Lysosomální onemocnění u dětí

To platí především pro Gaucherovy choroby, Niemann - Pick, Wolmanovou, množství mukopolysacharidózy, oligosaharidozov, metachromatické leukodystrofie, Farber nemoc, Fabry, gangliosidózy typu I.

Gaucherova choroba. Tam je hepatomegalie. Histologicky určena Gaucherovy buňky, které jsou zvětšené Kupfferovy buňky s excentricky umístěna jádru a cytoplazmě charakteristika má tvar „zmačkaný hedvábný papír.“ V uspořádání podle skupin Gaucherových buněk jaterních lalůček a portálových traktu mohou být označeny fibrózu. Se může vyvinout cirhóza.

Onemocnění Niemann - Pick. Se zapojením do patologického procesu jater se zvětší, světle. Mikroskopicky: lobules struktura není rozbité, fibróza není typické. Kupfferovy buňky zvyšuje, pěna se vakuolizované cytoplazmy. Podobné změny byly pozorovány v hepatocytech. V buňkách, hromadění ceroid, cholesterolu a fosfolipidů. Elektronová mikroskopie ukázala, že charakteristické číslo myelin složený ze soustředných nebo rovnoběžných osmiophilic desek. V klinické provedení onemocnění sfingomyelinázy aktivity s normálním morfologického vzhledu mohou být pozorovány v játrech a leukocytů, jako neonatální hepatitidy.

Wolman onemocnění. Játra se zvětší, malované žlutě. Histologicky steatóza se vyskytuje s přítomností velkého množství pěnových buněk, které jsou hepatocyty, Kupfferovy buňky, které obsahují vysoké množství cholesterolu a lipidů. Cholesterol je nejlépe odhaluje zkoumání úseků jaterní tkáně zmrzlé polarizovaném světle.

Mukopolysacharidóza. Poškození jater způsobené akumulaci v buňkách a mezibuněčných látky a kyselých glykosaminoglykanů současně gangliosidy. Tam je hepatomegalie. Histologicky se projevuje vakuolizaci hepatocytů a Kupfferových buněk a, v menší míře, žlučovodu epitelu. Může nakonec vyvinout jaterní fibrózu.

Mucolipidosis. Játra se zvětší, malované žlutě. Histologicky steatóza se vyskytuje s přítomností velkého množství pěnových buněk, které jsou hepatocyty, Kupfferovy buňky, které obsahují vysoké množství cholesterolu a lipidů. Cholesterol je nejlépe odhaluje zkoumání úseků jaterní tkáně zmrzlé polarizovaném světle.

Oligosaharidozy. Játra jsou zapojeny do procesu ve všech forem onemocnění. K dispozici je hepatomegalie se vakuolizace cytoplasmy hepatocytů a Kupfferových buněk. Vakuoly jsou různých velikostí, mohou být shromažďovány v poměrně velké. Vakuolizace může dojít také v endoteliálních buňkách a žlučových cest epitelu.

Metachromatická leukodystrofie. Makrofágy v portálu traktů jater stanovena Metachromatická granulí, a mohou být také detekovány v Kupfferových buněk a fibroblastů. Žlučníku může být stanovena papilární výrůstky sliznici přítomnosti pěnových buněk v subepiteliální zóně.

Farber nemoc. Tam je hepatomegalie. Akumulace ceramidu a gangliosidy se vyskytuje v hepatocytech se vakuolizace cytoplasmy, čímž získávají vzhled pěnivý. Kromě toho je vytvoření reaktivní granulomatózní proces s výsledkem fibrózy. Lipogranulemy rozptýlené jaterní tkáň, se skládá z lymfocytů, makrofágů, vícejaderných obrovských buněk.

Fabryho choroba. Stejně jako v jiných orgánech, akumulace játra globotriaosiltseramida vyskytuje hlavně ve vaskulárních endoteliálních buňkách.

Gangliosidóza. V forem onemocnění zahrnující játra dochází hepatomegalie. Světelná mikroskopie je označen vakuolizaci v cytoplazmě hepatocytů a Kupfferových buněk, což jim dává napěněného vzhled. rozšířené Elektronová mikroskopie transparentní rozhodné lysozomy, které obsahují granulovaný materiál mesh.

lysozomálních střádavých onemocnění

Lysosomální enzymy degradují makromolekuly nebo buňku samotný (např., Když recyklovaný strukturální složky buněk), nebo zachycených z vnější strany. Dědičné vady nebo nedostatky lysosomálních enzymů (lyzozomální nebo jiných složek) může vést k hromadění nedegradovaný metabolitů. Přítomností četných specifických nemocí nedostatky skladování jsou obvykle rozděleny do skupin podle biochemicky nahromaděné metabolit.

