Žloutenka u dítěte s tyrozinemie

dědičný tyrozinemie Je vrozená porucha metabolismu tyrosinu způsobené deficitem enzymu fumarilatsetoatsetatgidrolazy (FAH), který je poslední v cestě tohoto aminokyselin katabolismu. Nejčastěji se toto onemocnění vyskytuje u „francouzský“ Kanada (Saguenay, Quebec) - četnost onemocnění u novorozenců v tomto regionu je 1: 1846. Snížení FAH účinnost v důsledku změn v nukleotidové sekvenci.

vše novorozenci z oblasti Saguenay a u 28% pacientů sestřihu mutace byla identifikována v jiných oblastech světa. Většina z těchto pacientů byli homozygotní pro tuto mutaci, guanin na adenin byl nahrazen v nukleotidových sekvencí sestřihu dárce. Podle práce jinými výzkumníky, Human Gene FAH má délku 35 kb a je rozdělen do 14 exonů. Značené nukleotidové mutace se náhrada thymidinu do guaninu a tryptofanu ke stop kodonu v pozici 262.

vyjádření FAH v játrech u pacientů s dědičnou tyrozinemie byl analyzován v několika molekulární úrovni, včetně mRNA a enzymatické aktivity, což vede k diferenciaci fenotypových variant. Děti s tyrozinemie bylo popsáno mnoho genových mutací FAH- FAH výraz heterogenita v játrech pacientů zapsaných na úrovni mRNA, proteinu a aktivity enzymu.

Donedávna neexistoval způsoby zacházení s dětmi s dědičnou tyrozinemie, kromě cílové počátkem omezení stravy tyrosin a transplantace jater. Klonování cDNA kódující přenos genu FAH použití retrovirové integrázy, a umožnila budoucí metody genové terapie pro toto onemocnění.
Již můžete obnovit činnost FAH v fibroblastů pacientů s nedostatkem tohoto enzymu.

První zdokumentovaná metoda léčby dědičná tyrozinemie To bylo použití derivátu pesticidů (NTBC nebo nitizinona [2- (2-nitro-4-trifluorometilbenzol) -1,3-tsiklogeksanedion]). Tato chemická sloučenina je potrestáno inhibicí metabolismu tyrosin-4 gidroksifenilpiruvatdioksigenazy inhibující vzniku a akumulace suktsinilatsetona a suktsinilatsetoatsetata. V první klinické studii, pacienti dostávali nitizinon perorálně v dávce 0,1 až 0,6 mg / kg / den.

sérum Suktsinilatseton rychle poklesla téměř nedetekovatelné hladiny, došlo ke zlepšení klinického stavu obecně a jaterní funkce, jakož i snížené hodnoty sérového AFP. Po počátečním úspěchu při léčbě dědičné tyrosinemii nitizinonom v Göteborgu (Švédsko) byla provedena multicentrická studie zahrnující téměř 300 pacientů ze všech koutů světa. Mnozí z těchto pacientů bylo léčeno 5 let s dobrými výsledky. V současnosti není známo, jak nové farmakologické léky ovlivní schopnost rozvíjet HCC.

jako HCC histologicky potvrzeno u 37% dětí s tyrozinemie, že výsledky této studie naznačují Göteborgu významně nižší výskyt tohoto onemocnění u těch pacientů, kteří nitizinon rozděleny do 2 let věku. Doporučená současnosti nitizinona dávka je 1 mg / kg / den. Droga se používá proti dietě s omezením fenylalaninu a tyrosinu.

Video: Novorozenecká žloutenka. Čísla bilirubinu. © Natalia Shilov

transplantaci jater provádí dětem tyrozinemie v případě akutního selhání jater, špatnou odpovědí na farmakoterapii a údajné HCC. Transplantace jater řeší problém, jak se doporučuje nádor jater a metabolické poruchy, jako je dědičná tyrosinemii I. před terapeutické využití transplantaci jater nitizinona pro všechny děti s dědičnou tyrozinemie ve věku nižším než 12 měsíců.

