Gene plodu onemocnění. Prenatální diagnóza fetálních genetických chorob.

Vklad genové poruchy představují celkem 5% slozhnostido vrozená choroba. Tato takzvaná „genetická zátěž“ populace. Z nich ve skutečnosti monogenní nemoci tvoří asi 1% - 3 - 3,5%, jsou onemocnění se silnou genetickou predispozicí (diabetes, ateroskleróza, ischemická choroba srdeční, mnoho rakovin).

PD jsou primárně Zájem o genetické choroby, což vede k závažným a často smrtelné onemocnění, pro které neexistují žádné nebo dokonce nepřístupných farmakoterapie. Z více než 6000 onemocnění dosud známých, podíl onemocnění vyplatí PD není více než 1%, zatímco v této skupině je podíl jednotlivých nosologie značně liší. Více než polovina monogenních chorob, které vyžadují PD, představují takové poměrně časté a závažné onemocnění, jako je cystická fibróza, DMD, syndromu fragilního (křehký) chromosomu X, hemofilie A, fenylketonurie, polycystické onemocnění ledvin, Friedreichova ataxie, Werdnig -Goffmana syndrom, Charcot syndrom - Marie -Tue. PD těchto společensky významných monogenní onemocnění je zvláště důležité.

první Molekulární (DNA) Diagnostika V Rusku byla provedena v Petrohradu v roce 1987, žena má vysoké riziko narození dítěte s cystickou fibrózou. K dnešnímu dni incountry provedla více než 1000 PD monogenních onemocnění. Více než 500 z nich jsou vyráběny v našem centru, což zabránilo narození 154 dětí s těžkým monogenních onemocnění, včetně cystická fibróza, fenylketonurie, hemofilie B Au, DMD, fragilního X chromozomu. Genetické center v zemi, kde je diagnóza DNA z nejčastějších nemocí monogenních uvedené v následující tabulce.

Základní principy prenatální diagnostiky genetických chorob

S přihlédnutím k vysokému přesnost molekulárních technik, jejich velkou citlivost a bohužel relativně vysoké náklady, je třeba si uvědomit, že účinnost DNA-diagnostiku plodu je do značné míry předurčeno tyto základní požadavky:

- přesnost klinickou diagnózu;
- včasné vyšetření rizikových rodin a molekulárních metod pacienta;
- přesnosti posouzení rizika narození nemocného dítěte;
- výběr optimálního období možnost PD získání fetální materiál;
- srozumitelnost doporučení po PD;
- přítomnost screeningového programu v DNA diagnostice.

Níže je uveden stručný popis každá z těchto ustanovení,.

Přesnost klinické diagnostice

molekulární diagnostika probíhají na úrovni jednotlivých genů, nebo přesněji řečeno, na úrovni DNA fragmentů genů sebe nebo na okolní DNA sekvence. Nedostatek přesné klinickou diagnózou monogenní onemocnění v tom, znemožňuje použití molekulárních metod. Bohužel, nedokonalost standardních laboratorních metod, nedostatek zkušeností z klinických lékařů a zdravotnických genetiků, radí vysoce rizikových rodin, často vedou k tomu, že PD odkazují ženy, jejichž DNA metody diagnostiky je nemožné.

Včasnost vyšetření rizikových rodin

Stejné monogenní nemoci To může být důsledkem mnoha různých mutací stejného genu. Identifikace mutací v každé rodině - předpokladem pro úspěšnou PD. To je zvláště důležité k identifikaci mutací a molekulární označování mutantních chromozomů, takzvané nepřímé molekulární diagnostika se provádí v přítomnosti nemocné dítě v rodině. Zkouška DNA každého rizikových rodin, musí být provedena před dalším těhotenstvím. V tomto případě, speciální diagnostická hodnota predstaatyayut DNA přípravky pacienta. V nepřítomnosti rodiny dítěte pacienta a neschopnost přesně identifikovat mutace v PD rodiči pomocí molekulárních metod není možné. Včasné screening rodiny a odeslání krevních vzorků z rizikových rodin v odpovídajících DNA diagnostických center pro určení informativnost rodiny, tj, jeho vhodnost pro diagnostiku DNA - důležitá funkce pokoje genetického poradenství.

Správnost posouzení rizika narození pacienta

doprava klinická diagnóza a předpokládá, že správnost posouzení rizika narození pacienta. Je známo, že za autosomálně recesivní onemocnění je 25% pro autosomálně dominantní - 50%, s ohledem na nemoci spojené s podlahou, - 50% pro kluky i holčičky 0%.

Zvláštní výzvou pro posuzování rizik představují nemoc „expanze“ dědictví, které často výrazně liší od Mendelovy zákony. Taková onemocnění zahrnují fragilního X-chromozóm, myotonic dystrophy, Huntingtonovu chorobu a řadu dalších neurodegenerativních onemocnění.

Posouzení rizik Jsou zasluhují zvláštní pozornost choroby, u nichž je pravděpodobnost gonadální mosaicismu (tj., Mutantní buňky jsou přítomny pouze v určitých buněčných linií z pohlavních žláz a nejsou stanoveny v somatických buňkách), jako jsou, například, v DMD.

Je třeba také poznamenat, že pro řadu nosologie (například hemofilie A, Duchennova svalová dystrofie) neobvykle vysoká frekvence spontánních mutací odpovídající geny (faktor VIII srážení a dystrofin, v tomto pořadí), a tak, aby vyřešit problém plnění PD v těchto rodin je obzvláště důležité pro stanovení přítomnosti heterozygotních nosičů mutací odpovídajících genů matky.