Podskupiny patří:

• mukopolysacharidóza,
• sfingolipidoz (lipidoses)
• Mucolipidosis.

Jedná se o nejdůležitější a mukopolysacharidóza sfingolipidoz. Type 2 glykogen skladování choroba je porucha ukládání lysozomální, ale většina z glykogenu - no.

Vzhledem k tomu, retikuloendotheliálních buněk (např., Slezina) bohatých lysozomy, retikuloendoteliální tkáň poškozena některých onemocnění ukládání lysozomální, ale obvykle tkáň nejbohatší substrát trpí vsego.Takim silnější způsobem, mozek, který je bohatý na gangliosidy, zejména trpí gangliosidózy, vzhledem k tomu, mukopolysacharidóza ovlivňuje mnoho tkání, protože mukopolysacharidů přítomných v těle.

Mukopolysacharidóza (MPS). Mukopolysacharidóza - dědičný nedostatek enzymů podílejících se na odbourávání glykosaminoglykany. Glykosaminoglykany (dříve známé jako mukopolysacharidy), jsou běžné a polysacharidy na povrchu buněk a extracelulární matrix struktury. Deficitem enzymu, zabraňuje zničení glykosaminoglykanu, způsobují hromadění glykosaminoglykanových fragmentů v lysozomech a způsobit rozsáhlé změny v kosti, měkké tkáně a centrální nervový systém. Dědičnost je obvykle autosomálně recesivní (kromě mukopolysacharidóza typu II).

Věk, klinické projevy a závažnost se liší v závislosti na typu.
Běžné projevy patří hrubé rysy obličeje, zpoždění vývoje nervů a regrese, kontraktury kloubů, organomegalie hrubé vlasy, progresivní respirační selhání, srdeční vady, kosterní změny a subluxace krční páteře.

Diagnóza je naznačen anamnézy, fyzikálního vyšetření, údaje kostních abnormalit (např., Více Dysostosis), byly v průběhu studie kostry detekován, a zvýšení celkové a frakcionované glykosaminoglykany. Diagnóza je potvrzena enzymového testu v kultuře fibroblastů (prenatálně) nebo periferních leukocytů (po narození). Další zkoušky se provádí pro kontrolu změn orgánově specifických (např., Poruchy echokardiografie ventil, audiometrie pro detekci změn v jednání).

Léčba mukopolysacharidóza typu I (Hurler choroba) je vyplnění enzym -L-iduronidazy, který účinně zastaví progresi a obnoví non-CNS komplikací tohoto onemocnění. Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSC) také ukázala jako účinná v raných studiích, ale neúčinné v CNS onemocnění.

Sfingolipidoz. Sfingolipidy - normální lipidové složky buněčných membrán, se hromadí v lysosomech a způsobit rozsáhlé změny v neuronech, kostí a další změny, když defekt enzymu brání jejich zničení. I když je výskyt je nízká, některé formy nosné frekvence je vysoká. Gaucherova choroba je nejběžnější fingolipidozom.

Gaucherova choroba

Gaucherova choroba je sfingolipidozom, vyvíjí v důsledku nedostatku glukocerebrosidáza, což vede k akumulaci glukocerebrosidu a příbuzných sloučenin. Příznaky a znaky ottipa lišit.

Typ I (neneyropatichesky) je nejčastější (90% všech pacientů). Zbytková enzymová aktivita je maximální. Ashkenazi Židé jsou nejvíce risku- 1/12 jsou nositeli. Věk nástupu onemocnění se pohybuje od 2 let až do konce života v dospělosti. Symptomy a příznaky zahrnují hepatosplenomegalie, onemocnění kostí, zpomalení růstu, opožděná puberta, modřiny a pinguecula. Nosní krvácení a modřiny výsledný trombocytopenie jsou běžné projevy. Radiografie ukazuje charakteristické konců dlouhých kostí (kolboobraznaya Erlenmeyerovy deformace) a kortikální ředění.

Typ II (akutní neuropatická). Nástup choroby do období dětství.

