Porfyrie: charakteristika, příznaky, léčba

Defitsitspetsificheskih enzymy (včetně syntetáza kyseliny 8-aminolevulové), vede k hromadění porfyrinu. Porfyrie klasifikovány v závislosti na úložný prostor a na povaze symptomů porfyrinové [akutní (neyrovistseralnaya) nebo kůže (s fotosenzitivita) porfyrie].

Video: Heel čelními - příznaky a léčba

V gastroenterologické praxi je nejběžnější akutní intermitentní porfyrie a pozdní kožní porfyrie.

Porfyrie způsobená genetickou téma nedostatek biosyntézy enzymu, který vede k hromadění jeho toxickými prekurzorů. U srdečního selhání se liší ve porfyrie různé enzymy. Dvěma hlavními projevy jsou neyrovistseralnye příznaky porfyrií (akutní porfyrie) a fotosenzitivitu kůže (s kožní porfyrie).

Heme pigment obsahující železo je syntetizován především v kostní dřeni (erytroblastů a retikulocytů) a je do struktury hemoglobinu. Hem je syntetizován v játrech a je součástí některých enzymů (např cytochromů). Na téma syntéza enzymy se účastní 8, které tvoří a modifikované molekuly zvané porfyriny (a jejich prekurzory). Akumulovat, tyto molekuly mají toxický účinek na tkáň těla.

Akutní intermitentní (intermitentní) porfyrie

Onemocnění s autosomálně dominantní způsob dědičnosti. Nejvyšší výskyt poznámky ve Skandinávii (1: 1000). Symptomy jsou vyvolaná alkoholem, léky (sulfonamidy, barbituráty, a mnoho dalších), chirurgie, hladovění.

Příčiny porfyrie

Většina porfyrie se dědí autosomálně dominantním způsobem. Homozygotní nebo heterozygotní double neslučitelná se životem, a mají tendenci způsobit smrt plodu. Výjimkou jsou porfyrie způsobené selháním dehydratáza 6-aminolevulové kyseliny (ALAD) a kosintetezy uroporphyrinogen III, ve kterém nemoc vyvíjí jen v homozygotní nebo dvě heterozygotní (tj., Dva různé nosiče heterozygotních mutací ve stejném genu). Penetrance onemocnění u heterozygotů liší. Z genetického hlediska je nejběžnější formou porfyrie 2 - akutní intermitentní porfyrie (OPP), a pozdní kožní porfyrie (PEP). Prevalence každého z nich je 1: 10,000.

Patofyziologie porfyrie

Porfyrie vyvinout při každé poruše v poslední 7 heme biosyntetický enzym (první enzymové nedostatečnosti tohoto procesu - APC syntázy - způsobuje sideroblastické anémie). Každý enzym je kódován jediným genomového připravit enzymatickou aktivitu, mohou být kterékoliv z obrovského počtu možných mutací. Při závadnosti nebo porucha jeho enzymového substrátu a jakékoliv další prekurzory se hromadí v kostní dřeni, játrech, kůži a jiných tkáních, projevují svůj toxický účinek. Nadbytek těchto prekurzorů do krevního oběhu a vylučován do moči, žluči nebo stolici.

Ačkoli porfyrie nejpřesněji klasifikovány v závislosti na konkrétním enzymové nedostatečnosti, v praxi jsou obvykle odděleny pro hlavní klinické projevy (tj. Fenotypicky) do třídy 2:

• akutní;
• pleť.

Akutní porfyrie útoky, zdá se střídají s břišními, duševní a neurologické symptomy. V typických případech se takové útoky jsou vyprovokován léčiv a dalšími vnějšími faktory. Kožní porfyrie obvykle doprovázeno dlouhými vlnitými různé symptomy, včetně zvýšené citlivosti pokožky. Některé akutní porfyrie mají také kožní projevy. Vzhledem k proměnlivé penetraci heterozygotní porfyru jejich klinické frekvence je nižší než genetická.

