Kongenitální adrenální hyperplazie u dospělých: příznaky, léčba, příčiny, příznaky

• Autozomálně recesivní porucha.
• >90% deficitu dochází v důsledku 21-hydroxylázy.
• Klinické projevy jsou velmi rozmanité a závisí na závažnosti mutace. Rozlišit dvě formy, v závislosti na věku pacienta v době stanovení diagnózy:
• classic - charakteristické příznaky jsou diagnostikovány v novorozeneckém období nebo raném dětství, jsou obvykle vyslovován;
• neklasické - charakteristické symptomy zjištěna u dospělých, a jsou obvykle omezeny na hyperandrogenism.

Prevalence kongenitální adrenální hyperplazie u dospělých

Vozík klasická forma HLN mezi bělochy je 1:60 000 až 100 000. Přeprava neklasické formy CAH poměrně vysoké a je 1: 100 až 1000, a mezi Ashkenazi Židů - 19%.

patogeneze

Geneticky podmíněné onemocnění. Je označen definitivní spojení mezi závažnosti onemocnění a na závažnosti genetického defektu. V případě non-klasické CAH bodové mutace.

biochemické vyšetření

deficit 21-hydroxylázy vede k nedostatku aldosteronu a kortizolu. Vzhledem k snížení úrovně kortisolu v sekreci ACTH krve disinhibited od hypofýzy, což způsobuje adrenální hyperplazie. Kromě toho aktivovány vysokého krevního syntézy ACTH látek před enzymatický defekt, zejména progesteron a 17-hydroxyprogesteronu, které se používají v syntéze androgenů v nadledvinách, což vede v konečném důsledku k nadprodukci testosteronu a androstendion.

Možnosti enzimopatii vrozené adrenální hyperplazie

Symptomy a známky kongenitální adrenální hyperplazie u dospělých

Klinické projevy klasické formy CAH v dospělosti

Video: štítná žláza patologie

U většiny pacientů je nemoc diagnostikována v raném dětství. V dospělosti sexuální dysfunkci a neplodnosti různého stupně závažnosti objevují u žen, zvláště když solteryayuschey formulář. Pro normální sexuální život vyžaduje rekonstrukční chirurgie na genitáliích u většiny žen, virilization pokud je přítomna od narození. Adekvátní léčbu normálním těhotenství dosáhne 90% pacientů.

U mužů, vysoké hladiny androgenů nadledvin inhibuje sekreci gonadotropinů a tudíž funkce varlat. V případě, že testikulární tkáň pacienta má zbytkovou tkáň nadledvinek, to giperplaziruetsya pod vlivem zvýšeným obsahem ACTH a může simulovat vzhled rakovinu varlat. Někdy hyperplastic nadledvin tkáň ničí varlata, který je doprovázen selhání varlat. V případě, že onemocnění je nedostatečně zpracované, pak potlačen spermatogenezi.

Nebezpečí adrenální krize je zvýšena u těchto pacientů.

Vezmeme-li v úvahu charakteristiky onemocnění, kvalita života u těchto pacientů je snížena.

Klinické projevy neklasické formy CAH (dospělí)

V tomto provedení ULN dílčí 21-hydroxylázy deficience sekrece glukokortikoidů a mineralokortikoidů normální, ale tam je nadprodukce 17-gidroprogesterona a tudíž androgenů.

Klinické projevy se často objeví v průběhu dospívání:

• hirsutismus (60%);
• akné (33%);
• oligomenorhey (54%);
• Mírná hypogonadismus u žen (13%);
• často polycystických vaječníků, detekovatelné ultrazvukem vaječníků;
• incidentalomas adrenální hyperplazie, nebo 40% případů;
• Muži mohou být bez příznaků.

Diagnóza kongenitální adrenální hyperplazie u dospělých

Diagnóza neklasických CAH u dospělých

Hormonální vyšetření se doporučuje provádět - v dopoledních hodinách, protože během dne, kdy se funkce hypofýza-nadledviny systému mění.

Diagnóza je založena na studii 17-gidroprogesterona.

studovat čas.

• Průzkum provedený v folllikulyarnuyu fázi menstruačního cyklu. Vzhledem k tomu, že 17-hydroxyprogesteron vyrobené žluté tělísko, případné falešné pozitivní výsledky v luteální fázi.

Interpretace výsledků:

• <5 ммоль/л — норма;
• >15 mmol / l - ULN;
• 5-15 mmol / l - pro diagnostiku zkouška provádí s ACTH stimulace. Ve 1/5 případů odhalit non-klasická forma CAH.

stimulační test ACTH

• Koncentrace 17-hydroxyprogesteron 60 minut po podání ACTH.
• Hladina 17-hydroxyprogesteronu <30 нмоль/л после введения АКТГ исключает ВГН.
• Většina pacientů s obsahem CAH 17-hydroxy-progesteronu >45 nmol / l.
• Level 30-45 nmol / L označuje geterozitnuyu nebo klasickou formu ULN.
• Když ULN kortizolu po podání sekrece ACTH se nachází v blízkosti spodní hranici normálu.