Typ III (subakutní neuropatická) o nemocnosti, enzymatické aktivity a klinická závažnost nachází mezi typy I a II. Onemocnění se vyskytuje kdykoliv během dětství. Klinické projevy však závisí na typu a zahrnují progresivní demence a ataxie (lila).

diagnostika

• Stanovení enzymové aktivity.

Diagnostika je založena na analýze leukocytů enzymů. Nosiče identifikovat a rozlišit druhy analýzou mutací. I když to není nezbytné, biopsie je Gaucherovy buňky - lipidů naplněné makrofágů v játrech, slezině a kostní dřeni, má formu tenkého papíru zmačkaný - jsou diagnostické.

léčba

• V typů I a III: doplňování enzym nebo rekombinantní placentární glukocerebrosidáza.
• Někdy miglustat, splenektomie nebo transplantace kmenových buněk.

Pacienti léčení nahrazení enzymu, vyžadují pravidelné monitorování hladin hemoglobinu, a krevních destiček, pravidelné hodnocení objem sleziny a jater stavu, CT nebo MRI, stejně jako pravidelné hodnocení stavu onemocnění kostí ve skeletu, duální energie rentgenové ab sorbtsiometrii nebo MRI.

Splenektomie mohou být užitečné pro pacienty s anémií, leukopenií, trombocytopenií nebo kdy velikost sleziny způsobuje nepohodlí.

Niemann-Pickova choroba

Onemocnění Niemann - Peak - sfingolipidoz způsobeny nedostatečnou aktivitou sfingomyelinázy, což má za následek akumulaci sfingomyelinu (ceramidů fosforylcholin) retikuloendotelových buněk.

Pacienti s typu A jsou <5% нормальной активности сфингомиелиназы. Заболевание характеризуется гепатоспленомегалией, задержкой развития и быстро прогрессирующей нейродегенерацией.

U pacientů s sfingomyelinázy aktivitou typu B je 5-10% normálu. Typ B má různé klinické projevy, než typu A se mohou vyvinout lymfadenopatii a hepatosplenomegalie. Pancytopenie docela běžné. Většina pacientů s typu B mají malou nebo žádnou neurologické poškození a přežít až do dospělosti, mohou být klinicky k nerozeznání od pacientů s Gaucherovou choroby typu I. V těžkých případech, jako je tomu v progresivní plicní infiltráty způsobit velké komplikace.

diagnostika

• Prenatálního screeningu.
• Studovat sfingomyelinázy leukocyty.

Oba typy jsou obvykle neuvědomují anamnézy a výsledků výzkumu na prvním místě hepatosplenomegalií. Diagnóza může být potvrzena analýzou leukocytů sfingomyelinázy, a to lze provést prenatální prostřednictvím amniocentéza nebo choriových klků vzorkování.

léčba

Transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk, zkoumaných jako možných léčebných možností.

Tay-Sachs nemoc a Sandhoffa

Tay - Sachs nemoc a Sandhoffa - sfingolipidozy způsobená nedostatkem hexosaminidázy, způsobit vážné neurologické symptomy a předčasné smrti.

Gangliosidy jsou složité sfingolipidy. Existují dvě základní formy, GM1 a GM2, které mohou být zapojeny do lysozomálních onemocnění nakopleniya- rozlišit dva hlavní typy GM2 gangliosidózy, z nichž každá může být způsobena řadou různých mutací.

Tay - Sachs nemoc. Dědičnost je autozomálně recesivní, nejčastější mutace zjištěné v 1/27 normálního dospělého Eastern European Jewish (Ashkenazi) sestupu, ačkoli jiné mutace detekována u některých populací francouzskokanadská populace a Cajun.

Hlavní etapy vývoje dětí s Tay - Sachs začínají zaostávat po dosažení věku 6 měsíců, zároveň se rozvíjející pokročilé zhoršení kognitivních a motorických funkcí, což vede ke vzniku záchvatů, mentální retardace, ochrnutí a smrt u dětí mladších 5 let. Třešňově červené makleznaya vyrážka je častým příznakem.

Při absenci účinné léčby je zaměřena na řízení v reprodukčním věku dospělých screeningu ve vysoce rizikových skupin pro detekci nosičů (testováním aktivity enzymu a přítomnost mutací) v kombinaci s genetickým poradenstvím.

Krabbe nemoc

Krabbe nemoc je sfingolipidozom, což způsobuje mentální retardace, ochrnutí, postupující k smrti.

