhotenství, včetně 20 lidí, kteří měli porodní hmotnost je 3608 ± 460 g a podobné gestační věk, konkrétně 39 ± 1,6 týdnů. Gender parity bylo v obou skupinách podobné. Výzkumníci identifikovali periferní vazodilataci po místní aplikaci acetylcholinu nebo lokální vytápění a vyhodnocená rozdíly perfuze pomocí laseru Doppler.

reakce na acetylcholin u dětí s nízkou porodní hmotností pro gestační věk byl mírný nárůst perfuze (240 ± 125%), zatímco reakce u kojenců ve věku těhotenství, byl výraznější (650 ± 250%) (p < 0,01). Когда Martin и соавт. в дальнейшем разделили группу детей с малой массой тела для гестационного возраста на подгруппы, то для одной, куда вошли дети с преимущественным дефицитом массы тела, было характерно менее выраженное увеличение перфузии (189 ± 40%) по сравнению с детьми с симметричным дефицитом массы тела и роста (338 ± 170%) (р < 0,01) из второй подгруппы.

Zajímavé je, že přítomnost rodinná anamnéza kardiovaskulárního onemocnění Nevedla ke změnám prokrvení. Kromě toho, při porovnávání absolutní nebo relativní vzhledem k místní reakci perfuze zahřívání žádné rozdíly mezi nízkou porodní hmotností pro gestační věk dětí a kojenců, jejichž parametry odpovídají věku host-Ziona, byly zaznamenány. V důsledku vasodilatace na acetylcholinu je endotel-dependentní reakce (během vazodilatace v reakci na místní zahřívání závisí na hladkém svalu), tyto výsledky ukazují, že endoteliální dysfunkce, závislosti na acetylcholinu je přítomný při narození.

Další mechanismus, jehož prostřednictvím se mohou vyskytnout porušením vaskulární endoteliální funkce a rozvoj kardiovaskulárních onemocnění, - změna ve způsobu fungování angiotensinu. ACE hraje klíčovou roli v regulaci periferního krevního tlaku, a že existují důkazy z pozorovacích studií lidí a zvířat. Forsyth et al. Provedli jsme prospektivní studii termínovaných kojenců a měří hladinu ACE u dětí ve věku 1 až 3 měsíce.

Průměrná porodní váha 3498 ± 506, výzkumníci zjistili, významnou negativní korelaci mezi aktivitou ACE ve věku 1 a 3 měsících a porodní hmotnosti (r < 0,001 и р < 0,03 соответственно). Riviere и соавт. применили созданную на крысах модель питания с ограниченной до 70% калорийностью для того, чтобы исследовать влияние на потомство уровня в сыворотке ангиотензина II, мРНК АПФ и АПФ-2 и активности АПФ в тканях.

ACE-2 - nedávno popsána činnost cesty angiotenzin složka, která soutěží s hydrolýzou ACE angiotensin peptidu. Studovali jsme krysy bylo zaznamenáno nejen mírné zvýšení krevního tlaku, ale také významné zvýšení aktivity ACE a ACE-2 v plicích (p < 0,05). Исследователи предположили, что повышенная активность данных ферментов может способствовать возникновению гипертензии, которая наблюдалась у этих животных.

Některé studie prováděné na ovce, zdůrazňují možnost účasti angiotenzinu v rozvoji kardiovaskulárních onemocnění. Některé z těchto studií patří práce Roghair et al., Který použil model naprogramované prenatální podávání steroidů pro předčasný ovcí.

V tomto modelu, katetrizován v pozdním těhotenství plod přijímaného beta metazon (10 mikrogramů / h) po dobu 48 hodin, přičemž se kontroluje dvojče obdržela stejné množství 0,9% NaCl. Byla hodnocena kontraktilita obálky koronárních tepen segmenty v odpovědi na angiotensin, nitroprusid sodný, 8-brom-cGMP, isoproterenol a forskolin. Dvojčata přijímací betamethason, došlo k výraznému zvýšení koronárního kontrakční kapacity v reakci na angiotensinu II, ve srovnání s kontrolní skupinou, který je příjemcem solný roztok (p < 0,05), однако существенных различий в ответ на другие вазоактивные соединения не обнаружили. Любопытно, что брыжеечные артерии не продемонстрировали той же дифференцированной реактивности.

Kromě toho, ovocný, přijímání betamethason, na rozdíl od plodů léčených fyziologickým roztokem, hladina angiotensinu I (p se zvyšuje koronární tepny < 0,05).

na rozdíl od fetální v pozdním těhotenství plodu počátku těhotenství vystaveny glukokortikoidy jsou aberantní reakce na dusnatého signalizace oxidu. Segar a kol. ovocné ovlivněny jehňata v 27 dnech březosti (gestační věk = 145 dnů) dexamethasonem (0,28 mg / kg / den) nebo fyziologickým roztokem a pak funkci baroreflexní zkoumána po dobu 10-14 dnů po porodu. Podle průměrných ukazatelů krevní tlak sám neměl žádné rozdíly mezi těmito skupinami zvířat. Nicméně in vivo změny krevního tlaku v odpovědi na angiotensin II a fenylefrin v obou skupin byly podobné, ale jehňata léčené dexamethasonem měl větší nárůst krevního tlaku jako odpovědi na blokádu syntázy oxidu dusnatého (23 ± 3 mm Hg. Art. Vs 13 ± 2 mm Hg. st.- p < 0,05).

Tato informace je koncepčně podobný údajům Payne a kol., který zpomalil děloze krysy umístěním klipu na břišní aorty nad bifurkací kyčelní tepny, a snížil děložní krevní tok přibližně o 40%. Fiktivně ovládané samice byly použity jako kontrolní zvířata. Následně, Payne a spol. studoval dusitan / dusičnan produkce ve 4, 8 a 12 týdnů v intaktních vaskulárních endoteliálních aortálních pásů v potomstvu obou skupin.

dysregulací endotelová funkce Mohou být zapojeny, a jiné mechanismy. Studium těchto mechanismů, spolu se studiem ledvin, kladou důraz na komplexnost adaptivních změn v reakci na podvýživu v raném věku. Pokud je to nezbytné, jsou tyto adaptivní mechanismy pro fetálního přežití a jaké jsou náklady na jejich zadržení se minimalizoval dopad na dospělé zdraví - to jsou otázky, které je třeba zodpovědět. Změny v regulaci krevního tlaku může zajistit přežití plodu, ale čelí komplikacím v dospělosti. V důsledku toho můžeme usoudit, že intervence zaměřené na zrušení nebo změny programování, musí být pečlivě promyšlené.