Další výzkumné metody.

androgeny

• V klasické formě CAH, pokud farmakoterapie je vybrána špatně, pak může být hladina dívčí testosteronu a androstendion v dospělého muže normou.
• Při koncentracích UNL sulfát dehydroepiandrosteronu (DHEAS) se mírně zvýšila.
• Při neklasické formě úrovní horní hranice normálních hodnot testosteronu a androstendionu zejména zvýšená, ale může být v rozsahu, která je pozorována u pacientů s ovariálním sclerocystic, ale nejsou používány pro diferenciální diagnostiku těchto podmínek.

renin

• Aktivitu reninu v plasmě se zvyšuje v důsledku nedostatku androsteronu, a s významným zvýšením označuje nedostatečnou mineralokortikoidní substituční terapii.

ACTH.

• Hladiny v low kompenzace klasické podobě ULN výrazně zvýšil.
• Hladina je obvykle normální u non-klasické formě ULN.

Léčba kongenitální adrenální hyperplazie u dospělých

Udržet ULN u dospělých

Cíle léčby pro dospělé:

• udržení dobrého zdraví a hubnutí, prevence adrenální krize;
• minimalizace hyperandrogenismu, a obnovení normálního menstruačního cyklu a odstraňování neplodnosti u žen;
• V případě stresu - přiměřenou dávkou glukokortikoidů.

Klasická forma CAH.

prednisolon:

• Celková dávka 5-7,5 mg / den, 1/3 celkové dávky je podávána ráno po probuzení (asi 7 hodin ráno), 2/3 dávky - spaním;
• uvedený Léčebné schéma má za cíl potlačení sekrece ACTH ranním vrcholem a tím snížit hyperandrogenismus;
• optimální minimální glukokortikoidy na dávce, které normalizuje hladinu androgenů v krevním séru;
• někteří pacienti lépe dexamethasonu léčbu, která je předepsanou 1 krát za den v noci.

V případě stresových podmínek, např. Akutní onemocnění glukokortikoidy dávka by měla být zdvojnásobena.

Pokud solteryayuschey formě předepsané mineralokortikoidní 1 za den. Cílem léčby - nezpůsobil potlačení sekrece reninu a hypertenze. Mírné zvýšení krevního tlaku, je přijatelné.

Někdy se držet dvoustranné odstranění nadledvinek u žen, kteří trvají na těhotenství.

Non-klasická forma CAH

Oligoamenoreya - menstruační cyklus bude pokračovat, když prednisolon 2,5-5 mg / den.

Hirsutismus a akné se zpracuje postupem, který se používá při sclerocystic a vaječníky. Spironolakton je třeba se vyhnout, protože je možné vyvolat solteryayuschego syndrom a vývoj hypernatrémie.

V případě zvýšené hladiny reninu, jmenování mineralokortikoid v dávce, která normalizuje její úroveň, může jak snížit příznaky hyperandrogenism.

U mužů, nemusí být požadována léčba. Někdy je předepsáno pro glukokortikoidy k léčbě neplodnosti.

Monitorování u dospělých

Doporučuje roční klinické vyšetření.

• Registrace tělesné hmotnosti a krevní tlak.
• Vyhodnocení příznaků a giperandrogenizatsii glukokortikoidy předávkování.
• Menstruace je obvykle příznakem nedostatečného glukokortikoidy dávky, ale dávky není vždy možné zlepšit, pokud to vede k jeho předávkování.
• Jestliže se hladiny 17-hydroxyprogesteronu, testosteron a sníženou reninu, znamená to, že předávkování steroidů.
• Mírně vyšší nebo na horních úrovních 17-hydroxyprogesteronu a testosteron renin optimální.
• Je třeba dbát na hustotu kostní tkáně, která snižuje nadměrnou dávkou glukokortikoidů.
• funkce varlat pečlivě prozkoumány.
• Snížený obsah LH - znamení nadprodukci androgenů.
• Zvýšené hladiny FSH může být projevem růstu atopického nadledvin tkáně varlat a selhání varlat. V této souvislosti doporučuje testikulární ultrazvuk každých 2-5 let. Při detekci atopie, je vhodné studovat spermie. - Vysokofrekvenční atopická růst nadledvin tkáně ve varlatech, což je 95% a je doplněna neplodnost.
• Ovariální ultrazvuk provádí v kombinaci s HLN sklerokistoz vaječníků.

Předpověď kongenitální adrenální hyperplazie u dospělých

Adekvátní léčbu, prognóza není příznivá a vliv ani na kvalitu nebo délku života. Nicméně, existují určité neřešitelné problémy:

• navzdory adekvátní léčbu v dětství růst je obvykle mnohem nižší, než by se dalo očekávat na základě genetické predispozice (růst z rodičů) - naznačují, že to může být způsobeno nadměrnou dávku glukokortikoidů v raném dětství;
• neplodných mužů obvykle trpí pouze tehdy, když je léčba prováděna nedostatečně;
• benigní nádory nadledvinek byla zjištěna u 50% pacientů s klasickou formu CAH;
• Psychosexuální problémy, zejména pohlavní dysforie, ženy našli frekvenci navzdory rekonstrukční chirurgii na genitáliích, mnoho žen s klasickou formou CAH nevedou aktivní sexuální život.