Krabbeho nemoc (galaktosylceramid lipidóza, Globoidní buňka leukodystrofie) je způsobena autosomální recesivní nedostatkem galactocerebroside galaktosidázy.

Toto onemocnění postihuje děti a je charakterizován tím, mentální retardace, ochrnutí, ochrnutím pseudobulbar, progresivní k smrti.

Vzhledem k tomu, transplantace kostní dřeně účinně zpožďuje výskyt symptomů, se někdy provádí prenatální diagnostiky nebo screening novorozenců (rutina New York).

metachromatická leukodystrofie

Metachromatická leukodystrofie sfingolipidozom je spojena s nedostatkem arylsulfatázu, což způsobuje progresivní paralýzu a demenci vedoucí ke smrti ve věku 10 let.

Když metachromatická leukodystrofie (sulfatidu lipidóza) nedostatek arylsulfatázu způsobuje akumulaci lipidů v metachromatické bílé hmotě centrálního nervového systému, periferní nervy, pochkah- se akumulují v nervovém systému způsobuje, že centrální a periferní demyelinizaci. Existuje mnoho mutatsii- pacienti oddělené v závislosti na věku, na začátku a na rychlosti progrese onemocnění.

Infantilní forma je charakterizována progresivní paralýza, a demence, obvykle dochází před dosažením věku 4 let a vést k smrti v asi 5 let po nástupu symptomů. Juvenilní forma začíná ve věku od 4 do 16 let se poruchy chůze, mentálním poruchám a příznaky periferní neuropatie. Na rozdíl od infantilní formy, hluboké šlachové reflexy jsou obvykle plné ruce práce. K dispozici je také měkčí forma pro dospělé.

Diagnóza je naznačen klinických symptomů a detekcí snížené rychlosti nervového vzruchu.

Účinná léčba neexistuje.

Fabryho choroba

Fabryho nemoc je způsobena nedostatkem sfingolipidozom galaktosidázy.

Fabryho choroba (angiokeratoma Corporis diffusum) je X-vázaná nedostatku lysozomálního enzymu galaktosidáza, která je nutná pro normální trigeksoziltseramida katabolismu. Glykolipidu (globotria-oziltseramid) se hromadí v mnoha tkáních (např., Endotel cév, lymfatických cév, srdce, ledviny).

Diagnóza u mužů, na základě výskytu typických lézí (angiokeratomů) v dolní části těla a charakteristikách periferní neuropatie, zákalu rohovky a recidivujících febrilních epizod. Smrt je důsledkem selhání ledvin nebo srdce a cerebrovaskulárních komplikací. Heterozygotní ženy jsou většinou bez příznaků, ale mohou mít oslabenou formu nemoci.

Léčba - -galakgozidazoy rekombinantní výměna enzym (beta galaktosidáza) v kombinaci s podpůrnými opatřeními v horečka a bolesti. Transplantace ledviny je účinná při léčbě selhání ledvin.

cholesterolu skladování ester onemocnění a onemocnění Woolman

Cholesterol skladování ester onemocnění a Woolman sfingolipidozami choroby jsou způsobeny nedostatkem lipázy lysozomální kyseliny, což vede k hyperlipidemii a hepatomegalie.

Tato onemocnění - vzácné autozomálně recesivní poruchy vyplývající z hromadění esterů cholesterolu a triglyceridů, zejména v lysozomech histiocyty, což má za následek výskyt pěnových buněk v játrech, lymfatických uzlin a dalších tkání.

Woolman choroba - těžká forma se projevuje v prvním týdnu života, nechutenství, zvracení, břišní distenze a sekundární gepatosplenomegalii- miminka obvykle umírají v průběhu 6 měsíců.

hromadění esterů cholesterolu onemocnění je méně závažná a může projevovat starší, dokonce i v dospělosti, kdy je možné prokázat, gepatomegaliya- může vyvinout předčasné aterosklerózy, často těžké.

Diagnóza je založena na klinickém deficitu lipázy příznaky kyseliny ve vzorcích jaterní biopsie nebo kultivovaných kožních fibroblastů, lymfocytů nebo jiných tkáních. Prenatální diagnostika je založena na nepřítomnosti aktivity lipázy kyseliny v kultivovaných choriových klků.

Neexistuje účinná léčba, ale statiny snižují plazmatické hladiny LDL.