Zvláště kongenitální adrenální hyperplazie

Video: nadledvin sindrom.referat

Kongenitální adrenální hyperplazie (VDKN, adrenogenitální syndrom) - skupina autosomálně recesivně dědičná syntéza Poruchy kortikosteroidy. Více než 90% všech případů VDKN v důsledku deficitu 21-hydroxylázy (R450s21). Jiné formy VDKN casuistically vyskytují zřídka.

Tabulka 1

Kongenitální adrenální hyperplazie (R450s21 deficit)

etiologie	Mutace genu R450s21, autosomálně recesivní dědičnost
patogeneze	Snížením tvorby kortizolu a aldosteronu, nadprodukci ACTH a adrenálních androgenů
epidemiologie	Převaha klasické varianty mezi Evropany je o 1 v 14,000 novorozhdennyh- výrazně vyšší mezi jednotlivými národy
Hlavní klinické projevy	*Solteryayuschaya formaŽena pseudohermafroditismus, předčasné sexuální vývoj u chlapců, v kombinaci s příznaky nedostatečnosti nadledvin (dehydratace, hypotenze, poruchy elektrolytů). Jednoduchá forma mužnost: Podobně, ale nedostatečnost nadledvin (nedostatek aldosteronu) chybí Postpubertatnom (neklasické) forma*: Hirsutismus, akné, oligomenorhey, neplodnost
diagnostika	17-hydroxyprogesteron (17-OHPg)&uarr-, DHEA, androstendion, ACTH, renin, Na&darr-, K - zkouška 1-24AKTG s definicí úrovně 17-OHPg. V některých zemích, novorozenecký screening se provádí
diferenciální diagnostika	Androgenprodutsiruyushie gonadální a adrenální nádory, předčasná puberta z jiného původu, syndrom polycystických vaječníků, fyziologický zvýšení 17-OHPg (těhotenství)
léčba	Když klasické formy: substituční terapie glukokortikoidy, zatímco solteryayuschey - v kombinaci s fludrokortisonu. Je-li forma postpubertálních indikován k léčbě kosmetických vad (akné, hirsutismus) a snížená fertilita: 0,25-0,5 mg dexamethasonu přes noc a / nebo antiandrogeny (cyproteron)
výhled	Při klasické formy je výhodné jak z hlediska psychosociální adaptace a plodnost u časné diagnostiky, adekvátní substituce, včasné vedení Plasty vnější genitálie

etiologie

R450s21 gen enzymu se nachází na krátkém raménku chromozomu 6. Existují dva geny - aktivní gen CYP21-B, kódující R450s21 a neaktivní pseudogen CYP21-A. Tyto geny jsou velmi homologní. Přítomnost v blízkosti genu kódujícího homologní sekvence DNA často vede k porušování párování na meiózy a v důsledku toho - na genové konverze (pohyb aktivní fragment genu na pseudogenu) nebo delece sémantického části genu. V obou případech je funkce aktivní genu je narušena. Na chromozomu 6 v blízkosti CYP21 genů HLA geny, které jsou zděděné v kodominantní, přičemž všechny homozygotní sourozenci se stanoví identický HLA-haplotyp.

patogeneze

Patogenní podstatou VDKN určité inhibice produkce a zároveň zvýšit kortikosteroidní produkce v důsledku jinou poruchou určitého enzymu, který poskytuje jednu z etap steroidogeneze. Jako výsledek R450s21 deficit narušen přechod 17-hydroxyprogesteron 11 deoxykortizolu a deoxykortikosteronu progesteron (obr. 1).

Obr. 1. Schéma patogeneze kongenitální kůru nadledvin při nedostatku R450s21

Tak, v závislosti na závažnosti deficitu enzymu vyvíjí kortizolu a aldosteronu nedostatek. nedostatek mechanismu kortizol negativních stimuluje produkci ACTH, jejichž dopad na kůře nadledvin hyperplazie vede k jeho syntéze a stimulaci kortikosteroidy „nad blokem“, tj. steroidogeneze posunuta směrem k syntéze androgen přebytku. Rozvíjení hyperandro nadledvin původu. Klinický fenotyp určen CYP21-B aktivity studia mutovaného genu. Když je úplná ztráta vyvíjí solteryayuschy provedení, syndrom, který zasahuje do syntézy obou glukokortikoidů a mineralokortikoidů. Při zachování mírné aktivity enzymu mineralokortikoidní nedostatečnost se nevyvíjí vzhledem k tomu, že fyziologická potřeba aldosteronu je asi 200 krát nižší než kortizolu. Přidělit 3 možnosti R450s21 deficitu:

R450s21 schodek solteryayushim syndromem;
jednoduchá forma mužnost (dílčí nedostatek R450s21);
neklasických (postpubertálních).

Video: GK Alkor Bio vyvinula řadu vlastních souprav pro detekci mutací v genu CYP21A2

epidemiologie

VDKN prevalence mezi různých zemí značně liší. Mezi zástupci Evropské závodu prevalence klasických verzí (solteryayuschy a jednoduché) R450s21 schodku je o 1 v 14,000 novorozenců. Výrazně vyšší je index Židů (neklasických R450s21 deficit - až do výše 19% Ashkenazi Židů). Mezi Eskymáci Aljašky prevalenci klasické formy deficitu R450s21 je 1 ze 282 novorozenci.

Dedov II, Melnichenko GA, Fadeev VF

endokrinologie

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné