Endokrinní systém zpomalení nitroděložního růstu (IUGR)

Přestože se jedná o velmi důležité otázky, ne méně důležité jsou Vývoj a onemocnění mozku. V důsledku toho je otázka, která je zvýšena ze strany rodičů a lékařů se myslet na budoucnost dítěte je: co bude neurologický výsledek? Data získaná ze studií provedených za účasti osob, které prokázaly, že podvýživa v raném dětství významně ovlivňuje mozek.

Video: Onemocnění vnitřních orgánů těhotných žen. Těhotenství a ledviny

Abychom pochopili, stroje, které mohou být zapojeny do procesu, za použití zvířecího modelu. V tomto článku na našem webu MedUniver budou diskutovány dopady podvýživy na neuroendokrinní přeprogramování z pohledu na hypotalamus-hypofýza-nadledviny osy (GGNO).

Předpokládá se, že změny v GGNO lze kombinovat mnoho fenotypických účinků pozorovaných v různých orgánech a systémech. Stejně jako u ostatních systémů a orgánů, které již byly diskutovány v této kapitole, to vyžaduje značné úsilí výzkumníků oddělit účinky přeprogramování GGNO v periferních tkáních z účinků přeprogramování na GGNO periferních tkáních.

problém komplikuje několik vědců identifikoval na odkaz, který naznačuje, že expozice vysokým hladinám glukokortikoidů v raném věku může způsobit mnoho z pozorovaných účinků při zachování stírat rozdíl mezi příčinou a následkem.

Ovšem, je výchozím bodem pro analýzu účinků hladu v Nizozemsko. Rooij et al. zkoumal přežívající děti, které se narodily v době těhotenství s jedním plodem v nemocnici Wilhelmina (Amsterdam) od listopadu 1943 do února 1947 .. V 60 mužů a žen z této skupině, která měla normální hladinu glukózy v krvi, jsme provedli test s potlačením dexamethason a stimulace adrenokortikotropní hormon (ACTH_1-24).

Kromě toho tam byly klinické vyšetření a měřit antropometrie. Šetření bylo podrobeno 10 mužů a 10 žen z těch, kteří se narodili před hladomorem, během hladomoru (který je definován jako jakákoliv 13 týdnech těhotenství, během nichž dieta byla těhotná < 1000 ккал) и после голода. В целом более высокий уровень кортизола после подавления дексаметазоном и более низкий прирост уровня кортизола после стимуляции АСТН_1-24 To bylo typické pro muže.

Jak se dalo očekávat, došlo k pozitivní korelaci mezi úrovní kortizol a poměr objemu pasu k velikosti kyčle, úroveň glukózy po dobu 2 hodin a koncentrace inzulínu po 2 hodiny.

Jak vědci hlásí, když porovnáním koncentrace kortizol ti, kteří trpěli hladem, az těch, které se hlad ani nedotkl, nebyl zaznamenán žádný významný rozdíl po zkoušce s potlačením dexamethasonu a ACTH stimulace_1-24, včetně nejvyšší úroveň kortizolu, tempa růstu, a plochy pod křivkou. Po zohlednění věku, kouření a tělesné hmotnosti matky, dítě s porodní hmotností a socio-ekonomický stav nezměnila výsledky.

Autoři této výzkum To znamená, že vzorek byl malý a velký variace koncentrace kortizolu brání identifikaci rozdíly. Kromě toho, vědci poukazují na to, že přeprogramování GGNO může být patrné u jedinců s inzulinovou rezistencí, na rozdíl od populace s normoglykémii. Nakonec se zkouška dexamethasonu / ACTH stimulace_1-24 zhodnotit úroveň nadledvinek v GGNO, nikoliv centrální odkazu. Výsledky těchto studií nevylučují možnost přeprogramování GGNO v CNS.

Pečlivé studium Výsledek Tato studie může být viděn trend, který naznačuje postupný přírůstek v kortizolu po ošetření dexamethasonem a špičková úroveň kortizolu po stimulaci ACTH_1-24, a postupné zpomalení hladiny kortizolu po stimulaci ACTH_1-24 ve srovnání s dopadem hladu v časné fázi těhotenství, a ve své střední k pozdním stadiu.