Přes významný zlepšená metabolická kontrola Díky nitizinonom terapii HCC stále představuje vážné riziko pro všechny pacienty s dědičnou tyrozinemie. Nitizinon ne opravuje abnormální genové exprese a jaterní dysplazie. HCC rizika vzrostly o oddálení terapie nitizinonom, takže je nutné, jakmile to bude možné jmenovat.

Klasicky dědičná tyrozinemie Má chronické i akutní formy. U pacientů s chronickou úrovni imunoreaktivní FAH je přibližně 20% normální aktivity enzymu. U pacientů s akutní formou onemocnění je na imunobloty imunoreaktivních FAH jater, ledvin a lymfocytů není detekována. Před rozšířené používání nitizinona s dědičným tyrosinemii šanci na přežití pacienta pouze v dietetics byla poměrně nízká.

přežití po vzhled příznaky se liší v závislosti na věku, ve kterém nemoc nastala, - čím dříve se objeví příznaky, tím horší prognóza. Nejčastějšími příčinami úmrtí byly selhání jater a současné krvácení (67%) HCC (17%) a podobné porfyrie se syndromem respirační nedostatečnosti (10%). Jednoletá míra přežití po nástupu onemocnění u dětí ve věku 2 měsíců, mezi 2 a 6 měsíců a více než 6 měsíců byl 38, 74 a 96%, v tomto pořadí. Tyrozinemie formy, které se objevují velmi brzy, příliš brzy a příliš pozdě na základě těchto podmínek přežití nové klasifikace byla navržena.

Video: Prodloužená žloutenka. Mateřského mléka žloutenka. © Natalia Shilov

po obdržení v lednu 2002, schválení od FDA uplatnit poznamenal nitizinon skutečné zlepšení nemocnosti a úmrtnosti v důsledku dědičné tyrozinemie.

Akutní forma dědičné tyrosinemie To se může objevit v každém věku. Obvykle to vede k těžkým jaterní dysfunkce a je často spojena s výrazným zvýšením sérové ​​hladiny AFP. Úrovně tyrosin v séru jsou také běžně zvýšená. Diagnostická funkce je v tomto dědičných metabolických poruch je významné zvýšení obsahu tyrosin suktsinilatsetona v moči.

Z 48 dětí v 42% bylo hlášeno akutní neurologické poruchy (Krize), které nejsou popsány výše jako komplikace. Tato podmínka se vyvíjí v průměrném věku 1 rok a má následující příznaky: periferní neuropatie, doprovázené bolestmi a zvracením a hypertenze razgibateley- ileus- paralyzující svalovou slabostí a pokusy o sebepoškozování. Mezi krizí, většina dětí zůstala nedotčena.

spolehlivý biochemický marker neurologických krizí Nebylo zjištěno, i když byly zkoumány hladiny tyrosinu a suktsinilatsetona v moči. Vylučování 8-aminolevulové kyseliny (neurotoxický meziprodukt biosyntézy porfyrinu) byla zvýšena v průběhu krize, ale stejný nárůst byl zaznamenán také u asymptomatických obdobích. Bylo navrženo, že suktsinilatseton může mít neurotoxické vlastnosti. Zajímavé je, že studie na zvířatech ukázaly, že mozková tkáň je zabaven suktsinilatsetonom a že porušení biosyntézu tématu v mozku může vést ke zhoršení stavu oxidativního metabolismu. Tak suktsinilatseton může být zodpovědný za příznaky CNS tyrosinémie.

Ve chronické formy dědičné tyrozinemie Můžete identifikovat glomerulární a tubulární dysfunkce a zapojení do patologických procesů jater, nervového a svalového systému. U dětí s dlouhodobým ledvin, se mohou vyvinout závažné intersticiální plicní choroby. V době, kdy nitizinona časné jmenování léku u většiny pacientů zachována normální funkce ledvin kanálků a pár děti potřebují transplantaci ledvin.