Preimplantační genetická diagnostika (PGD). Indikace a možnosti

Pro páry, kteří už měli děti, kteří zemřeli od vrozené genetické vady, nebo kteří byli nuceni přerušit patologicky postupuje těhotenství, možnost prenatální diagnostiky a interupce není tak atraktivní. Tyto dvojice jsou, samozřejmě, raději alternativní metody. Preimplantační genetická diagnostika (PGD) - druh prenatální diagnostiky provádí před těhotenstvím, jako takový, kombinující oplodnění in vitro, s biopsii embrya, která umožňuje určit poruchy, před opětovnou výsadbu embryo. PGD ​​se používá ve specializovaných klinikách více než 15 let. V současné době je tato technologie se používá k prevenci a léčbě tři skupiny genetických abnormalit.

Video: Preimplantační genetická diagnostika. PGD ​​(PGD)

Za prvé, to je používáno pro prevenci monogenních autozomálně recesivní syndromy, kdy rodiče jsou přenašeči, a riziko recidivy je 25%. Cystická fibróza byl první patologický stav diagnostikován pomocí PGD. U osob, které jsou autosomálně dominantní onemocnění, riziko recidivy je 50%. Příkladný autozomálně dominantní syndrom diagnostikován pomocí PGD sloužit Marfanův syndrom a Huntingtonova choroba. Pro analýzu PGA vyžaduje DNA jednotlivých buněk, a proto se stalo hlavní metodou používá polymerázová řetězová reakce (PCR). Ve většině případů se používají metody alopecie multiplex a multiplexní fluorescenční PCR.

Preimplantační genetická diagnostika (PGA), se také používá pro prevenci obvyklé potrat v přítomnosti jednoho z partnerů nebo reciproční translokace Robertsonské translokací. Pro léčbu páry, kde je nosičem, translokace, jsou použity dvě metody. Ženy - nosiče přemístění biopsie vyrábět první polární tělísko krátce po vejcem, před oplodněním, následuje kompletní chromozomální analýzou FISH. Vzhledem k tomu, že popsaný postup je možno použít pouze pro ženy - nositelů translokací, často používané metody biopsie embrya.

diagnostikovat Robertsonské translokace vyžaduje dva FISH sonda nachází na telomerické chromozomální končí týká. Pro diagnostiku vzájemných translokací musí být tři sondy značené s různými fluorochromy informace: dva z nich by měla být v centromerických oblastech každého chromozómu, a zbývající - na telomerické konce chromozomu. Tak je možné rozlišovat mezi embryi s nevyváženou chromozomů a vyváženého souboru embryí, jako obvykle, a nosiče jsou vyvážené. Bohužel, výzkum ukázal, že embrya z translokace nosičů mají vysokou frekvenci výskytu poruch chromozomálních a těhotenství v těchto párech je vzácný.

Již dlouhou dobu známý Us věk matky s frekvencí chromozomálních abnormalit. Je také zjištěno, že v 60% případů jsou sporadické potraty způsobit plodů chromozomálních abnormalit. S ohledem na to, že není divu, že PGD se používá v kombinaci s umělým oplodněním párům se zvýšeným rizikem aneuploidií z důvodu věku matky. Míra úspěšných výsledků oplodnění in vitro je zvýšena použitím PGD a aneuploidie screening pro ženy ve věku 35 až 40 let. Screening aneuploidií v okamžiku, kdy je nejčastější indikací k PGD.

pro stimulace vaječníky a produkovat vajíčka za použití standardních protokolů oplodnění in vitro. Oocyty jsou oplodněná in vitro nebo ITSIS embryo pěstované na 6-, nebo fáze 8-buněk. Pak embryo je udržována v kultivačním médiu s pipetou, BO pitvají roztok kyseliny nebo laserový paprsek a vstřikování biopsie pipety k odsávání jednu nebo dvě blastomery pro účely genetické analýzy. Výhodou biopsie embrya - schopnost studovat více než jednu buňku. Alternativou k fetální biopsie biopsie slouží polární tělísko oocytu k určení stavu nosič. Skupina výzkumníků z Chicaga vyvinul tuto technologii a prokázal svou účinnost v diagnostice monogenní onemocnění.

na porodnost 01:10 V současné době 3% všech porodů v některých západních zemích provádí pomocí ART. Navzdory tomu, že ART je považován za bezpečný všechny děti koncipována s nimi, vstoupil do zvláštního rejstříku, a za nimi probíhá neustálé sledování. Možnou souvislost mezi uměním a rozvojem Beckwith-Wiedemann syndromem dosud zaznamenán ve třech registrech po celém světě. Tento syndrom je způsoben vadou lokalizovaným na 11p15, a vyznačují se hypertrofii orgánů makroglosie a defekty břišní stěny. Studie prokázaly čtyřnásobné zvýšení rizika Beckwith-Wiedemann syndromem pomocí ART. Také v literatuře existují zprávy o vztahu umění a Enzhelmana syndromu. Oba syndrom spojený s genem popisovacích sousedními shluky.

Asi 10% syndrom Enzhelmana sporadické případy a 50% syndromu Beckwith-Wiedemann důsledku epigenetické vad potisk. Ve všech případech, Enzhelmana syndrom a v 13 z 19 případů Beckwith-Wiedemann syndromem, je nedostatek metylace mateřské alely odpovídajícího genu. Tato skutečnost vedla k hypotéze, že „s potiskem“ geny nebezpečí ztráty methylace v preimplantační období a důvod pro to může být způsobeno ART jako ITSIS, a vzhledem k vlastnostem kultivačním médiu in vitro. Tyto studie tedy stanovit potřebu rozsáhlých studií u dětí počatých s použitím techniky a dlouhodobého sledování jejich vývoje.

Klíčové předpoklady pro genetické diagnostiky v oboru gynekologie a porodnictví:
• Od začátku projektu „lidském genomu“ jsme byli schopni diagnostikovat a v některých případech i léčbě dědičných onemocnění, před jejich projevu.

• Funkce „Human Genome“ vedla k objevu nových komplexních aspektů vyjádření struktury a genů. Lékaři si musí být vědomi toho, jak nové technologie nám umožňují identifikaci genových mutací a posoudit jejich dopady na lidské zdraví.

• Potisk, disomy uniparental, mitohon-drialnoe dědičnost a anomálie trinukleotidové repetice-vání se považuje netradičních forem dědičnosti schopné přenášet dědičné lidských onemocnění.
• Geny SRY, SOX9, SF1, WT1 a Dax - nejdůležitější geny vyžadované pro diferenciaci pohlavních žláz.

• Nejdůležitější geny pro realizaci normální samčí plodného fenotypu je gen AR je lokalizován na dlouhém rameni chromozomu X genu SRY, lokalizované na krátkém raménku chromozomu Y (určuje vývoj varlat), a geny AZF (odpovědné za spermatogenezi).

• Klinefelterův syndrom (XXY) - nejčastější genetická příčina neobstrukční azoospermií.
• mikrodelece AZF staly příčinou 10-20% všech případů azoospermie a 3-10% případů závažného oligospermii. Tyto mikrodelece se přenáší na všechny členy mužské linii rodu.

Video: PGD - preimplantační genetická diagnostika

• preimplantační genetická diagnostika (PGD) se používá pro diagnózu monogenní onemocnění a chromozomální před těhotenstvím, ale existují obavy, že PGD spojené zvýšení frekvence vrozených onemocnění spojených s imprintingu.