Video: Hip výměna

téma platidlo Rozdíly v přeprogramování GGNO pokračovat v četných publikacích. Kajantie et al., Za účelem prokázání přeprogramování GGNO používá kohortu 7086 lidí narozených z těhotenství s jedním plodem v letech 1924 a 1933. ve Fakultní nemocnici v Helsinkách. Podrobné hlášení zahrnovala váhu a výšku při narození, placentární porodní hmotnost, obvod hlavy, a gestační věk.

v 421 lidé původní kohorty pro určení úrovně kortisolu na lačno, hladiny kortizolu schopností globulinů a krevního tlaku, jakož i výsledky testu pro tolerance glukózy, které byly přijaty per os, a antropometrických parametrů.

Stejně jako u dříve popsaných vyšetřování, To bylo poznamenáno obecné rozdíly mezi pohlavími, včetně vysokou kapacitou pro globulin vázající kortikosteroidy u žen (p < 0,0001) и более высокий уровень свободного кортизола у мужчин (р < 0,0001). Кроме того, у представителей обоих полов обнаружили положительную связь между уровнем общего кортизола и ИМТ в настоящее время (р = 0,003), а также окружностью талии (р = 0,01), положительную связь между показателем свободного кортизола и диастолическим артериальным давлением (р = 0,01), а также уровнем глюкозы (р = 0,02).

Co se týče vlastností při narození, pak obě pohlaví představují významnou pozitivní korelaci mezi PI a míra volný kortizol (P = 0,02 pro muže, p = 0,04 pro ženy). Jedinečným a důležitým zjištěním při analýze podskupin byla skutečnost, že tento vztah měl rozdíly v důsledku těhotenství.

U dětí, narozených před 39. týdnem těhotenství, úroveň obou celkového a volného kortisolu v negativní korelaci s porodní hmotností (r = 0,02 a p = 0,09) a zvýšení (p = 0,001 ap = 0,02). U dětí narozených po 40 týdnech těhotenství, úroveň obou celkového a volného kortisolu v pozitivní korelaci s porodní hmotností (r = 0,06 a p = 0,002) a ponderalnym index (p = 0,003 a p = 0,003).

Chcete-li vyzkoušet tento vztah použitý Multivariační logistické regresní analýzy, která ukázala, že vztah mezi porodní hmotnost a gestační věk byl statisticky významný (p = 0,01 pro celkový kortizol, p = 0,003 pro volný kortizol). Jinými slovy, tato studie ukazuje, že dospělí a hyper- a gipokortitsizm může nastat sekundární k přeprogramování na základě stupně biologické zralosti dítěte při porodu.

Tato zjištění podporují tvrzení neonatologové že předčasně narozené děti se liší od plného výhledu, a dát důvod, aby se zajímat o komunitní neonatologů přeprogramování, což je pravděpodobnější během období novorozence v NICU.

Studie na zvířatech prováděné dosud, zaměřený na nadměrné vystavení glukokortikoidy na plod při společné víře, že programy novorozence na stabilní nárůst aktivity glyukokorti-kosteroidnyh hormonů. V mnoha dřívějších studií byly podávány březích zvířat (krys a ovcí), dexamethason a zkoumal výskyt potomků v postnatálním období.

Dvě klasické studie provedené v laboratoři Edinburgh, Patří mezi ně pracovní Jonathan Seckl, jeden z průkopníků v této oblasti. V první studii, březí samice Wistar krys byly podávány dexamethason nebo na 1. nebo 2. nebo ve 3. týdnu těhotenství. Podávání dexametazonu po dobu 3 týdnů těhotenství způsobil snížení potomstvo porodní hmotnosti (p = 0,004) a indukované hyperglykémie a půst hyperinzulinémie (p = 0,03). Je zajímavé si povšimnout, že podávání dexamethasonu v 1. nebo 2. týdne těhotenství významně neovlivnil buď porodní hmotnost nebo homeostázy poporodní glukózy.

Ve druhé studii březí samice potkanů Wistar Dexamethason byla podávána v posledních týdnech těhotenství a potomstvo vystaveno dexamethason, představovat významné zpoždění v růstu. Zajímavým faktem, že u dospělých zvířat byly pozorovány rozdíly mezi pohlavími fenotypu. Pro potomstvo kterému byla dexamethason, byl charakterizován zvýšenými hladinami ACTH (p < 0,05), отношения инсулин/глюкоза (р < 0,05) и уровня кортикостерона. Напротив, для потомства женского пола, подвергшегося воздействию дексаметазона, были характерны гипертензия (р < 0,05), повышение в плазме уровня ангиотензиногена и усиление активности ренина.