V symptomatické fázi porfyrie, erytropoetické kromě protoporfyrie (EPP), a ALAD z nedostatku porfyrie, moč zčervená nebo červeno-hnědé barvy. To je způsobeno oxidací porfyrinů a jejich prekurzorové porfobilinogenu (PBG). Někdy abnormální zbarvení moči se vyvíjí pouze po opuštění světla po dobu asi 30 minut, v závislosti na rychlosti oxidace. Při akutní porfyrie, kromě ALAD deficitem, přibližně 1 do 3 heterozygotů (častěji u žen než u mužů) vylučování PBG v moči (s jeho odpovídající barvě) se zvyšuje i v latentní fázi.

Klinické projevy porfyrie

Silná bolest břicha, trvající až několik dní, špatně lokalizované a není peritoneální příznaky. Také, tam jsou nevolnost, zácpa. Při absenci útoku nemá žádné klinické příznaky.

Video: Útok porfyrie. Klinické příznaky, pokračující

Během akutního záchvatu dojít tachykardie, pocení, vysoký krevní tlak.

Polyneuropatie (periferní neuropatie, mononevrit, lebeční nervy obrna, epilepsie, neklid, úzkost, paranoia).

diagnóza porfyrie

Diagnóza porfyrie dát nemožné, ne-li uvažovat o tom (ale stejně jako v familiární středomořskou horečku, lékař, pokusil kontaktovat nevysvětlitelná opakující se bolest břicha s těmito nemocemi, pak to bude pozitivní výsledek!):

• Kompletní krevní obraz: leukocytóza během akutního záchvatu.
• Obsah močoviny a elektrolytů: Na snížení koncentrace⁺ v séru označuje syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (ADH).
• Obsah porfyrinů v moči: koncentrace porfobilinogen více než 4 násobek horní hranice normálu. Během akutního záchvatu dochází k mírnému zvýšení obsahu a uroporfiria coproporphyrin. Ujistěte se, že laboratoř určuje porfobilinogen v moči při testovacím screeningu na porfyrinu (některé ne!), Koncentrace porfobilinogenu mezi útoků obvykle zůstává zvýšená.

Máte-li podezření porfyrie stanovení obsahu porfyrinové prekurzory a -APK PBG- v krvi a moči. Abnormální výsledky těchto stanovení jsou důvodem pro další vyšetřování.

Video: obyčejný nůž a bodné zbraně - jak se odlišit příznaky ostrých zbraní

Podobně zkoumané a možné nosiče genetických vad, jakož i pacienti mezi záchvaty, tj v nepřítomnosti příznaků. Nicméně, v těchto případech je obsah ALA a PBG - mnohem méně citlivý indikátor než enzymatickou aktivitu erytrocytů a leukocytů. Je-li mutace známa, nejpřesnějších výsledků při zkoumání rodinné příslušníky pacienta dává genetickou analýzu. Prenatální diagnóza je možné, ale je zobrazen pouze ve vzácných případech.

porfyr léčba

Zavedení velkého množství sacharidů (orální, nazogastrickou, iv) inhibuje syntézu hemu. Potřeba totální parenterální výživě je vzácný.

Často se ukazuje použití opioidní analgetika.

V průběhu akutního záchvatu je účinná infuze sloučenin heme obsahujících (hematinu), inhibuje jeho vlastní syntézy pomocí mechanismu zpětné vazby, a tím snižuje tvorbu porfyrinů.

60-80% pacientů nikdy zažít opakovaném útoku, a proto by měly zůstat ostražití nemoci.

Pozdní kožní porfyrie

Nejběžnějším typem porfyrie. Většina případů je rodina (25%), nebo sporadické znak (75%). Vývoj záchvatů spojených s jinými podmínkami (konzumace alkoholu, hepatitidy C, hemochromatózy). Je ukázáno, tvorbu bublin v otevřených oblastech těla, hojení se tvorby jizev.

Obsah uroporphyrin a coproporphyrin v plazmě a moči výrazně zvýšil.

Konzultační biopsie dermatolog a kůže může pomoci v diagnóze.

Někdy se odhalí vysoký obsah železa (sérového feritinu) v krvi.

Léčba se má chránit před přímým slunečním zářením, phlebotomy, aplikuje deferoxaminem chelatujících železo a chlorochin.