Tyto výsledky opět ukazují, že mnozí fenotypické následky události v raném věku jsou regulovány v závislosti na pohlaví. Ačkoli účinky na plod prenatální podání steroidů není přesně kopíruje stav hypoglykémie a gipoinsulinizma, které se vyskytují v plodu s IUGR, je jasné, že tyto studie jsou důležité pro pochopení vlivu, který má na ovoce zvýšenou aktivitou glukokortikoidů.

V definici akce glukokortikoidu hormony Klíčovou roli hrají dvě rodiny molekul. První rodina - glukokortikoidní receptory. I když jsou produktem jediného genu, receptory, na základě různých provedení, promotor a exony jsou rozděleny do několika podtypů. Tyto subtypy jsou přítomny v různých variantách u člověka, myši a krysy. Navzdory tomu, že konečný důkaz ještě, studie ukazují, že teleologický důvodem této rozmanitosti je přítomnost rezervy pro konkrétní činnost tkáně v reakci na stres.

Druhá rodina - 11b-hydroxysteroid dehydrogenázy (11bHSD). 11bHSD1 funguje jako 11-oxidoreduktázy a aktivuje kortisonu na kortisol, že ji konverzi. 11bHSD2 11 funguje jako dehydrogenázy a deaktivuje kortizolu. V důsledku toho 11bHSD2 podporuje specifičnost aldosteronu receptorů, zejména v ledvinách.

Exprese těchto genů byl změněn dva modely IUGR krys. Zpoždění vzorce vývoje plodu způsobené ligací děložních tepen, Baserga et al. Ukázalo se, že utero-placentární nedostatečnosti a dále zvýšení úrovně kortikosteronu IUGR plodu v plazmě, stejně jako genovou expresi a aktivaci glukokortikoidní receptory v játrech. Naproti tomu, IUGR ve stejném modelu způsobilo významné snížení hladiny mRNA v játrech 11bHSD1 (p < 0,05). Подобным образом модели с дефицитом нутриентов у беременной самки показывают, что недоедание беременной влияет на экспрессию этих двух семейств генов.

Například, Bertram a kol. byla podávána březích potkanů ​​Wistar linie nebo kontrolní dietu, obsahující 18% kaseinu, nebo s nízkým obsahem bílkovin, obsahující 9% kaseinu, během těhotenství. Jak se dalo očekávat, potomstva potkanů, kterým byl dietu s nízkým obsahem bílkovin, vyznačující se tím, sníženou porodní hmotnost a vysoký krevní tlak. Z hlediska úrovně hladin glukokortikoidů mRNA receptorů a proteinů v genu byla zvýšena v ledvinách ve věku 12 týdnů (p < 0,001 для мРНК и белка). Кроме того, у потомства самок, получавших диету с низким содержанием белка, в дальнейшем отмечалось снижение уровня мРНК 11bHSD2 в почках в возрасте 12 нед (р < 0,001).

Jedním z nejzajímavějších Výsledek Tato studie byla skutečnost, že s nízkým obsahem bílkovin za následek snížení hladiny mRNA placenty 11bHSD2, bez ovlivnění hladiny mRNA 11bHSD1. To je v souladu s předchozími zprávami, které naznačují, že 11bHSD2 aktivita koreluje s porodní hmotností a se studií, ve kterých ke snížení tělesné hmotnosti při narození byl použit 11bHSD inhibitoru karbenoxolonu. Význam placenty 11bHSD2 pak byla potvrzena výsledky výzkumu a Holmes et al ..

V této studii 11bHSD2 +/- myši byly složeny tak, že každá těhotná produkující myší + / +, +/- a - / - potomstvo. Potom tito mladí ve srovnání s kapáním 11bHSD2 + / + a _ // ~ párování. Závěr z této studie bylo, že ztráta aktivity v 11bHSD2 placentární jednotky v raném věku vede k dřívější vystaven mateřských glukokortikoidů a následné programování.

Studie provedené za účasti lidu a zvěř, ukazují, že tam je ještě hodně co učit, ale to je již možné konstatovat, že aktivitu glukokortikoidů hraje důležitou roli ve fetální programování je jeho cíl. Působení glukokortikoidů může být řízen centrálně pomocí GGNO nebo periferně zlomením aroma nádrze steroidy a místně prostřednictvím exprese genu glukokortikoidy receptoru rodiny a 11bHSD. To umožňuje větší přesnost působení těchto hormonů, ale také komplikuje tím, zda je pozorovaná programování ideologicky koordinovány.